本次会议邀请5名国外专家作专题报告,其中包括美国的世界老年性痴呆科学家协会主席Khalid Iqbal博士,瑞典卡罗琳斯卡研究所老年医学研究中心主任、诺贝尔生理和医学奖评委Bengt Winblad博士和荷兰脑研究所所长Dick Swaab博士等。
D.Swaab博士的人脑蓝斑和下丘脑在抑郁症的作用报告中指出:(1)老年性痴呆(Alzheimer's disease, AD)患者蓝斑区剩余的色素细胞能尽量代偿大脑去甲肾上腺素浓度的降低;(2)抑郁症患者室旁核的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和抗利尿激素(VP)共表达的神经元增加,激活下丘脑-垂体-肾上腺轴,这与患者情绪低落、饮食障碍和自杀倾向有关;(3)AD患者脑可见很多小体积的神经元,因而可能是脑萎缩和神经元功能缺失的主要原因。AD患者视上核VP表达减少,患者昼夜节律紊乱,光刺激有改变作用,此与激活VP神经元有关。K.Iqbal博士及其夫人I.Grundke-Iqbal博士报告了有关tau蛋白的研究。他们指出:(1)成对螺旋细丝中tau蛋白过度磷酸化可引起微管解聚,出现逆行性神经元退变;(2)AD脑中脱磷酸tau蛋白的蛋白磷酸酯酶活性降低30%。因此,提高磷酸酯酶活性有可能抑制神经元纤维退变;(3)抑制蛋白磷酸酶可导致各种脯氨酸导向的蛋白激酶的激活,tau蛋白过度磷酸化、微管相关蛋白1和2含量下降、微管网破损,最终导致细胞死亡。因此,可认为蛋白磷酸酯酶活性降低可能是AD神经元纤维退变的原因之一。B.Winblad博士在报告中指出,到2000年,全世界约有1 200万AD患者。由于目前AD患者的治疗主要依靠护理,一些发达国家AD患者每人每年护理费用约合人民币10~40万元,因此给家庭和社会带来沉重负担。AD的最危险因素是年龄、遗传因素,apoE4也是重要的危险因素。女性、文化程度低、头部外伤、甲状腺疾病、抑郁和高龄产妇子女均可能是危险因素。因此,针对这些危险因素来阻止和延缓疾病的发展是十分重要的。美国密歇根大学医学院护理系D.Algase博士报告了对AD患者护理研究方面的成就。与会者对这些报告反应良好。
本次会议主要反映了下列方面的研究进展和讨论热点:
1.流行病学调查:首都医科大学宣武医院应用简易精神状态检查量表(MMSE)和日常生活自理量表(ADL)对北京城乡2 788名60岁以上老年人的调查结果表明:可疑痴呆的筛选患病率为7.1%。北京协和医院对北京城乡5 367名55岁以上人群应用MMSE进行调查研究,认为MMSE得分是判断认知功能是否正常的非特异性指标,不能取代临床诊断。
2.神经心理学:北京医科大学第一临床学院利用多种量表研究AD患者神经心理学障碍,认为利用MMSE和Blessed痴呆量表(BDS)是筛选早期痴呆的敏感方法。而Hachinski缺血积分和Alzheimer型痴呆诊断调查表(DAT)有助于鉴别AD和血管性痴呆(VD)。另一报告认为早期AD认知功能和非认知功能损害的检查可作为鉴别AD和VD的参考。代表们对MMSE的适用性进行了热烈的讨论,希望在不远的将来,能有适用于国人的简易量表。
3.传统医学:首都医科大学宣武医院和天津中医学院附属医院分别用中药复方962(含何首乌等6味中药)对老年大鼠、胆碱能损伤大鼠模型及双侧颈总动脉结扎大鼠模型进行研究,结果表明,其对大鼠的学习记忆障碍具有改善作用;针刺快速老化脑萎缩小鼠(senile-accelerating mouse, SAM)的人中、内关等穴位能改善SAM的多种生化指标异常,对神经元可能有保护作用,这种作用似有穴位特异性。中山医科大学第一附属医院报告了四氢小檗碱在体外能对抗β-淀粉样肽(Aβ)诱导的细胞凋亡,其机理可能与通过降低细胞内Ca2+有关。
4.影像学研究:中国科学院高能物理研究所和首都医科大学宣武医院报告了利用人工网络的磁共振(MRI)诊断,对性别和年龄相匹配的可能AD患者12例和36例健康对照者进行的研究,认为颞角扩大明显很可能是AD患者,健康人不会同时出现颞叶、海马及旁回的萎缩。人工网络判断的灵敏度和准确率高于传统的函数判断方法。另有报告,应用MRI和组织学的方法测定了40~87岁的20例非中枢神经系统疾病致死的新鲜人脑标本,发现在测量层面上的内嗅区皮质厚度、面积和海马面积相关良好。但研究表明,随年龄增长,人脑内嗅区皮质的厚度、面积和海马面积均无明显变化。
5.抑郁症研究:对老年人抑郁症的诊断和治疗已引起了广泛的关注。安徽医科大学附属医院报告了抑郁症和AD患者视交叉上核加压素神经元表达的昼夜节律变化,发现在AD患者消失,而与有无抑郁症关系不明显。
6.基础研究:本届学术会议涉及基础研究的各个领域,主要集中在两个方面,一是北京医科大学精神卫生研究所报告了神经节苷脂GM1能与Aβ前体蛋白(APP)N端结合,干扰APP细胞转运过程,促进Aβ表达。首都医科大学宣武医院报告了APP319-335的17肽能改善糖尿病脑病和去卵巢大鼠海马神经元的退变。解放军总医院报告,Aβ对移植到爪蟾卵母细胞的乙酰胆碱和谷氨酸受体的功能有抑制作用,PACAP(pituitary adenylate cyclase activating polypeptide)可防止Aβ诱导的大鼠皮质神经元凋亡;二是同济医科大学报告利用蛋白酶抑制剂(如okadaic acid、三氟吡啦嗪)观察对SY5Y细胞的影响,发现抑制剂可导致细胞代谢降低、微管受损、胞内Ca2+增加,最终引起细胞死亡。
本次会议期间专家们建议成立老年性痴呆学组并和世界老年性痴呆科学家协会联系,加强国内外学习交流,专家们还建议出版老年痴呆通讯的内部刊物,以加强交流。第二届全国老年痴呆和抑郁症会议拟于2000年在安徽召开。
(收稿:1998-12-01)
