摘要目的寻找急性脑出血患者在发病不同时期血浆内皮素(ET)水平的变化规律。方法对29例50～78岁急性脑出血患者分别在发病3天内、病后10～13天、病后20～23天进行了血浆ET测定，并与60例同龄正常人进行对照，结果脑出血患者血浆ET水平发病初期增高，后逐渐降低，病后3天内明显高于正常对照组，病后10～13天接近正常对照组，病后20～23天低于正常对照组。结论血浆ET水平在急性脑出血发病不同时期呈现初期增高,后逐渐降低的变化规律。

内皮素(ET)是由21个氨基酸组成的血管活性肽，是目前所知最强的缩血管物质。1988年首次由日本学者从猪主动脉内皮细胞培养液中提取并命名。人体内多种组织可合成ET，如血管内皮细胞、神经组织、气管、支气管上皮细胞等，ET受体也广泛存在于中枢神经系统、心血管系统、及肺、肾、胃肠等许多器官。血浆ET浓度增高认为与多种脑血管疾病有关，但就其在脑血管疾病发生、发展中所产生的作用，目前尚不清楚。我们对29例脑出血患者进行了发病不同时期血浆ET测定，并与60例正常人相对比，试图寻找血浆ET变化与脑出血发生、发展的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

1.1.1脑出血组29例患者为1996年9月～1997年6月在我院住院者，男22例，女7例。年龄50～78岁，均符合第二届脑血管病学术会议第三次修订的诊断标准^［1］，均经头颅CT或MRI证实诊断。每位患者分别3次进行血浆ET测定，第1次为起病3天内；第2次为发病后10～13天；第3次为发病后20～23天。

1.1.2正常对照组选择60例同期健康查体者，排除心、肺、肾、脑疾患，年龄50～74岁，男51岁，女9例。

1.2方法

1.2.1标本采集空腹采肘静脉血2ml，注入含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中，混匀，4℃，3 000r/min离心10min，分离出血浆，置于-20℃保存待测。

1.2.2方法采用放射免疫法测定血浆总ET。仪器为中国科学院上海原子核研究所日环仪器厂生产的SN-682放射免疫γ计数器。药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。

2结果

患者第1次测定值(128.483±44.70pg/ml)与正常对照组(105.101±19.57pg/ml)相比，血浆ET含量明显升高(P＜0.001)；第2次测定值(94.966±34.451pg/ml)与正常对照组相比，两者间差异无显著性意义；第3次测定值(79.690±35.567pg/ml)与正常对照组相比，血浆ET含量明显低于正常对照组(P＜0.001)。

3讨论

血浆ET广泛分布于人的中枢神经系统中^［2，3］，用¹²⁵I-ET-I标记技术示踪人类大脑的ET受体，证实它集中于灰质中^［4］。ET对脑血管的作用是：收缩血管，参与调节脑血流。其作用途径认为：(1)ET的作用依赖于Ca²⁺的细胞内流，因为钙离子拮抗剂如尼莫地平能阻断ET的作用^［5］。ET通常在人体内保持一定生理浓度，参与多个器官的调节，使机体功能保持正常，但由于某种情况使ET含量发生变化，机体平衡被打乱，而可能导致疾病发生或在疾病发生、发展中产生作用。

目前引起ET浓度增高的原因尚不十分清楚，可能的原因是：(1)脑出血所引起的全身应激反应，造成ET合成、分泌增加；(2)出血后局部血管内皮受损，造成ET释放增加；(3)局部出血后，肾上腺素、凝血酶等浓度增高，促使ET生成、释放；(4)局部出血后造成局部组织缺氧，促使ET合成、释放。

以往对脑出血患者血浆ET的研究报道较少,对脑出血后不同时期血浆ET测定尚未见报道。通过我们的研究可以看出，随着发病后时间的推移，血浆ET水平呈现由高到低的趋势，并且脑出血患者病后3天内血浆ET水平明显高于正常对照组(P＜0.001)，病后10～13天血浆ET含量与正常对照组相比无显著性差异，而在病后20～23天测得的血浆ET值明显低于正常对照组(P＜0.001)。笔者认为：(1)初起血浆ET升高可能是由于前述的应激反应、血管内皮细胞受损、局部缺氧及肾上腺素、凝血酶的增高促使ET生成、释放，ET增高造成血管收缩甚至血管痉挛，造成局部脑血流量减少，加重局部脑组织的缺血、缺氧。但血浆ET升高、血管收缩，对脑出血患者来说,可能有其积极的方面:由于局部血管收缩,局部脑血流量减少,可能会使脑出血量相应减少，这样就可能对防止病情进一步加重产生有利作用。(2)病后10～13天血浆ET水平变化与正常对照组无显著性差异，这可能是由于局部出血已渐停止，受损血管内皮细胞逐渐开始恢复，肾上腺素、凝血酶等释放减少，局部缺血、缺氧情况改善，从而ET的释放逐渐恢复正常，ET的缩血管作用逐渐减弱，有利于改善局部脑供血，促进脑组织功能恢复。(3)发病后20～23天，血浆ET水平明显低于正常对照组，可能是由于此期处于脑出血后恢复阶段，作为机体的一种自动调节，使ET分泌减少，解除血管的收缩状态而扩张局部脑血管，增加局部脑灌注，从而对促进局部脑组织功能的恢复起到了积极的作用。

本文为青海省卫生厅资助项目(No WC-167)

参考文献

1 王新德执笔.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经精神科杂志，1988，21：60.

2 Suzuki R,Masaoka H,Hirata Y,et al．The role of endothelin-1 in the origin of cerebral vasospasm in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage．J Neurosery,1992,77:96.

3 Yamaura I,Tani E,Maeda Y,et al．Endothelin-1 of canine basilar artery in vasospasm．J Neurosery,1992,76:99.

4 刘汇波，郭沂涟，李义召，等.内皮素对脑血管的作用机制与临床关系的进展.国外医学神经病学神经外科学分册，1994，21(1)：35.

5 Casery ML,Word RA,MacDonald PC．Endothelin-1 gene expression and regulation of endothelin m-RNA and protein biosynthesis in avascular human amnion．J Bioi Chem,1991,266(9):5762.

(1998-07-29收稿1999-01-20修回)