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不同鼠龄慢性前脑缺血大鼠脑血流及行为学对比研究

2022-07-29
来源:求医网
中图分类号:R743

文章编号:1003-2754(2000)03-0186-01

局部脑血流(rCBF)的下降在血管性痴呆(VD)的发病中所起的作用已开始引起人们的关注,本实验采用双侧颈总动脉永久结扎方法,观察慢性前脑缺血大鼠脑血流变化情况及其对记忆功能的影响,并探讨其与鼠龄之间的关系。

1材料与方法

1.1动物来源及分组1个月及6个月龄雄性Wistar大鼠各30只,体重分别为100~125g及280~350g,均由白求恩医科大学动物部提供,并各自随机分为手术组及假手术组(对照组)。

1.2动物模型制备用10%水合氯醛3~3.5g/kg腹腔麻醉大鼠,取仰卧位,颈前部去毛消毒后正中切开,分离双侧颈总动脉,双重丝线结扎并从中间剪断,常规缝合皮肤,术后送至动物房饲养,假手术组除不结扎不剪断颈总动脉外,其余与手术组相同。

1.3脑血流检查大鼠麻醉后固定于立体定位仪,剪开颅顶皮肤,用牙科钻钻透颅骨。将光纤探头PF303用微型支架固定,额叶脑血流在距前卤门后5mm,顶缝右侧3mm点,进针2.5mm。应用瑞典Perimed AB 公司生产的Periflux PF3型激光多普勒血流检测仪(LDP),激光二极管光源为2mW氦-氖激光,波长为632.8μm。光纤探头为PF303不锈钢探头,直径1.0mm,纤维分离0.25mm。术野和探头覆盖1%琼脂液,血流仪增益为1,最大上限频率为12Kz,连续测定每只大鼠额叶和海马的血流变化10min,记录LDP输出信号,经PERISOFT程序处理,计算平均值。

1.4行为学检测采用水迷宫试验检测大鼠记忆功能。水迷宫由中国医学科学院生产。术前进行水迷宫训练,以大鼠连续3次整个游迷宫过程中错误不超过1次,所用时间小于10s为学会,术后1及4个月再分别测试为其记忆成绩。

1.5统计学处理数据均以±s表示,组间比较用t检验。

2结果

2.1脑血流变化情况实验表明,双侧颈总动脉结扎1个月时,青年及成年大鼠额叶皮质、海马的局部脑血流量均明显低于正常对照组(P<0.01),4个月时,青年大鼠额叶、海马的脑血流量均明显恢复(与对照组相比P>0.05),成年大鼠额叶、海马区脑血流量仍低于正常(P<0.01)(见图1)。

2.2大鼠记忆功能实验表明,缺血1个月时,成年及青年手术组记忆能力均显著下降(与对照组相比P<0.05);缺血4个月时,成年手术组记忆能力进行性下降,而青年组已基本恢复(与对照组相比P>0.05)(见图2)。

3讨论

临床研究发现,VD患者存在许多脑区的脑血流量下降,以额叶为中心呈弥漫性地低下[1],也有报道VD患者的痴呆程度与额叶皮层脑血流及脑氧代谢的下降程度呈正相关[2],甚至于有人发现在VD患者出现痴呆症状的前两年即有脑血流量的下降[3]。故目前有倾向认为慢性持续的低灌流是引起VD的主要原因[4]。我们采用双侧颈总动脉永久性结扎动物模型,发现成年大鼠术后额叶皮质、海马的脑血流量持续下降,伴进行性认知功能障碍。而青年大鼠术后1个月时,脑血流量低于正常,伴记忆能力下降,而术后4个月时,脑血流量基本恢复,伴记忆能力恢复。证明局部脑血流量与认知功能障碍呈正相关。提示我们:如果及时地改善VD患者的脑血流情况,将有助于认知功能的恢复。对老年患者检测脑血流并及时改善慢性缺血情况,对防治VD将有重要意义。

图1各组大鼠脑血流变化情况

图2各组大鼠记忆功能检测成绩

参考文献

[1]阿部晋卫,羽生春夫,新井久之,他. 老年期痴呆の脑循环动态に关すゐ研究[J]. 日本医学杂志,1996,95:103-111.

[2]氏家隆,赫彰郎,添田敏幸,他. 多发梗死性痴呆の脑循环代谢-15Oを用いたポヅトロニこCTによゐ检讨[J]. 脑神经,1985,37:905-912.

[3]Rogers RL,Meyer JS,Mortel KF,et al. Decreased cerebral blood flow proceeds multi-infarct dementia,but follows senile dementia of Alzheimer type[J]. Neurology,1986,36(1):1-6.

[4] De Reuck J,Decoo D,Hasenbroekx MC,et al. Acetazolamide vasoreactivity in vascular dementia:a posiron emission tomographic study[J]. Eur Neurol,1996,41(1):31-36.

收稿日期:2000-01-29