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中国糖尿病的防治和研究

2022-07-29
来源:求医网
糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是广泛存在于世界各地的,以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病,是严重威胁人类健康的主要慢性病之一。WHO资料表明,全球糖尿病患者1998年为1.48亿,预测到2025年将上升为3亿;1995年发展中国家糖尿病患者占全世界的60%,到2025年将占80%。糖尿病常发生酮症酸中毒、低血糖以及大血管、微血管和周围神经病变等严重的并发症,这些并发症在许多国家已成为致死、致残并造成医疗费用增高的一个主要原因。据统计,美国1987年至1992年每年直接或间接用于糖尿病的费用从210亿美元增至920亿美元。

现将我国DM的防治和研究综述如下。

一、流行情况

远在数千年前的《说文解字病疏下》中就有消渴病,这是世界最早的记载,并在古代到清末的《黄帝内经》、《三消论》和《千金方》等各类古典医著中记载了对DM的病因、症状、并发症、治疗方法和预后等方面的认识[1]。我国近代糖尿病患病率的报道最早见于1955年,是根据1935年北京协和医院职工体检结果所作。1960年,钟学礼综述了两个地区人群中DM患病率及全国11家大医院住院病人DM患者所占的百分比。但直到1978年上海10万人口糖尿病流行病学调查[2],才第一次从流行病学角度较为深入地描述中国人群DM的流行状况。之后共进行了4次全国较大范围的流行病学调查:1980年全国14省市30万人口糖尿病流行病学调查[3],1994年全国19省市25岁以上25万人群糖尿病普查[4],1995年的中国糖尿病流行特点研究[5]和中国儿童1型糖尿病发病率研究[6]。其中后两次调查由中国预防医学科学院牵头完成,前者采用WHO的诊断标准和分层抽样技术,随机抽取全国11省市20~74岁的42 751人,于1995~1997年在自然人群中进行糖尿病研究。后者是WHO多国项目(WHO DiaMond project),在全国16个省、市、自治区20个地区的协作网络,利用捕获-标记-再捕获方法,回顾登记1988~1996年间1 900余万<15岁儿童中1型糖尿病的发病情况,首次开展了全国1型糖尿病流行病学研究。通过上述几次调查,基本了解了我国糖尿病流行特点、危险因素和流行趋势,带动了各地糖尿病防治工作的开展,在糖尿病的病因、自然史、干预预防、患者管理以及健康教育和并发症防治等方面积累了一些经验。但总的来说,全国DM防治机构不健全,全民DM防治意识薄弱和缺乏规范的DM监测登记制度等,使我国DM的防治工作,特别是一级预防十分薄弱。为此,卫生部制定了一系列的政策和措施,1995年下发《1996-2000年国家糖尿病防治规划纲要》[7],1996年成立卫生部糖尿病防治专家咨询委员会,1997年将DM列为国家慢性病防治的重点之一,明确提出了DM防治具体的目标、任务、对策和措施,倡导建立健全在卫生部统一领导下的DM三级防治网,从政府、社会和个人3方面采取以“预防为主”的综合措施,使糖尿病防治逐步走向科学规范。近年来,糖尿病的人群防治和研究,范围已从单纯针对DM发展到同时针对糖耐量低减(Impaired glucose tolerance,IGT)和并发症,手段已从宏观进展到宏、微观并举,目的已从观察认识危险因子,发展到采取干预措施降低发病危险,并逐渐形成了重视社区防治的势态。

我国DM的流行病学有以下特点:DM患病率逐年升高,近年增长速度加快。全国DM患病率1979年为0.67%,1995~1997年为3.21%;IGT患病率1995~1997年为4.76%。我国在不到20年的时间内,就从<3%的低患病率国家迅速跨入世界DM中等患病率(3%~10%)国家的行列[8]。估计20岁以上DM患者达2 000万以上,IGT病人不低于3 000万,全国DM患者总数仅次于印度,居世界第二位,这必然会给国民经济和人民健康带来沉重负担。

1997年调查资料显示,各省市DM标化患病率最高为北京(4.56%)和四川(4.37%),最低为浙江(1.99%)和宁夏(2.28%),其余省在3.25%~3.48%之间;IGT标化患病率最高为四川(8.21%)和山东(6.48%),最低为宁夏(2.33%)和甘肃(3.52%),其余省在3.70%~5.34%之间;按抽样层分析,我国DM标化患病率大城市(4.58%)高于中小城市(3.37%),富裕县镇(3.29%)高于贫困县农村(2.83%);IGT标化患病率虽然大城市(5.78%)高于中小城市(4.29%),但是经济迅速发展的富裕县城镇和农村的IGT患病率分别为5.74%和5.02%,提示这些地区DM患病率将进一步升高。如不采取控制措施,我国将面临DM进一步流行的严重问题。

几乎历次DM调查均显示DM患病率随年龄增加而上升。以1997年全国资料为例,20~、30~、40~、50~和60~岁组的DM患病率分别为0.56%、1.36%、3.02%、7.04%和11.34%,IGT患病率分别为1.98%、3.25%、5.74%、7.84%和11.62%。纵观北京地区1981年和1997年资料,20~74岁人群DM患病率分别为1.34%和6.24%,16年间增加了3.66倍;各年龄组DM患病率,在30~、40~和50~岁组也分别增加了5.44、1.30和1.26倍,说明各年龄组DM患病率均升高,而<40岁的成年人群患病率升高幅度更大,DM的发病正趋于年轻化。因此认为,老龄人口增多和DM发病年轻化将是我国DM疾病负担加重的主要原因。

我国DM的流行具有民族特点,如DM患病率在内蒙的汉族高于蒙族,宁夏的回族高于汉族,新疆维吾尔族高于其他民族和汉族。民族间尤其是同一地区不同民族间患病率的差异,提示某些民族特异的遗传素质和/或环境及生活习惯可能与DM的发生有关[9]。DM明显的家庭聚集性也促使研究其可能存在的遗传方式。较为典型的研究是张素华等[10]发现家族性2型DM家系组DM患病率(34.3%)是群体患病率(1.3%)的26倍,先证者的一级亲属患病率(28.3%)是群体亲属患病率(1.5%)的18倍,同胞患病率为44.4%、子女患病率为9.7%,双亲之一患病的家系占83.9%,认为DM家族聚集性的遗传方式符合常染色体显性遗传。但更多的研究认为DM的遗传是多因子遗传,其发病与遗传和环境因素都有关。

根据WHO DiaMond项目公布的各国调查结果,1型DM发病率存在明显的国家、地区和人种间差异。如亚洲国家1型DM发病率(0.5/10万~2.0/10万)明显低于欧洲国家(10.0/10万~36.0/10万),黄种人也明显低于其他人种。我国<15岁儿童1型DM确定校正发病率女性0.66/10万,男性0.52/10万,总发病率0.59/10万。同时发现发病率有逐年上升趋势,并随年龄增长而增长;民族间发病率差异高达12倍;以长江为界发病率呈现北高(0.65/10万)南低(0.50/10万),纬度越高发病率越高的特点。1型DM在某些民族高发可能与遗传有关,但也不可忽视环境因素的作用。

二、危险因素

DM根据病因、发病机理和临床表现的不同,主要分为1型DM和2型DM。除了变异胰岛素血症和极少数的2型DM如MODY(幼年起病的成年型DM)外,大多数DM的病因未明。但目前认为,无论1型或2型糖尿病,单由遗传因素或环境因素引起者仅占少数,95%是由遗传、环境、行为多种危险因素共同参与和/或相互作用引起的多因子病。多因子病的遗传主要是易患性的遗传。由于不同种族和个体的DM患者参与发病的基因及其突变性质可能不同,使DM具有遗传异质性。国际上DM分子流行病学研究开始于80年代初。我国DM分子流行病学的研究内容和技术手段与国外相比,差距日益缩小。现已发现[11]:(1)我国不同地区1型DM与HLA DQA1-52精氨酸和HLA DQB1-57非天门冬氨酸等位基因显著关联,此与其他大多数国家、地区一致,表明这种关联在人类是一种较普遍的现象,此二基因可能是1型DM的易感基因。此外,还发现中国人HLA的DR3、DR7和DR9和非HLA区的胰岛素(INS)基因、T细胞受体(TCR)基因、免疫球蛋白的异型(GM)基因以及分别位于人类第1、2、4、11、17号染色体某些区域的基因与1型DM具有相关性。(2)我国对2型DM已进行近20个候选基因的研究,发现胰岛素受体基因(INSR)、葡萄糖激酶基因(GCK或MODY2)、线粒体tRNALeu(uur)nt3242A→G基因、载脂蛋白ApoA1/C3/C4和ApoB1基因、磷酸稀醇式丙酮酸羧激酶基因、胰岛淀粉样多肽基因(IAAP) Ser20Gly突变、磺脲类药物受体基因(SUR)、HLA DQA1基因(关联的等位基因部位与1型DM不相同)等至少10个基因与中国人2型DM有关联。其中,INSR、GCK、线粒体tRNALeu(uur)nt3242A→G基因突变符合孟德尔遗传。tRNALeu(uur)nt3242A→G基因突变DM已建立可用于临床的基因诊断技术。

近年来,糖尿病的流行病学研究在各地蓬勃开展。经各地学者共同努力,发现我国2型DM的危险因素主要有:DM阳性家族史,年龄,肥胖,体质指数(BMI)≥25,腰围/臀围(WHR)男性≥0.90,女性≥0.85;分娩巨大胎儿的母亲;脂肪代谢紊乱,尤其是高甘油三酯血症、IGT等。其中DM阳性家族史的相对危险度虽然较高,但该因素在人群中的暴露比例较低。因此认为影响我国DM患病率短时期内迅速升高的主要原因不是遗传因素,而是行为和环境因素。IGT的随访研究发现,我国IGT对2型DM的年转化率为7.7%~9.0%。IGT发展成DM的危险因素为BMI≥25;胰岛贮备功能差或/和伴有胰岛素抵抗;运动减少和营养失衡,主要是饮食总热量增加,碳水化合物减少和脂肪摄入量增加等。而饮食、运动、饮食加运动的干预措施可明显减低IGT患者DM发病率。

三、防治现况与展望

DM是终身性疾病,其危害主要在于DM并发症可导致伤残和早死。长期以来,我国DM治疗以血糖正常作为治疗的基本目标和解决问题的关键。近年研究认为,早期控制血糖虽然对预防并发症和保护β细胞功能作用显著,但高血糖作为大血管的危险因素并无确定的界值范围,高血糖也不是并发症的唯一危险因素。DM防治的核心问题是预防或延缓大血管和微血管并发症的发生,降低死亡率和致残率,提高生命质量,而不仅