关键词： 白细胞介素8；肺心病

【摘要】目的了解老年慢性肺心病患者血清白细胞介素-8(IL-8)变化的意义及其与病情的关系。方法采用ELISA方法动态观察了80例老年慢性肺心病患者及40例老年健康对照者血清IL-8含量。结果老年慢性肺心病患者急性加重期及缓解期血清IL-8水平〔(90.39±21.25)及(72.43±27.67) ng/L〕明显高于对照组〔(51.80±11.25) ng/L,P＜0.01〕；在急性加重期，患者心功能越差，血清IL-8含量越高，心功能Ⅳ级者〔(120.75±24.31) ng/L〕＞心功能Ⅲ级者〔(91.92±18.34) ng/L〕＞心功能Ⅱ级者〔(71.18±10.94) ng/L〕＞对照组(均为P＜0.01);另外，患者血清IL-8含量与动脉血气中PaO₂〔(44±24) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)〕和pH值(7.31±0.18)均呈显著负相关(r分别为-0.556和-0.631,均为P＜0.01)，而与PaCO₂〔(66±19) mmHg〕呈显著正相关(r=0.738,P＜0.01)。结论提示IL-8可能参与了老年人慢性肺心病的发病过程，测定血清IL-8含量，对评估老年慢性肺心病患者的病情变化及严重程度可能有一定的意义，拮抗IL-8的治疗可能有助于缓解患者的病情。

The significance of the changes of serum interleukin-8 levels in the elderly patients with chronic cor pulmonale

MA Zhongfu, MA Hong, JIANG Zuxun, et al. ^＊Emergency Department, First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510080

【Abstract】ObjectiveTo investigate the potential effect of levels of plasma interleukin-8 (IL-8) in chronic cor pulmonale in the elderly. MethodsThe levels of plasma IL-8 in 80 elderly patients with chronic cor pulmonale and 40 normal elderly were dynamically measured by ELISA. ResultsThe results showed that plasma IL-8 levels in the elderly patients during acute phase〔(90.39±21.25) ng/L〕were significantly higher than those in the normal controls 〔(51.80±11.25) ng/L〕, and in the patients during recovery phase 〔(72.43±27.67) ng/L 〕(all P＜0.01）. Meanwhile, the more serious the heart failure, the higher the levels of plasma IL-8 in the patients during recovery phase, i.e. the serum IL-8 concentrations in the patients with Ⅳ degree heart failure 〔(120.75±24.31) ng/L〕＞those in the patients with Ⅲ degree heart failure〔(91.92±18.34) ng/L〕＞those in the patients withⅡ Cor degree heart failure〔(71.18±10.94) ng/L〕＞those in the normals (all P＜0.01). Moreover, there were significantly negative correlations of the levels of plasma IL-8 in the patients during acute phase with PaO₂ and pH in the patients (r=-0.556 and -0.631,all P＜0.01, respectively). The levels of plasma IL-8, however were positively correlated with PaCO₂ in the patients (r= 0.738, P＜0.01). ConclusionsThe data suggest that IL-8 may play an important role in the pathogenesis of the inflammatory process of chronic cor pulmonale in the elderly, and that measuring the levels of plasma IL-8 may be helpful in monitoring the changes of the disease.

【Key words】Interleukin-8 Pulmonary heart disease

血白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)是细胞趋化因子家族包括血小板因子Ⅳ、β-血栓球蛋白、巨噬细胞趋化激活因子中主要的组成成分之一，其作用是参与各种炎症过程中中性粒细胞的聚集和活化，通过其趋化作用而调整免疫和炎症反应^〔1〕。研究表明，在慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘患者的血清及支气管肺泡灌洗液中IL-8升高^〔2，3〕，我们通过动态观察不同病期不同病情的老年慢性肺心病患者的血清IL-8水平，旨在探讨IL-8在该病中的临床意义。

资料与方法

一、对象

1.慢性肺心病组：80例，为1996年1月至1998年3月我院收治的患者，男47例，女33例;年龄60～83岁,平均71.7岁。全部由慢性支气管炎引起，诊断符合《全国第二次肺心病专业会议》(1977年,大连市)诊断标准。心功能(NYHA分级)Ⅱ级28例，Ⅲ级30例，Ⅳ级22例，全部患者于急性加重期和缓解期2次抽取外周静脉血待测;在急性加重期死亡者被排除。

2.健康对照组：40例，为在本院体检健康的老年人，男25例，女15例；年龄60～73岁,平均62.1岁,体检无心、肺、脑、肝、肾及结缔组织疾病，未服用糖皮质激素等免疫抑制剂药物。

二、方法

各受试者均空腹采静脉血2 ml，离心(3 000 r/min,4℃)，取血清于-20℃下冻存待测。IL-8测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，ELISA药盒购自深圳晶美生物工程有限公司(美国Genzyme公司特许分装)，严格按药盒说明书进行操作，即在96孔板中加入标准品100 μl，封板后37℃保温90分钟后洗板，除空白孔外，每孔加入生物素标记的二抗100 μl，封板后30℃保温30分钟，洗板；每孔加入底物A和B各50 μl，避光37℃保温15分钟。启动酶标仪，每孔加入终止液50 μl混匀，即刻在450 nm处读数(5分钟内)，以标准品的浓度和吸光度〔(A)旧称光密度（OD)〕值作标准曲线，从标准曲线中找出各标本的值为测定值。

三、统计学处理

数据用±s表示，肺心病患者急性加重期与缓解期比较用配对t检验，其他指标间比较用方差分析及q检验,指标间的关联分析用简单相关分析。

结果

一、老年慢性肺心病患者血清IL-8含量动态变化

在急性加重期，患者血清中IL-8含量为(90.39±21.25) ng/L，缓解期为(72.43±27.67) ng/L,健康对照组为(51.80±11.25) ng/L。急性加重期与缓解期、缓解期患者与健康对照组比较，差异均有显著性(配对t检验，均为P＜0.01)。

二、老年慢性肺心病不同心功能患者血清IL-8含量变化

在急性加重期，心功能Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ级患者血清IL-8水平分别为(120.75±24.31)、(91.92±18.34)、(71.18±10.94) ng/L，心功能Ⅳ级患者＞心功能Ⅲ级者＞心功能Ⅱ级者(q检验，均为P＜0.01)。

三、老年慢性肺心病患者急性加重期血清IL-8水平与动脉血气的关系

在急性加重期，患者血清IL-8含量与PaO₂〔(44±24) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)〕和pH值(7.31±0.18)均呈明显负相关(r分别为-0.556和-0.631,均为P＜0.01)，与PaCO₂〔(66±19) mmHg〕呈明显正相关(r=0.738，P＜0.01)，但未发现与中性粒细胞数有相关性。

讨论

COPD及哮喘患者气道粘膜中有大量的中性粒细胞浸润，IL-8可诱导气道粘膜中中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润而加重炎症反应^〔2，3〕。Keatings等^〔3〕研究发现，COPD患者气道中IL-8水平明显高于正常对照，且与中性粒细胞含量密切相关；还发现吸烟比不吸烟者气道中IL-8水平更高，提示IL-8参与了COPD的炎症反应。阳显慧^〔4〕亦报道，COPD患者血清IL-8含量在急性加重期比缓解期明显升高，且与血中中性粒细胞含量呈正相关，吸烟比不吸烟者更高，认为IL-8参与了COPD的炎症过程。Keatings等^〔2〕最近又发现，用糖皮质激素可减轻COPD的炎症反应，降低COPD患者气道中肿瘤坏死因子(TNFα)和IL-8的含量，从而减轻COPD的病情，延缓肺心病的发生和发展。

本资料结果显示，老年慢性肺心病患者血清IL-8含量，在急性期明显升高，到缓解期则明显降低，但仍高于健康对照；且在急性期，血清IL-8浓度与PaO₂、pH呈明显负相关，而与PaCO₂呈明显正相关；提示血清IL-8含量可反映老年慢性肺心病患者的病情变化。同时我们还发现，老年慢性肺心病患者血清中IL-8水平与心功能密切相关,心功能越差,血清IL-8含量越高，提示血清IL-8水平可作为老年慢性肺心病患者病情严重程度的判断指标之一,与上述报道一致^〔2，4〕。

本资料中老年慢性肺心病患者均由慢性支气管炎引起，其特征性改变为气流受阻、气道炎症细胞的浸润导致慢性缺氧和肺动脉高压而发生肺心病。气道上皮细胞损伤及中性粒细胞浸润时可分泌大量的IL-8，致血清中IL-8水平升高^〔3，4〕，COPD及慢性肺心病急性期患者不仅有气道上皮细胞的损伤，而且还有大量的中性粒细胞浸润；另外，COPD患者气道灌洗液中TNFα升高，可诱导气道中浸润的中性粒细胞释放IL-8，致使血清IL-8水平升高^〔3〕。血管内皮细胞在缺氧的损伤下，细胞内的粘连分子-1(ICAM-1)表达增加，致TNFα水平升高，也导致上皮细胞和中性粒细胞分泌IL-8增加^〔5〕，IL-8水平升高反过来又趋化、聚集和激活中性粒细胞，而加重炎症反应，加重病情，形成恶性循环。若在积极抗炎的同时，改善缺血、缺氧及使用IL-8的拮抗剂，<