阿尔茨海默病（AD）具有遗传异质性，现已明确3个突变基因（淀粉蛋白前体蛋白基因，早老素-1和早老素-2基因）和一个易感基因载脂蛋白E（ApoE）与AD发生有密切关系。采用PCR和限制片段长度多态性技术（PCR-RFLP）对AD患者ApoE基因多态性进行分析，结果发现，AD患者ApoEε4基因频率明显高于北京地区正常人群，提示ApoEε4密切相关。

环境因素可能是帕金森病（PD）发生的危险因素，但只有部分暴露者发病，提示人群易感性的存在。各种神经毒素在人体内通过细胞色素P450₂D₆（CYP₂D₆）等多种酶而降解。当CYP₂D₆基因突变时，PD的危险明显升高。利用PCR和PCR-RFLP对细胞色素P450₂D₆基因多态性与PD遗传易感性的关系进行探讨，结果发现，引起CYP₂D₆酶缺乏的基因A、B，突变不同程度的增加了患PD的危险，其危险度增高2倍以上。而且CYP₂D₆基因突变，位点不同所致PD危险度增高倍数不同，提示解毒酶CYP₂D₆缺陷与PD发病有一定关系。为阐明PD遗传易感性的研究提供了很大的帮助。

帕金森病痴呆（PDD）与AD同属于老年中枢神经系统变性疾病，在临床表现、胆碱能和多巴胺能神经递质的变化、病理学特征等方面有很多相似之处。应用PCR和PCR-RFLP对PD非痴呆、痴呆、正常非痴呆对照组的ApoE基因型及表型进行分析，结果显示，PD、PDD和正常对照组ApoEε2、ε3、ε4基因频率无显著性差异，提示中国人PDD发生与ApoEε4或ε2基因频率无关。从分子遗传不角度推论，PDD与AD发病机制不同。

通过体外去磷酸化和免疫印迹法研究AD脑损伤的可逆性时发现，AD病人患者脑神经原纤缠结中的双螺旋丝可以在体外被蛋白磷酸酯酶去磷酸化，因此，可以预期，AD病人脑的改变并非不可逆转。

此外，利用聚合酶链反应-单构象多态性（PCR-SSCP）技术，结合DNA测序技术筛查了40个家系的肝豆状核变性（WD）基因突变区热区，发现exon8为我国WD病人基因突变的热区之一。这是我国首次经DNA测序证实的WD基因突变的热区，对基因诊断具有重要价值。

二、免疫介导的神经肌病

通过建立实验性变态反应性神经模型，用双酶标免疫组化技术检测CD₄⁺、CD₈⁺T细胞分布以及黏附分子在CD₈⁺细胞上的表达，研究T细胞亚群及黏附分子在实验性变态反应性神经炎中的作用，发现CD₄⁺细胞是主要的效应细胞，CD₄⁺细胞上黏附分子的表达对效应T细胞进入病变组织起主导作用。此外，也有临床实验证明，细胞免疫在炎症性脱髓鞘性神经病变中的作用。如采用体外细胞培养方法和免疫微量检测技术，检测急性格林巴利综合征（GBS）患者单核细胞经大肠杆菌内毒素诱导后产生肿瘤坏死因子的能力，发现急性GBS的肿瘤坏死因子水平明显增高，提示急性GBS患者血单核细胞的处于活化状态，自身免疫功能异常，肿瘤坏死因子参与急性GBS的免疫病理过程。在GBS细胞免疫研究中，发现血清新喋呤水平在GBS组明显升高，提示细胞免疫可能参与GBS免疫过程。体内T细胞受到病毒抗原刺激产生内源性干扰素，后者再诱导巨噬细胞释放新喋呤，而其他诸如自然杀伤细胞、B细胞、成纤维细胞均不能产生新喋呤。目前，新喋呤已被广泛用于细胞免疫异常研究中。

利用酶联免疫吸收附试验检测重症肌无力（MG）辅助性T细胞1（Th1）相关的干扰素（INF-γ），辅助性T细胞2（Th2）相关的白介素4（IL-4）以及与细胞免疫活化相关的可溶性IL-2受体的分泌，用RT-PCR结合狭缝印迹杂交检测INF-γ和IL-4人信息核糖酸（mRNA）转录。发现MG患者INF-γ明显高于健康对照者，且其升高与mRNA转录水平一致，推测MG患者Th1和Th2的失衡，乙酰胆碱受体特异性细胞免疫活化，INF-γ可能作为效应因子参与重症肌无力的发病，进一步证明了细胞免疫机制在免疫介导的神经纲病中所起的重要作用。

近年来，遗传因素在神经肌病中的作用也受到重视。如应用差别显示PCR技术，首次从骨骼肌中筛选及鉴定了MG相关基因，结果发现1个全长约6kb的非骨骼肌特异的新基因LPW1，证明在MG骨骼肌中存在乙酰胆碱受体之外的相关基因，为寻找其他致病因子提出新的研究课题。

三、脑血管疾病

在脑血管病防治研究中，采用PCR-RFLP方法对急性脑血管病患者血管紧张素转换酶基因多态性及血管紧张素Ⅱ血浆水平进行检测，发现有脑卒中和高血压家族史者，血浆血管紧张素DD型ACE基因携带者易发生急性脑血管病。

（晓摘自刘兴洲等·神经病学·中华医学杂志，1998，78：897）

---

补充

1998年3月，中华医学会神经病学分会颁发了《急性缺血性脑卒中患者处理的建议》，对我国治疗急性缺血脑卒中进行统一规范，对于用链激酶进行溶栓治疗提出劝告。正在进行中的“九五”国家攻关课题——尿激酶溶栓的多中心随机、双盲、安慰剂对照的临床试验将在2000年做出总结。北京医科大学第一医院陈清堂等给50例急性脑梗塞患者用国产尿激酶进行超早期溶栓，效果肯定且较安全。研究者认为，超早期脑梗塞的溶栓疗法在我国尚处开始阶段，及需要切观察。——编者

校对时间:99-12-07 20:41赵秀妮