国外医学神经病学神经外科学分册2000年第27卷第1期

黑龙江省红十字医院神经内科（150040）邹飒枫（综述）

北京协和医院神经内科（100730）刘秀琴（审校）

摘要本文综述了近年来Lennox-Gastaut综合征的病因、发作类型、神经精神异常、脑电图表现以及治疗和预后等方面的研究进展。

关键词：Lennox-Gastaut综合征

Lennox-Gastaut综合征（LGS）是以具有某些类型的癫痫发作、典型的脑电图（EEG）改变及常常伴有精神发育迟缓为特征的儿童难治性癫痫综合征。1939年Gibbs等人首先描述了它的EEG所见与典型失神发作的3～4c/s棘慢波综合相比为慢的棘慢波综合（2.5c/s以下）。他们把慢棘慢波综合（slow spike and weave,SSW）称之为小发作变异型（petitmal variant,PMV）。并注意到有SSW的病人有严重的难于控制的癫痫发作。其Lennox及Gastaut对其临床及发作的症状学与EEG所见的关系作了详细论述，被后人以他们的名字命名^[1，2]。有报道本症占儿童癫痫的4.2%～10.8%，一般发病年龄在4个月到11岁，1～5岁发病最多。男性多于女性，大约3.3～1.4∶1^[1～3]。下面就病因、发作类型、神经精神异常、脑电图表现、治疗以及预后综述如下：

1 病因^[1～4]

1.1 特发性

病前无病因及背景疾病可查，亦无精神运动发育迟缓，神经系统及神经影像检查无异常所见。

1.2 症状性

其病因包括产前、围产期、产后因素、先天脑发育异常、先天代谢异常、感染及外伤等，约10%～20%的病例在LGS前有婴儿痉挛症。

2 临床发作类型^[3～6]

同一病人同时具有多种类型的癫痫发作是本综合征的一个重要特征。

2.1 强直性发作

一般表现为轴性强直发作，特别是颜面和上肢肌肉强直性收缩，发作时常伴有周身肌肉轻度强直表现。短暂发作时意识不丧失，反复发作时出现意识障碍。睡眠中多发，特别多见于Ⅱ期睡眠。发作时EEG伴有双侧中至高电压的10～25c/s快节律的爆发，以前部导联显著，特别是慢波睡眠期，持续短暂且有时是临床下的放电。在这种爆发放电之前，常常可观察到低平的背景活动或普遍的SSW放电。

2.2 失张力发作

多见婴儿，肌张力突然消失，无法保持身体姿势，可导致病人突然跌倒及外伤。瞬间发作无意识障碍。严重发作时有意识丧失。一般持续数秒。失张力发作时EEG伴有棘波、尖波、慢波或棘慢波综合。

2.3 非典型失神发作

半数患者可见此类发作，一般表现为凝视或眼球上转，中断正在进行的活动。与典型的失神发作相比，发作不十分突然，停止经过缓慢、意识也不完全丧失，可能伴有自动症和植物神经异常表现。一般持续数秒至十几秒。非典型失神发作时，EEG显示不规则的弥散的2～2.5c/s的SSW，与发作间期的SSW常常难于区分。

2.4 阵挛性发作

表现为全身或身体的一部分肌阵挛性抽动，发作时无强直成分，伴意识丧失。发作主要发生在慢波睡眠（NREM）阶段，发作时EEG显示普遍性10c/s的活动混有棘慢波综合样放电、较慢及较快的活动。

2.5 非典型失神发作持续状态

发作持续出现，意识保持混浊状态，期间可发生失张力、短暂的全身肌阵挛等发作表现，这种状态又称小发作持续状态。本症可有14%～50%的患者出现持续状态。

本症以强直发作、失张力发作以及不典型失神发作为主要类型，发作种类和频率各家报道不同，Gastaut等报道以强直性发作占70.1%为最多。其次非典型失神发作占32%，强直-阵挛性发作占15%。Markand等报道失张力发作和肌阵挛发作最多见，其次是强直-阵挛性发作和非典型失神发作等。一般一个患者常表现两种以上发作形式，如强直发作与非典型失神发作并存。

3 神经精神症状^[3，5，6]

约有20%～60%的患者在发病时就有智能障碍，发病数年后75%～90%的患者存在智能障碍。但是，以前获得的精神运动机能不随病程的发展而减退，这个事实与其它变性脑病不同。Markand报道2岁以下发病的40名患者中，39名表现智能障碍，2岁以后发病的41名患者中，26名有智能障碍，说明发病早晚与智能障碍有关。半数患者有行为异常，多数表现为多动症，其它如攻击性、破坏性及过度性行为等异常也可出现。约一半的病人神经系统检查及影像学检查无缺陷，其余病人可能伴有不同的神经缺陷，如脑瘫、言语异常等等。

4 脑电图（EEG）^[3，5～7]

发作时EEG表现已在各发作类型中分述，现就发作间期EEG及动态观察做简要介绍。

4.1 发作间期

4.1.1 清醒EEG①EEG背景活动通常是异常的，表现为后部基本节律的减少或缺如，不同程度的减慢斩活动及不对称性。②1～2.5c/s的SSW是其显著特征，常呈普遍同步地出现，但一侧性者也相当常见，少数为局灶性分布，通常额部最显著。

4.1.2 睡眠EEG①一些作者观察睡眠结构是正常的，而另一些作者则注意到眼快动睡眠（REM）减少。②在慢波睡眠（NREM）有10c/s的快节律性放电，头前部导联显著，可能同时伴有或不伴有强直发作，此种所见是LGS的一个诊断依据。③在慢波睡眠期SSW较清醒增多，且可能较持续存在。

4.2 EEG的动态观察

在15～20岁以后，SSW逐渐减少及消失，而睡眠中的快节律可能更明显，后者也可能逐渐消失，而以颞部特别前颞的棘波或尖波为突出表现，病人同时出现复杂部分性发作（CPS）或先前存在的CPS增多。个别病例至成年仍有LGS的典型EEG表现。

5 治疗^[6，8～14]

5.1 早期治疗

早期阶段系指发病初期或未曾治疗过的LGS，药物治疗应遵循“根据癫痫发作类型选择用药”的原则。丙戊酸（valproato,VPA）是相对广谱且耐受性较好的一线抗癫痫药，它对非典型失神、肌阵挛、失张力等多种类型癫痫发作有效，因此通常做为LGS首先试用的药物。但要注意其所引起的致使性肝损害的危险，发生严重肝损害的危险因素包括：年龄较小的儿童、伴有代谢障碍性疾病、精神发育迟缓、癫痫部分持续性发作、有肝病家族史及同时应用具有酶诱导作用的抗癫痫药物。

在VPA治疗不满意时，根据发作类型来确定合并用药，苯二氮类药物（氯硝安定、硝基安定）常与VPA联合应用。卡马西平可能减少强直发作，但它能增加失神发作的频率。乙琥胺对非典型失神发作有一定控制作用。

Topamax（妥泰）、Lamotrigine（拉莫三嗪）、Tepiramate、Vigabatrin等新型抗癫痫药物也陆续应用于临床，妥泰可用于部分性发作的癫痫患者。而拉莫三嗪同其它抗癫痫药联合应用效果更好，一些医生提倡早期应用。

5.2 慢性难治性LGS的治疗

多数病人因早期治疗缺乏有效性或严重不良反应而治疗失败，对此种病人的治疗目的是尽可能减少发作频率及认知功能的恶化。对曾经应用过的治疗方法简述如下：

5.2.1新抗癫痫药物的应用上述几种新型抗癫痫药物对控制LGS的临床发作均显示出有希望的结果，约1/2左右的病人发作减少50%以上。

5.2.2外科治疗取决于病因及局部解剖的功能。如果存在可切除的局部癫痫源病灶，可做局部病灶切除。

5.2.3 生酮饮食治疗约1/3～1/2的病人有较好的治疗反应，然而由于不良反应特别是腹泻，很难持之以恒。

5.2.4免疫治疗静脉输注免疫球蛋白获得一定疗效。在一个双盲试验中，大约30%的病人发作减少50%以上，然而高昂的花费限制了临床应用。

总之，LGS的治疗是十分困难的问题，多药治疗是需要的，且常常引起严重的不良反应。新开发的抗癫痫药物（如妥泰，拉莫三嗪等）的临床试验显示了有希望的结果，似乎开辟了LGS药物治疗的新时代。然而这些药物是否能改变疾病的病程尚未被证实，它们的潜在价值仍需进一步进行随机比较、临床试验及研究。

6 预后^{[3，9，11，14]}

总的来说本症预后不良，具体病人的预后与以下因素有关：发病年龄早者、有West综合症、以点头发作为首发症状者、发病时就有智能障碍者、脑电图背景活动明显不正常、SSW持续存在者预后较差，症状性较特发性者预后差。

参考文献

1 Gibbs FA,et al.Arch Neurol Psychiatr,1939;41:1111

2 Lennox WG,et al.Pediatrics,1950;5:626

3 Dreifuss FE. Pediatric Epileptology.John Wright PSG inc,Boston 1983;pp:121

4 Gastaut H,et al.Epileptic,1966;7:139