一、资料与方法

随机选取本院1980～1990年间60岁以上、临床及随访资料完整的子宫内膜癌手术切除病例67例，年龄60～76岁，平均65.6岁。其中腺癌41例，腺棘癌13例，腺鳞癌7例，浆液性乳头状癌5例，鳞状细胞癌1例。肿瘤大体分型：弥漫型38例，局限型21例，息肉型8例。所有标本均经常规福尔马林固定，石蜡包埋，4μm切片，行HE染色确定病理诊断，组织学分级采用国际妇产科联合会(FIGO)分级标准分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级。免疫组化采用链酶亲合素-生物素-酶复合物(SABC)法染色。P16蛋白单克隆抗体及SABC试剂盒均购于武汉市博士德生物工程公司。结果判定：阳性染色为细胞膜或细胞浆内出现棕黄色颗粒。综合染色强度和分布范围对结果进行半定量处理，染色强度：阴性：0分；染色弱：1分；染色清晰：2分；染色强：3分。分布范围：阳性细胞数＜所有癌细胞的10%：0分；10%～30%：1分；31%～60%：2分；＞60%：3分。上述两项评分相加，(-)为0～1分，(+)为2分，(++)为3～4分，(+++)为5～6分。统计学处理采用χ²检验。

二、结果

1.P16蛋白的免疫组化阳性部位主要位于细胞浆内，正常子宫内膜腺体、部分子宫平滑肌均匀着色，癌组织着色分布不均(图1，2)，间质细胞无阳性染色。癌组织P16蛋白表达：67例中阳性32例，阳性率为47.8%。其中41例腺癌阳性19例，阳性率46.3%；13例腺棘癌阳性10例，阳性率72.9%；7例腺鳞癌阳性2例，阳性率28.6%；5例浆液性乳头状癌阳性1例；鳞状细胞癌1例为阴性。

2.P16蛋白在子宫内膜癌各组织学分级中的表达：Ⅰ级22例，阳性17例，阳性率77.3%；Ⅱ级29例，阳性10例，阳性率34.5%；Ⅲ级16例，阳性5例，阳性率31.3%。P16蛋白在子宫内膜癌Ⅰ级和Ⅱ、Ⅲ级间表达差异均有显著性(均为P＜0.05)，Ⅱ级和Ⅲ级之间差异无显著性(P＞0.05)。

3.67例中，发生子宫颈及阴道转移者16例，盆腔及远处转移8例。此22例P16蛋白阳性6例，阳性率25.0%；43例无转移者阳性26例，阳性率60.4%。二者P16表达差异有显著性(P＜0.05)。

4.67例中，50例获随访，术后5年存活41例，存活率82.0%。此41例P16蛋白阳性23例，阳性率56.1%；9例死亡者仅1例阳性，阳性率11.1%。二者P16蛋白表达差异有显著性(P＜0.05)。

5.子宫内膜癌P16蛋白的表达与其大体类型、组织学类型及肌层浸润深度等无关。

三、讨论

本组结果表明，P16蛋白的表达可见于正常子宫内膜腺体上皮细胞、平滑肌及癌组织。正常组织着色均匀，癌组织则染色不均匀且明显减少，与Reed等^〔1〕在恶性黑色素瘤中P16蛋白的表达结论一致。表明P16蛋白作为一种细胞周期调节蛋白，其表达的量与细胞的生物学行为有关，正常增生组织表达较高，恶性增生表达较低。在子宫内膜癌中，P16蛋白高表达者生物学行为较好，转移率低，预后较好。表明P16蛋白作为细胞分裂的抑制因子，不仅具有抑制细胞增殖活性的作用，还在许多方面影响细胞的生物学行为^〔2，3〕。所以，测定子宫内膜癌P16蛋白的表达有助于确定肿瘤的分化程度，判定其侵袭转移力以及估计患者预后。

图1子宫内膜癌P16蛋白阳性（+++），染色主要位于细胞浆内，苏木素复染SABC×400图2子宫内膜癌P16蛋白阴性，苏木素复染SABC×400

参考文献

1Reed JA, Loganzo F, Shea CR, et al. Loss of expression of the P16/cyclin-dependent kinase inhibitor 2 tumor suppressor gene in melanocytic lesions correlates with invasive stage of tumor progression. Cancer Res, 1995,55(13):2713-2718.

2Sakaguchi M, Fujii Y, Hirabashi H, et al. Inversely correlated expression of P16 and Rb protein in non-small cell lung cancer: an immunohistochemical study. Int J Cancer, 1996, 65(4):442-445.

3Reed AL, Califano J, Cairns P, et al. High frequency of P16 (CDKN4/MYS-1/INK4A) inactivation in head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Res, 1996,56(16):3630-3633.

(收稿：1997-12-08修回：1998-07-07)

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图1子宫内膜癌P16蛋白阳性（+++），染色主要位于细胞浆内，苏木素复染SABC×400图2子宫内膜癌P16蛋白阴性，苏木素复染SABC×400

参考文献

1Reed JA, Loganzo F, Shea CR, et al. Loss of expression of the P16/cyclin-dependent kinase inhibitor 2 tumor suppressor gene in melanocytic lesions correlates with invasive stage of tumor progression. Cancer Res, 1995,55(13):2713-2718.

2Sakaguchi M, Fujii Y, Hirabashi H, et al. Inversely correlated expression of P16 and Rb protein in non-small cell lung cancer: an immunohistochemical study. Int J Cancer, 1996, 65(4):442-445.

3Reed AL, Califano J, Cairns P, et al. High frequency of P16 (CDKN4/MYS-1/INK4A) inactivation in head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Res, 1996,56(16):3630-3633.

(收稿：1997-12-08修回：1998-07-07)