由中华医学会风湿病学分会主办的第九届亚太风湿病学学会联盟(APLAR)大会于2000年5月21日至5月26日在中国北京召开。本次会议共收到亚太地区及世界各地的论文760余篇，来自全球60多个国家、地区及国内28个省、市、自治区。2 000余位代表参加了会议，其中来自其他国家和地区(包括中国香港和台湾地区)的代表约1 400人，国内代表600余人。这次会议交流的内容从深度和广度较前几届会议有明显提高。会议期间除邀请国内外著名专家做共同感兴趣的专题报告外，还通过专题分组发言、专题讨论、自选题报告以及卫星会议等多种形式表述各自的研究工作和临床经验，相互进行交流讨论，气氛热烈，效果良好。现将本次会议中有关系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、干燥综合征及脊柱关节病的主要学术内容简要介绍如下。

1系统性红斑狼疮

1.1遗传学研究：美国的Hahn与Tsao阐述了SLE的免疫遗传学研究现状。动物试验表明SLE存在多种致病基因和保护基因。已在小鼠模型中发现三个基因，并建立了某些转基因和基因敲除小鼠模型。人类研究中显示MHC等位基因、Fc受体基因、各种细胞因子、补体成分及凋亡相关蛋白都参与SLE的发病；第1条染色体的q41～q42与SLE密切相关，可能占其发病危险性的20%。最近应用连锁分析技术找到了许多新的区域，并正在对这些区域的基因进行分析。人类基因组研究发现，几条染色体上的多个区域都可能参与发病。上海第二医科大学附属仁济医院在中国人类基因组计划中应用多种新技术发现某些凋亡相关基因改变了狼疮患者淋巴细胞的程序性死亡过程；IL-10G的138 bp的等位基因在狼疮患者中的阳性率较对照组明显升高，同时该基因对后代具有下传优势；Dls 2795可能与染色体lp36附近的狼疮致病基因存在连锁不平衡；而TNFRSF12可能也是这一区域的疾病相关基因。韩国的Lee分析了细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)的第1外显子和促进子的多态性，发现在患者中增高，并与抗dsDNA抗体、C3水平有一定相关性。新加坡的Fong认为在中国人中，HLA-DR2(DRB115)与SLE相关，与黑人相似，而高加索人为HLA-DR3(DRB103)；在非MHC基因中，TNF2等位基因不与SLE相关，可能是由于TNF2与HLA-DR3存在连锁不平衡。韩国的Song对73例SLE患者Fc受体的等位基因Ⅱa和Ⅲa分析后发现，SLE尤其是肾炎患者的FcγR Ⅱa-H/H31基因型频率下降，而FcγRⅢa-F/F176频率升高，FcγRⅡa多态性可能是比FcγRⅢa更敏感的韩国人SLE标志。

1.2免疫发病机制：MBL为肝脏分泌的急性期蛋白，属C型凝集素，与感染的关系密切，近期发现它与自身免疫性疾病也有重要联系。中国香港的刘泽星发现在中国人、黑人和西斑牙人中血清MBL水平降低，MBL第54位外显子的突变增多，而促进子的基因多态性下降，这些均与SLE的发病有关。MBL参与发病的机制可能是MBL功能不全导致不能有效消除免疫复合物。新加坡的一项158名华人狼疮患者的分析显示，MBL基因促进子的多态性与患者有很强的相关性，但MBL基因的第1外显子的突变与患者没有相关性。Zouali在会上就抗原受体信号传导进行了探讨。许多研究主要针对B细胞受体和T细胞受体的信号传导，发现SLE患者存在T细胞内在缺陷。目前的主要研究方向在于找出SLE中B细胞和T细胞的缺陷表位及自身反应性淋巴细胞的命运。在人体中生成的自身抗体特异性地针对某些自身抗原，而自身反应性B细胞为自身抗原所诱发。SLE时由于B细胞耐受机制缺陷，导致高亲合力的自身抗体过度生成。可能原因为Fas相关机制使超敏B细胞的清除减少。赵丽娟发现狼疮患者外周血单个核细胞的Fas抗原表达增多，而紫外线照射后进一步增强，提示其可能加速了T淋巴细胞的凋亡。日本的Muruta观察了狼疮肾炎患者肾脏T细胞的TCR谱。在对12个肾穿标本进行检测并与外周血中的淋巴细胞进行了比较后，发现肾脏中的浸润T细胞的TCR Vβ基因库明显受限，提示肾脏中的T细胞可能识别有限的自身抗原决定簇，从而在狼疮肾炎中发挥致病作用。Hirohora发现中枢神经系统的免疫系统被激活，导致脑脊液中抗神经元抗体增多，在神经狼疮中发挥作用。

1.3诊断：英国Axford应用¹H核磁扫描长期观察SLE的中期神经系统损害，发现生化水平的N-乙酰天冬氨酸和肌醇的波动可有助于了解神经系统病变的活动。仇佳晶等应用经颅超声多普勒(TCD)对儿童狼疮患者的脑血管血流动力学进行分析，发现TCD结果与临床表现、病情活动度及预后有关，提示监测皮质血流有助于诊断狼疮神经系统损害。新加坡Chng主要依靠临床、实验室及放射学检查对狼疮精神病进行诊断，抗核糖体P蛋白、神经细胞膜抗体与CNS表现有关，而抗dsDNA抗体和补体水平作用不大；抗磷脂抗体与局灶性中枢病灶有关。CT、MRI、PET甚至单光子扫描可发现局部血流的变化，在功能水平了解脑的变化。目前治疗措施多为经验性的，缺乏临床对照研究，首选大剂量激素和甲基强的松龙冲击，如反应不好则加用细胞毒药物。

1.4治疗：新加坡Feng回顾了40年来狼疮治疗的变化。由于抗生素、降压药及激素和免疫抑制剂的合理应用，在过去40年里，SLE患者的5年存活率从57%升至超过90%，在发达国家，10年存活率已接近90%。SLE预后情况包括三个方面：生活质量、病情活动度和器官损害指数。激素治疗仍在SLE的治疗中占有重要地位，环磷酰胺(CTX)于1966年开始用于治疗SLE，近几年又联合使用大剂量丙种球蛋白(IVIG)、甲氨蝶呤(MTX)和硫唑嘌呤。最近正在对一些新疗法如环孢素、去氢表雄酮(DHEA)、麦考酚酸酯(MMF，商品名骁悉)、B细胞耐受原、抗CD40L和干细胞移植的疗效进行评价。一些基因治疗和疫苗已在动物模型上进行观察。陈顺乐就中国SLE治疗策略进行了回顾。上海SLE 5、10、15、18年生存率分别为98%、84%、76%、70%，感染是最常见的死亡原因。他认为对轻、中度SLE应采用鸡尾酒方案，即小剂量激素、氯喹和(或)MTX；对于狼疮肾炎特别是Ⅳ型狼疮肾炎，静脉用CTX是治疗的金标准。SLE患者在病情稳定1年以上、强的松量＜10 mg/d时可考虑妊娠；肾脏受累并非绝对不能妊娠；80%的患者在妊娠进程中病情稳定，而另外20%病情恶化，需积极治疗。戴岷观察了静脉用环磷酰胺的长期疗效及卵巢毒副作用，患者的蛋白尿从(4.5±3.0) g/d降至(1.5±1.3) g/d，经过1～9年随访，96.9%血肌酐维持在正常水平。主要不良反应为脱发、胃肠道反应、感染和可逆性白细胞下降，未出现肿瘤和出血性膀胱炎。有14.9%的患者在治疗后停经6个月以上，2/13例患者泌乳素高峰消失。Malaviya就预防狼疮后期并发症提出如下建议：①抗疟药可用于预防SLE患者的高脂血症、糖尿病、肝功能异常和血栓形成。②尽量减少皮质激素的用量以减少骨质疏松，可同时使用MTX和小剂量氯喹以更快地减量。对于女性患者应行钙剂和性激素替代治疗，间歇服用双磷酸盐。③终末期肾衰，根据NIH的治疗原则，首先考虑激素加CTX，但这种疗法的用药期限和毒副作用仍很难确定。而近期研究发现IVIG对于增生性肾炎有确切疗效。对于其他并发症尚缺乏确切有效的治疗方法。他同时强调：尽量减少皮质激素的用量，同时合理使用抗疟药可有助于防止某些并发症的发生。美国Hahn提出目前对于是否采用性激素替代疗法以控制SLE的骨质疏松尚有争论。Shoenfeld回顾了IVIG的作用，IVIG已有效用于ITP、SLE、多发性硬化及RA等，最近发现对抗磷脂抗体综合征也有较好的疗效。中国台中的蓝忠亮发表了MMF治疗狼疮肾炎为期(15.8±1.9)个月的开放研究，结果发现MMF的副作用很小，对纳入研究的Ⅳ、Ⅴ型狼疮肾炎均有不同程度的疗效。性激素可能在SLE的发病中发挥作用，同时女性SLE患者尤其是病情活动者的雄激素水平下降。中国台北林孝义等和美国的多中心、双盲、随机Ⅲ期研究显示DHEA治疗组的疗效明显优于安慰剂，而且病情复发率低，生活指数明显提高。澳大利亚的Brooks对干细胞移植(HSCT)进行了回顾。早期资料显示，HSCT是对其他治疗无效的严重结缔组织病的一种有效方法。在用免疫抑制剂和干细胞移植后，RA、系统性硬化症和SLE患者的病情得到明显缓解，但这种方法的死亡率在相当程度上与移植物的来源相关，只有自体、同种移植的死亡率较低。目前进行临床观察的病例已超过200例，需要在将来开展标准的临床观察以比较HSCT与普通疗法的差别。CTX可引起恶性肿瘤、生殖功能受损等问题，但随着静脉CTX技术的改善，长期使用CTX的毒性已进一步下降。Lehman指出，治疗成功的关键在于早期用药，治疗延误者预后显然较差。对于就诊晚、病情重的幼年患者，推荐联合应用CTX和MTX，疗效较单独用药有所提高。他认为儿童SLE患者的预后在近几年明显改善，很大部分原因在于抗生素和ICU病房中支持治疗的改善，而并非风湿病治疗措施有明显的改善。何晓琥等观察了儿童SLE的精神/神经病变，发现其中1/3的病人有精神/神经异常，而这些异常在发病早期常常不被认识，诊断往往很困难。抗磷脂抗体、抗淋巴细胞抗体、抗神经元抗体和抗神经节抗体(AGA)可进入大脑组织并发挥损伤作用。脑脊液中的AGA抗体水平升高说明其可能参与了神经狼疮的发病。

2类风湿关节炎

2.1遗传学研究：HLA-DR各亚型与RA相关性的研究：其中高加索人RA与DRB10401和0405有关，日本人、中国人与DRB10405有关，而Mody的研究显示非洲黑人RA只与DRB10401、0405和0408三者同时存在有关，并与DQB0302有关。Yoon等发现DRB10405是新加坡华人RA的易感基因，但与疾病严重程度无关，同时TNF1等位基因和IL-1β限制性片段长度多态性等位基因2与RA呈正相关。Chopra等则认为印度RA患者与DRB1基因型的关系不大。

2.2发病机制：各种蛋白酶在RA中所起的作用：杨春花等研究了尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体在RA基质降解中所发挥的作用；栗占国等研究了酪氨酸蛋白激酶及其抑制剂在RA中的作用。由HLA-DRβ1衍生的0401和0404多肽可抑制M1纤维