关键词： 氯氮平；氯丙嗪；白细胞

【摘要】目的为进一步探讨氯氮平对白细胞的影响。方法对同期单用氯氮平与单用氯丙嗪治疗的住院精神病人白细胞计数变化进行回顾性对比分析，并对有关因素进行了探讨。结果氯氮平组白细胞变化发生率为13.85%，而氯丙嗪组为5.22%，差异非常显著(P＜0.01)，其中白细胞升高前者为8.08%，后者为2.24%，差异非常显著(P＜0.01)。白细胞减少两组无明显差异，而粒细胞缺乏仅见于氯氮平组。结论氯氮平对白细胞影响较大，尤其是粒细胞缺乏可危及生命，故认为此药应作为第二线抗精神药物，限用于躯体情况良好的难治性病例。

氯氮平已广泛地应用于临床，因该药可发生白细胞减少和粒细胞缺乏^［3］等严重副反应而为临床工作者所关注，为进一步探讨氯氮平对白细胞的影响，将我院单用氯氮平与单用氯丙嗪的住院病例血象变化进行回顾性对比观察，现报告如下。

1资料

1.1一般资料从1992年1月至1996年6月住我院的精神病人中选出单用氯氮平组260例，男198例，女62例，平均年龄(30.8±10.5)岁，平均药物剂量(387.31±119.20) mg；单用氯丙嗪组268例，男195例，女73例，平均年龄(32.8±12.6)岁，平均药物剂量(423.13±127.11) mg。两组病人年龄、性别、所用药物剂量经统计学处理均无显著性差异。全部病人均无血液系统疾病及重大躯体疾病史，治疗前血常规均正常。在治疗第1～2周内检查血常规1次。而后，每2～4周检查1次，若发现白细胞异常改变：则1～10天内复查直至恢复正常。然后仍按每2～4周检查1次。

1.2白细胞异常判定标准白细胞总数大于10×10⁹/L为升高，低于4×10⁹/L为减少，白细胞总数低于2×10⁹／L，中性粒细胞低于1×10⁹／L为粒细胞缺乏^［4］，伴有躯体疾患所致的白细胞改变除外。

2结果

2.1氯氮平与氯丙嗪所致白细胞的改变发生白细胞计数变化氯氮平组有36例(13.85%)，其中男26例，女10例；氯丙嗪组有14例(5.22%)，其中男9例，女5例。白细胞改变发生率两组比较有非常显著性差异(χ²＝11.43，P＜0.01)。①白细胞升高：氯氮平组21例(8.08%)，升高值在10.6～20×10⁹／L之间，其中大于15×10⁹／L者有9例；氯丙嗪组白细胞升高者6例(2.24%)，升高值在10.8～18.6×10⁹／L之间，其中大于15×10⁹／L者有2例，白细胞升高的发生率两组有非常显著性差异(χ²＝9.26，P＜0.01)。②白细胞减少和粒细胞缺乏：氯氮平组白细胞减少15例(5.77%)，其中白细胞低于3.5×10⁹／L者10例，粒细胞缺乏2例(7.69‰)，1例白细胞总数为1.8×10⁹／L，粒细胞为0.48，另1例白细胞总数为1×10⁹／L，粒细胞为0。氯丙嗪组白细胞减少8例(2.99%)，其中白细胞低于3.5×10⁹／L者4例，未发现有粒细胞缺乏者。白细胞减少的发生率两组比较无显著性差异(χ²＝2.44，P＞0.05)。

2.2产生白细胞计数变化的时间：用药后发生白细胞升高：氯氮平组为7～62天，平均(35.60±21.4)天；氯丙嗪组为10～76天，平均(32.86±20.6)天，两组差异无显著性(P＞0.05)；用药后发生白细胞减少和粒细胞缺乏的时间：氯氮平组为15～78天，平均(38.25±22.9)天；氯丙嗪组为12～89天，平均(39.16±23.2)天，两组相比无显著性差异(P＞0.05)。氯氮平组2例粒细胞缺乏者分别是在用药后第28天及第37天发生的。

2.3白细胞计数变化的处理及结果白细胞升高：两组病人中白细胞升高者除定期复查白细胞并密切观察外，仍继续服用原抗精神病药物，未见不良后果，均未作特殊处理而自行恢复，并随着用药时间的延长及药物剂量的增加未再出现白细胞增多的现象，其中氯氮平组恢复时间为12～98天，平均(24.7±11.6)天，氯丙嗪组14～76天，平均(21.2±10.9)天，两组无显著性差异（P＞0.05)；白细胞减少和粒细胞缺乏：两组病人白细胞低于3.7×10⁹／L者均停服原用抗精神病药物并给予升白细胞药物治疗。氯氮平组在6～37天恢复正常，平均(12.8±5.2)天；氯丙嗪组在7～42天恢复正常，平均(13.6±6.4)天，两组间无显著性差异(P＞0.05)。氯氮平组2例粒细胞缺乏者均转上级医院，给予输血，升白细胞药物及抗感染等治疗，白细胞均在20天内恢复正常。

3讨论

本资料表明，氯氮平引起的白细胞变化与氯丙嗪组相比差异非常显著，其中以白细胞增高居多，与文献报道相符^［1，2］。白细胞减少两组则无明显差异，而粒细胞缺乏(7.69‰)仅见于氯氮平组，高于陆明康报道的2.0‰^［1］，而低于国外报道。本资料还显示：氯氮平及氯丙嗪控制病情所用药物剂量无显著性差异，而氯丙嗪组因少引起白细胞变化似乎更安全些。对于白细胞升高，虽未经处理均能自行恢复，不影响继续用药，亦未发现不良后果，但白细胞的增多对人体健康毕竟系一潜在的不利因素，亦应引起注意。对于白细胞减少者经停用抗精神病药物并给予升白细胞药物治疗，白细胞均恢复正常。氯氮平组2例粒细胞缺乏者，由于处理及时得当，白细胞在20天内恢复正常。

本文结果支持钟杏圣的观点^［3］，氯氮平对白细胞的影响较氯丙嗪为高，尤其是粒细胞缺乏仅见于氯氮平组，氯氮平的确具有潜在的致命不良反应，粒缺一旦发生，则危险性大，故应作为第二线抗精神病药物应用于躯体状况良好的难治病例。用药期间应勤查血象，避免发生严重后果。

参考文献

1陆明康，候希相，殷美莉，等.氯氮平主要副反应的临床分析.中华神经精神科杂志，1991，24(2)：71

2陆明康，候希相，周金娣，等.氯氮平所致白细胞改变520例分析.上海精神医学，1990，新2(3)：185

3钟杏圣.氯氮平引起致命性粒细胞缺乏一例报告.中华神经精神科杂志，1988，21(6)：379

4上海第一医学院主编.实用内科学.北京：人民卫生出版社，1983.1649～1651

(1998-04-18收稿)