脑卒中患者常伴有呃逆，我们用丙戊酸钠治疗脑卒中伴发的呃逆症状获得满意疗效，探讨了丙戊酸钠的新用途。

一、对象和方法

1.对象:1994年2月至1999年2月经临床和头颅CT或MRI确诊的脑卒中伴呃逆患者125例，男77例，女48例，脑卒中发病年龄60～74岁。其中脑出血患者40例,脑梗死患者78例,蛛网膜下腔出血7例。脑卒中发生后，24 h内发生呃逆者12例，24～48 h内发生呃逆者31例，48 h后发生呃逆者82例。就诊时呃逆持续时间24 h内36例，24～48 h内58例，48 h～3个月31例。检查无肝、肾及出血性疾病。应用投掷硬币的方法将125例患者随机分为丙戊酸钠治疗组和对照组，两组患者基本情况相似(t检验，P＞0.05)。

2.方法:治疗前对所有患者均详细询问病史、进行体格检查及神经系统检查，检查肝、肾功能、血常规及出血时间，由专人治疗观察,服药后复查肝、肾功能、血常规及出血时间。

丙戊酸钠治疗组在基础治疗的同时加用丙戊酸钠(湖南湘中制药厂生产)0.2 g，每天3次，逐步加量，直至控制发作或出现中毒反应，最大剂量2.0 g/d，观察3 d；对照组只做基础治疗，观察3 d。基础治疗：尼莫地平30 mg、VitE0.1 g，脑复康2片,每天3次；根据情况选择20％甘露醇250 ml，每天2～3次；蛛网膜下腔出血者加用6-氨基己酸10 g/d。在观察过程中不用其他治疗呃逆的方法。

3.临床观察指标及疗效评定标准:观察呃逆发作的程度、频率及持续时间，观察服药后的不良反应。疗效评定标准：痊愈：观察期间呃逆消失；显效：观察期间呃逆发作的程度及频率减少75％以上；有效：观察期间呃逆发作的程度及频率减少50％～75％；效差或无效：观察期间呃逆发作的程度及频率减少50％以下，或用药前后无变化。

二、结果

1.临床疗效:丙戊酸钠治疗组65例中，痊愈52例，显效5例，有效2例，效差或无效6例，总有效率为90.8％。在痊愈的52例中，用药后呃逆消失最短2 h，最长3 d，其中21例服药后呃逆消失，停药后又复发，重新服药，呃逆均又消失。对照组60例,痊愈7例,显效3例,有效4例,总有效率25％。两组比较差异有极显著性(Ridit分析,P＜0.01)。

2.不良反应:丙戊酸钠治疗组7例(10.8％)出现过不同程度的副作用，其中6例出现恶心、呕吐、食欲减退，1例轻度嗜睡，停药后随访均自行消失，复查肝、肾功能、血常规及出血时间均未见异常。

三、讨论

丙戊酸钠是一种新型抗癫痫药。本组结果显示丙戊酸钠治疗脑卒中伴发呃逆总有效率为90.8％,与对照组比较差异有显著性,表明丙戊酸钠治疗呃逆有效。其中6例顽固性呃逆，经中西医综合治疗3个月症状无明显改善,丙戊酸钠治疗后获得满意疗效,表明丙戊酸钠对顽固性呃逆有效。获得满意疗效的剂量为0.6～2.0 g/d，表明丙戊酸钠治疗呃逆的有效剂量个体差异很大，用药宜从小剂量开始，逐步增加剂量至控制发作或接近出现明显的不良反应为止。

本组病例诱发呃逆的主要原因是脑卒中，影像学检查显示脑卒中病变多累及小脑及脑干，因此脑卒中的病变部位可能与诱发呃逆有关。呃逆是一种反射性活动，胃肠粘膜受刺激后，兴奋主要通过迷走神经到达延髓，然后一方面兴奋沿网状脊髓束到达膈神经，使膈肌产生强烈的节律性收缩，同时呼吸暂停；另一方面兴奋自迷走神经运动纤维传至咽喉肌，产生喉头痉挛，脑卒中的病变若波及此反应弧有可能引起呃逆。丙戊酸钠可提高脑内神经抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)及减少兴奋性递质天冬氨酸的含量，降低钙离子内流^〔1〕。丙戊酸钠也可增强突触前和突触后GABA的传递，通过负反馈降低视前区及黑质突触前GABA水平^〔2〕。丙戊酸钠治疗呃逆的作用机制尚不清楚，根据丙戊酸钠的药理作用，我们推测呃逆发作有可能伴有神经元的异常放电或递质的失衡。

本组在治疗过程中，7例(10.8％)出现不同程度的不良反应，主要为消化道症状，多见于服药初期，随访观察2周后自行消失，与剂量无关。多数学者认为丙戊酸钠的肝脏损害主要发生在2岁以下的婴儿，大多与多脏器异常、先天性线粒体代谢异常及联合用药有关^〔3〕。为了避免不良反应的发生，在治疗前应确认近期无肝炎及肝功能异常，应用最低有效治疗剂量，发现肝功能受损及时停药。

参考文献

1，Macdonald RL,Kelly KM. Mechanisms of action of currently prescribed and newly developed antiepileptic drugs. Epilepsia,1994,35:S41-S50.

2，Wolf R, Tscherne U. Valproate effect on gammaaminobutyric acid release in pars reticulata of substantia nigra: combination of push- pull perfusion and fluorescence histochemistry. Epilepsia,1994,35:226-233.

3，Pellock JM. Standard approach to antiepileptic drug treatment in the united states. Epilepsia, 1994,35:S11-S18.

(收稿日期：1999-07-28)