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单克隆抗体治疗难治性恶性淋巴瘤一例

2022-07-29
来源:求医网
患者男性,70岁,1996年12月23日因发热、咳嗽以左下肺炎入当地医院,经抗感染治疗后体温正常,咳嗽减轻。

12月31日出现腹胀、阵发性腹痛,并逐渐加重,纵隔CT示纵隔淋巴结肿大,X线检查示腹部有液平,B超检查示回盲部肿块,于1997年1月3日予剖腹探查,见回盲部15 cm×10 cm×10 cm结节状肿块,有液化,部分表面破溃,呈鱼肉状,大部分位于盆腔,与膀胱壁粘连,腹腔内尚见肿大淋巴结数枚,肝左叶见0.8 cm×0.8 cm×0.5 cm小结节1个,行回盲部切除术;病理报告为回盲部非霍奇金淋巴瘤、弥漫性、B细胞型,LCA(+)、CD19 (+)、CD20 (+++),高度恶性;骨髓涂片可见少量幼稚淋巴细胞。既往有冠心病、高血压、痛风、糖尿病等病史。1997年1月30日至2月6日给予CHOP(环磷酰胺 800 mg、 吡喃阿霉素40 mg、长春新碱2 mg,每周各1次静脉滴注,强的松60 mg×14天)、CO(环磷酰胺 600 mg、长春新碱2 mg,每周各1次静脉滴注)方案化疗各1周,因血糖增高、化疗反应重,于1997年2月17日转入我院。入院后查体:浅表淋巴结不大,心肺未见异常,肝脾肋下未触及,腹部未扪及包块,双下肢无水肿。血常规、肝肾功能检查正常。骨髓涂片未见幼稚淋巴细胞,活检:造血组织中散在幼稚淋巴细胞。腹部B超未见占位病变。结合患者发病时各项有关检查及发热、 盗汗等症状,诊断为非霍奇金淋巴瘤(回盲部),弥漫性、B细胞型、高度恶性(Ⅳb期)。于1997年2月20日始予CHOP方案为主的化疗共6疗程,症状曾一度好转。8月12日化疗结束,CT提示膀胱前壁旁肿块。8月17日出现无痛性全程血尿,经对症治疗无效,9月3日始盆腔局部放疗,放疗期间复查B超示肿块未缩小,10月15日结束放疗,总剂量46.7 Gy。患者血尿未减轻,并出现低热及贫血症状。1997年11月17~30日给予COEP(环磷酰胺、长春新碱及强的松+足叶乙甙100 mg×10 d)方案化疗,病情仍无好转,伴有双下肢水肿,以右下肢为重。CT及B超提示盆腔多发性软组织影,膀胱壁增厚及腔内软组织影,下腹部偏右8.9 cm×8.0 cm×11.5 cm大小低回声肿块,血管B超示下腹部包块压迫髂静脉,下肢静脉回流受阻。于1997年12月15日始用抗CD20的鼠人嵌合型单克隆抗体Rituximab (购自美国IDEC制药有限公司)。用药方法:375 mg/m2静脉滴注,每周1次,共4次。药物浓度:每次将600 mg Rituximab溶于300 ml盐水中,以输液泵控制输液速度,心电监护下用药。用药前予地塞米松5 mg静脉滴注,最初给药速度为25 mg/h,此后每30 min增加给药剂量25~50 mg/h,最高不超过400 mg/h。当给药速度至125 mg/h时,患者出现寒颤、肢体僵硬,停药20 min后症状缓解,减慢给药速度继续用药,无不良反应;每周剂量为600 mg。结果:用药后第三天,腹部包块明显缩小至5.9 cm×8.0 cm×6.9 cm,下肢水肿减轻,血尿减轻,由肉眼血尿变为镜下血尿;1周后发现血清肌酸酐、尿素氮增高,经对症治疗后下降,患者好转出院。

讨论利用肿瘤细胞特异性抗体治疗肿瘤一直是医学研究的目标,单克隆抗体的研究进展为肿瘤的定向治疗提供了一种新的治疗方式,较放疗、化疗对机体的毒性明显减少。 Rituximab 是针对正常及恶性B淋巴细胞表面CD20抗原的一种鼠人嵌合型单克隆抗体,是一种含有鼠源性轻链及重链可变区序列(Fab区)和人的恒定区(F c区)的糖基化抗CD20 IgG1 kappa免疫球蛋白,它能特异性地与CD20抗原结合,介导补体及抗体依赖性细胞毒效应,具有直接的抗恶性B细胞增殖的作用〔1〕。有文献报道它对复发的低度恶性或滤泡性淋巴瘤有较好疗效〔2,3〕。本例应用Rituximab 后肿块缩小明显,一般状态有所改善,症状减轻。

参考文献

1,Demidem A, Hanna N, Marihanab H, et al. Chimeric anti-CD20 antibody(IDEC-C2B8) is apoptotic and sensitizes drug-resistant human B-cell lymphoma and AIDS-related lymphomas to the cytotoxic effect of CDDP,VP16 and toxins. FASEB,1995,9:A206.

2,Maloney DG, Grillo-Lopez AJ, White CA, et al. IDEC-C2B8(Rituximab) monoclonal antibody therapy in patients with relapsed low-grade non-Hodgkin's lymphoma. Blood, 1997,90:2188-2195.

3,McLaughlin P, Cahanillas F, Grillo-Lopez AZ, et al. IDEC-C2B8 anti-CD20 antibody:final report on a phase III pivotal trial in patients with relapsed low-grade or follicular lymphoma. Blood, 1996,88(Suppl 1):90a.

(收稿日期:1999-05-12)