我们采用大剂量阿糖胞苷加粒细胞集落刺激因子(HD-Ara-c+G-CSF)动员，马法兰、环磷酰胺(MC)预处理行自体外周造血干细胞移植治疗老年人多发性骨髓瘤1例，取得满意疗效，报道如下。

患者男性，60岁。因腰骶部疼痛1年，伴间断鼻衄、齿龈出血1个月余于1997年1月30日入院。查体：体温36.7℃，脉搏80次/分，呼吸20次/分，血压90/60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。全身皮肤粘膜未见瘀点，浅表淋巴结未触及病理性肿大，心、肺、腹部未见明显异常，腰骶部触痛(+)。实验室检查(括号内为正常参考值)：血红蛋白100 g/L，白细胞5.9×10⁹／L，血小板176×10⁹／L，血沉120 mm/1h，免疫球蛋白IgG 40.4 g/L（7～19 g/L)，血清尿素氮10.8 mmol/L，肌酸酐181 μmol/L，钙3.0 mmol/L(2.1～2.6 mmol/L)，磷1.2 mmol/L(0.8～1.5 mmol/L)，β₂-微球蛋白3.62 mg/L(＜3.20 mg/L)，血清乳酸脱氢酶122 U/L(114～240 U/L)，尿β₂-微球蛋白0.12 mg/L(0.01～0.16 mg/L)。头颅、胸部、骨盆X线摄片示多发性溶骨性损害。骨髓象：增生活跃，浆样瘤细胞0.37，确诊为多发性骨髓瘤(MM)IgG Ⅲ_b^〔1〕。2月4日给予M₂方案(马法兰、环磷酰胺、卡氮芥、长春新碱、泼尼松)治疗1疗程^〔1〕，获得部分缓解。之后分别于3月13日、4月16日、5月17日给予M₂方案1疗程、VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)方案2疗程治疗，始终处于部分缓解状态。

治疗经过：(1)外周造血干细胞(PBSC)以HD Ara-c+G-CSF进行动员：Ara-c 500 mg/次，每12小时1次，共4次；第14天G-CSF 5 μg^．kg^-1．d^-1共9天，分别于应用G-CSF第6、8、10天(白细胞需≥10×10⁹/L)用Haemonetics V₅₀Plus血细胞分离机，3次不连续采集600 ml，同时留取样本检测单个核细胞(MNC)、CD34⁺细胞、粒-巨噬集落形成单位(CFU-GM)。在采集的PBSC悬液中缓慢加入等量含20%二甲基亚砜(DMSO)的RPMI1640保养液，分装于100 ml血液冻存袋内，然后放入程控冷冻系统内进行降温，-196℃保存。(2)预处理：采用MC方案，马法兰140 mg^．m^-2．d^-1，1天；环磷酰胺(CTX)60 mg^．kg^-1．d^-1,2天。(3)患者住无菌层流室，常规口服氟哌酸、庆大霉素、抗菌优、无环鸟苷、大扶康等进行消化道消毒，预防病毒及霉菌感染。移植的当天和第1、2天连续3天分次回输采集的外周造血干细胞，回输前留取样本做MNC计数、台盼蓝拒染率、CD34⁺细胞及CFU-GM检测。回输的MNC总计2.8×10⁸/kg，CD34⁺细胞为8.6×10⁶/kg,CFU-GM为30×10⁴/kg。骨髓抑制期依据病原学检查结果应用抗生素控制感染并酌用成分血。第9天应用升白能GM-CSF 150 μg，共5天。

治疗结果：HD-Ara-c+G-CSF动员后外周血干细胞MNC、CD₃₄⁺细胞及CFU-GM数量复苏后分别为2.8×10⁸/kg、8.6×10⁶/kg、30×10⁴/kg，能够满足自体外周造血干细胞移植(Auto-PBSCT)需求。Auto-PBSCT后第5天白细胞降至0，血小板降至20×10⁹/L以下，第11天白细胞开始回升＞0.25×10⁹/L，第14天中性粒细胞绝对值＞0.5×10⁹/L，第25天血小板升至20×10⁹/L以上，第30天骨髓有核细胞增生活跃，未见异常细胞。移植后第6天出现高热，体温41℃，寒战，口腔粘膜糜烂，尿频、尿急、尿痛，口腔粘膜出现白膜，腹泻，血培养示大肠埃希杆菌，口腔局部涂片示霉菌感染，静脉应用复达欣，口腔局部用制霉菌素、4-氢叶酸钙、双氧水、紫外线灯处理后，于第10天上述症状缓解。3天后出现干咳，咯少量白色粘痰，双肺少许干鸣音，体温再次升至39℃，经应用亚胺培南和西司他丁钠盐(泰能)、大扶康后症状缓解。移植期间输注单采血小板4次，共800 ml,未出现严重出血表现。移植后至1998年9月，每2个月复查血象、骨髓象、免疫球蛋白、血沉、心肝肾功能等，均未见异常，已无病生存15个月。

讨论自体外周血干细胞移植以其来源方便、无或仅少量瘤细胞污染、移植后造血功能重建快等优点，成为多发性骨髓瘤有效的治疗措施之一。本例年龄较大，确诊时已为Ⅲ期，但除肾功能异常外，心、肝、肺等重要脏器功能未见明显异常，一般状况良好，对化疗敏感，耐受性好，故决定采用HD-Ara-c+G-CSF动员，MC预处理行Auto-PBSCT。HD-Ara-c+G-CSF动员仅3次不连续采集，CD34⁺细胞及CFU-GM总数即达到Auto-PBSCT要求^〔2〕，心、肺、肝、肾及中枢神经系统未出现异常变化，表明该动员方案安全、效果好。移植过程中，唯一比较严重的并发症即是多系统的感染，本例经过有效抗感染治疗，很快得到控制。

参考文献

1韩树桐，武永吉.多发性骨髓瘤.见：张之南，主编.白血病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998.373-378.

2Craig JIO. Peripheral blood stem cell: mobilization and engraftment. Bone Marrow Transplant,1994,14:10-14.

(收稿：1998-09-14修回：1999-03-26)