中图分类号：R512.3文章编号：1003-2754(2000)04-0251-02▲

亚急性硬化性全脑炎(SSPE)又名亚急性包涵体脑炎，是麻疹病毒感染引起的全脑变性疾病，临床上不易最后确诊。现将本科收治3例报告如下。

1临床资料

例1，男，22岁，因四肢乏力一月余，神志不清10天于1995年5月9日入院。患者1995年3月20日无诱因开始四肢乏力，走路不稳，伴四肢发作性不自主颤动。27日伴有视物模糊，乱讲话，情绪不稳，反应迟钝，淡漠，幼稚。29日出现低热，头痛、头晕。4月17日表现计算力、理解力、定向力等智能差，饮水呛咳，言语不清，仍发热，反应迟钝明显。4月30日晚上出现神志不清，二便失禁。于5月9日转入本科。既往史、家族史无特殊。入院检查：T38.6℃，潮式呼吸，结膜充血，浅昏迷，压眶有皱眉及逃避反应，角膜K-F环(-)，双瞳孔等圆等大，直径2mm，光反射迟钝，双眼底视乳头水肿，边缘模糊，A∶V=2∶3。四肢肌张力增高，双上肢屈曲位，双下肢伸直位，疼痛刺激时可诱发肌阵挛。共济失调未查。腹壁反射消失，四肢腱反射亢进，双侧锥体束征(+)，脑膜刺激征(+)。辅助检查：①腰穿：脑脊液免疫球蛋白IgG176mg/L,IgA、IgM正常，PCR-CMV(-)。②血生化、血清铜、铜蓝蛋白正常，血沉75mm/h。入院后予抗病毒、抗生素、激素及营养神经类药物对症等处理，病情无好转，5月20日高热、寒颤、出汗、眼球震颤，四肢频繁肌阵挛抽搐，30日患者出现深昏迷，于6月2日早上5∶20分抢救无效死亡。死因考虑：小脑扁桃体疝。尸解结果：脑重1495克，脑充血水肿，白质面积明显增大，灰质变薄，白质病变较灰质明显，小脑扁桃体疝。镜检全脑灰质及白质均有病变，可见淋巴细胞围绕血管浸润，灰质神经细胞减少，白质呈空泡性状改变，白质胶质细胞增生肥大，较灰质更为明显，全脑大部分脑叶的神经细胞及少数胶质细胞内可见嗜伊红均质的核内包涵体。病理诊断SSPE。

例2，女，11岁，系学习成绩下降8月、双手震颤40天，加重并行困难4天于1999年3月8日入院。1998年7月开始出现学习成绩下降，11月份出现精神异常。1999年1月20日出现双手震颤，行走障碍，四肢肌阵挛性抽搐，并逐渐出现反应迟钝，易激动，吞咽困难。1岁有麻疹病史。查体：T37℃，神清，表情呆滞，反应迟钝，角膜K-F环(-)，四肢阵发性肌张力增高，与四肢肌阵挛性抽搐同步，4～8次/分。右上肢有舞蹈样动作，沿躯干中轴从左至右的轻微扭转运动，睡眠消失。双侧锥体束征(+)，脑膜刺激征(-)。辅助检查：脑脊液(CSF)免疫球蛋白IgG 0.292g/L,麻疹抗体IgG 1:12800阳性，IgM:阴性。血麻疹抗体IgG 1∶12800阳性，IgM 1∶400阳性。EEG：低波幅活动中周期性每隔4～8秒出现爆发2.5～3.5Hz 200～280μV的δ活动，持续0.5～1秒，前区可见稍多5～6Hz的θ波。头颅MRI T₂WI横断于右侧海马回区见小片状模糊信号灶，余正常。诊断SSPE。入院后于激素、抗菌素、抗病毒等药治疗及对症，支持处理，病情逐渐加重。4月4日开始出现发热，虽用正规抗生素治疗，但发热持续不退。14日高热昏迷。出现呼吸衰竭，自动出院而死于家中。

例3，男，9岁，系发育行为异常1年，手足不自主抽搐4月于1998年8月12日入院。患者1997年6月份起出现双手不停乱动，拾地上蚂蚁、碎饭吃，捏人，咬同学，玩弄自己阴茎，学习成绩明显下降。8月份乳房渐增大，阴茎常勃起。1998年4月份出现右上肢抽搐，2～3分钟抽搐一次，发作时头向左偏，口张开，双手握拳呈屈曲状，右下肢伸直，左下肢呈不规则运动，搭向右侧，绕躯干纵轴扭转，睡眠消失，7月底说话减少，小便失禁。1岁半时有麻疹病史。查体：T37℃，神志清，懒于说话，查体不合作，外生殖器官发育至成人。角膜K-F环(-)，双上肢及右下肢肌张力呈铅管样增高，四肢呈扭转痉挛状，左下肢膝反射(），双下肢自动Babinski^，s征(+)，脑膜刺激征(-)，血铜、血铜蓝蛋白、24小时尿铜正常。EEG示在低波幅活动出现周期性高波幅慢波，未见尖波和尖慢波，排除肌阵挛癫痫。头颅MRI示右侧基底节区可见片状不均匀长T₁长T₂信号区，边界模糊，病变区基底节及脑白质萎缩，余未见异常。入院后予对症、支持治疗，于8月31日自动出院。诊断SSPE。出院病情逐恶化，半年后出现持续高热，昏迷而死亡。

2讨论

SSPE大多数于4～12岁起病，8～10岁为发病高峰，18岁以上者很少受累。临床表现可分4期：第1期为人格改变，情绪不稳，学习成绩下降及行为异常；第2期以运动障碍为主，可出现多种不自主运动，以肌阵挛性抽搐最具有特征性；第3期出现全身强直，角弓反张，最后渐入昏迷，常伴有自主神经功能紊乱；第4期为终未期，高热，肌张力普遍降低，不自主运动消失，最后衰竭死亡。本病一般依据典型的临床过程，脑电图改变的特征，脑脊液中免疫球蛋白增高或麻痹型胶金曲线，血清或CSF中出现高水平的麻疹抗体等可作出临床诊断。但确诊最重要依据是脑活检或尸检。近年另有作者提出头颅MRI改变可作为SSPE诊断的参考：T₂加权时高信号是最普遍的改变，主要累及脑室周围或皮层下白质，后期呈进行性广泛萎缩。在该病的早、中期常可见到基底节改变，豆状核损害比尾状核更多见。

本篇3例在临床上呈亚急性起病，进行性发展直到死亡。有行为异常，人格改变，精神症状等脑功能障碍和运动障碍。接着出现明显的锥体束征和锥体外系症状，最具有特征是典型的肌阵挛性抽搐，最后出现意识障碍，高热昏迷，衰竭而死亡，符合典型SSPE临床过程。例1和例2有CSF IgG明显增高，例2 CSF和血清中出现高水平的IgG和IgM麻疹抗体，例1脑病理报告全脑广泛的灰白质损害，大部分脑叶的神经细胞及少数胶质细胞内可见嗜伊红均质的核内包涵体的特征性改变。例2和例3有麻疹病史和MRI改变，以及有特征性的EEG改变，低波幅活动中周期性出现高波幅漫波。因此3例可诊断SSPE。

3例均有全脑弥漫性损害表现，均有低热至高热过程，但均无中枢神经系统及其他内科系统细菌性感染情况，虽经正规抗菌素治疗，仍未见效果，且多次查血常规白血球正常或轻微升高，因此本病的发热是由于全脑弥漫性损害导致体温调节中枢功能紊乱缘故。

例1发展快，进行性加重发病二月半就死亡，需与细菌性炎症性脑疾病鉴别，后者一般先有发热，全身中毒症状明显，常伴有全身其他部位感染灶，血白细胞明显升高，CSF混浊、压力增高明显、蛋白质增高、糖、氯化物减少明显，抗酸染色或培养发现致病菌，抗菌素治疗有效等可与SSPE鉴别。另也有报道少数SSPE病例，临床上呈急性起病。另有作者报道1例接受过麻疹疫苗的1岁2个月的女婴，在副流感流行季节(秋季和初冬)发生急性脑部感染症状，病程不足一月就死亡，脑脊液麻疹抗体滴度阴性，但尸解见脑部呈现SSPE的典型改变，从该脑组织中取到RNA经RT-PCR检验发现产物是麻疹病毒基因而非副流感病毒基因，序列分析显示SSPE病毒的多种突变。该例提示对于急性脑部感染病人，临床上难用其他急性炎症性脑疾病解释时应考虑本病的可能，争取病理检查证实，同时还预示病毒基因诊断可作SSPE的早期诊断方法之一。

本病尚无特效疗法，以支持和对症治疗为主，加强护理防止并发症。干扰素可抑制病毒生长，转移因子有助于可能的细胞免疫缺陷可考虑选用。近年来采用α干扰素脑室或鞘内注入，取得一定改善，Anlar B等^［1］用α干扰素脑室或鞘内注入和口服异丙肌苷治疗22例SSPE患者，与未注射干扰素的比较，生存率较高。有人利用HPLC及一种生物分析系统检查在仓鼠内注射三氮唑核苷的浓度，发现该药能较好抑制SSPE病毒的病变而使感染的SSPE仓鼠全部存活，毒性也较低，因而建议对SSPE患者也可采用该药进行鞘内或脑室注入治疗，但关键是要生前诊断和及早治疗，才能进行有效治疗，阻止病情发展。■

参考文献：

［1］Anlar B,Yalaz K,Oktem F,et al. Long-term follow-up of patients with subacute sclerosing panencephalitis treated with intraventricular α-interferon［J］. Neurology,1997,48:526-528.