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赖诺普利与利福平合用致持续高血压一例

2022-07-29
来源：求医网
患者男性，72岁。因原发性高血压和多发性结核性浆膜炎(结核性胸膜炎和腹膜炎)于1997年4月8日入院。查体：体温37.1～37.5℃，血压195/120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。心率84次/分，律齐，未闻及病理性杂音，双肺呼吸音粗糙，未闻及干湿音。腹软，肝脾未触及。双下肢无水肿。化验：血沉26 mm/1h，抗结核抗体(+)，结核标志物(+)，肝功能：丙氨酸氨基转移酶16 U/L，总胆红素12 μmol/L，总蛋白78 g/L，白蛋白50 g/L，球蛋白28 g/L。胸片示右侧胸腔少量积液。B超示腹腔有3.8 cm液性暗区。入院后给予硝苯吡啶10 mg，美托洛尔50 mg，均每天3次口服，利福平0.45 g、异烟肼0.3 g、吡嗪酰胺1.0 g，每天1次，晨空腹顿服。每天上、下午各测量血压1次，用药3天后血压持续不降，将硝苯吡啶调整为20 mg，每天4次，仍无效。考虑为药物相互作用所致，停用硝苯吡啶，改用赖诺普利(lisinopril dihydrate)20 mg，每天1次口服，其他药物不变，用药4天后血压仍持续不降，并升至210/120 mmHg，将该药加大剂量每天40 mg，观察血压，3天无变化。分析其原因，认为利福平是较强的肝药酶诱导剂，可与多种药物发生相互作用，试停用利福平，其他治疗方案不变，2天后血压明显下降，从210/120 mmHg降至150/90 mmHg，将赖诺普利剂量减至20 mg，每天1次，维持1周后减量为每天10 mg，血压平稳，保持在130/90 mmHg左右，治疗6周，好转出院。

讨论：钙拮抗剂硝苯吡啶是临床常用的抗高血压药，与利福平伍用时，由于后者的肝药酶诱导作用，可使硝苯吡啶达不到有效血药浓度，因此可降低其药理作用〔1〕，使该患者血压持续不降。赖诺普利是一种缓释的、新的血管紧张素转换酶抑制剂，对各种高血压疗效确切，常规用量每天10～20 mg。Kandiah等〔2〕曾报道依那普利(enalapril mallate)与利福平伍用时，其体内活性代谢物依那普利拉(enalaprilat)药物生物利用度降低，0～7小时的药物时间曲线下面积(AUC)减少31%。赖诺普利是依那普利拉的赖氨酸衍生物，其降压机制、降压疗效与依那普利相似〔3〕，不同的是依那普利是前体药，口服后水解成有活性的依那普利拉，发挥抑制转换酶的作用，而赖诺普利本身就是活性物质，没有肝药动学相互作用，在体内不经代谢直接发挥降压作用，约7小时达到血清高峰浓度，以原型从尿中排出。因对本例未做赖诺普利和利福平伍用后的体内药代动力学检测，推测可能因利福平提高了赖诺普利在肝脏内的代谢，加快了机体清除率，降低赖诺普利的体内有效血药浓度所致，故应用此药时应引起临床医生的注意。

参考文献

1石晶，编译.抗高血压药的药物相互作用.见：陈世铭，主编.药物不良相互作用的临床意义与处理.北京：中国科技出版社，1993.350-351.

2Kandiah D, Penny WJ, Fraser AG, et al. A possible drug interaction between rifampicin and enalapril. Eur J Clin Pharmacol,1988,35:431-432.

3江文德，诸骏仁，主编.中西新药临床指导.北京：科学技术文献出版社，1991.2-19.

(收稿：1998-05-21修回：1998-09-07)

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