胆石症是常见病，发生于胆囊、肝内胆管和胆总管，其患病率因种族、遗传、地理、饮食等因素而不同。流行病学研究表明，近年胆石症患者急剧增加，每十年增加约2倍。美国胆石症患者2 260万人，占全国总人口的10%；德国胆石症患者占10%～15%。我国1989年的调查资料显示，胆石症的总检出率为6.6%，不同地区的检出率在3%～11%之间。随着我国人们生活水平的提高，饮食结构的改变，胆石症(尤其是胆固醇结石)的发生率将会迅速上升。

胆石症，又被称为“4F症”，即fat(肥胖)，fertile(多产次)，female(女性)，forty(四十岁)，意为该病多见于具有上述特征的人群。这种结论最初仅是临床印象，后为更多的流行病学研究所证实。关于胆石症的危险因素，国内外学者已作了大量的研究工作，现将各种危险因素归纳如下。

一、个体因素

年龄是胆石症的危险因素，随年龄增加，胆石症的患病率升高^［1～3］。日本Okinawa地区全人群现况调查显示^［6］，19岁以下的居民，无胆石症患者。胆石症多见于成年人和高年龄组，Einarsson认为^［4］，这是由于年龄与胆汁中胆固醇饱和度正相关，与胆酸合成及胆酸池的大小负相关。个别地区的研究发现^［5］，胆石症的高发年龄是30～39岁。

女性的患病率高于男性，尽管由于地区差异以及调查对象的年龄分布不一致，性别患病率各不相同，但所得结论一致。如，日本男女患病率之比为：1.0∶1.7(＞20岁)；美国为1.0∶3.5(20～74)；波兰1.0∶1.3(16～70)。我国^［7］胆囊结石的男女比例约为1∶2。胆石症以女性为多，可能与其特有的生理因素有关。妊娠、多孕次引起胆囊排空功能的改变是胆石症多见于女性的主要原因。

体质指数(BMI)是反应肥胖的一个常用指标。BMI＝体重kg/身高m²，一般BMI≥25定义为肥胖，BMI≥23为超重。肥胖与胆石症的关系比较明确，在女性中尤为突出^［2，8］，男性与肥胖的关系则不明显^［11］。肥胖者胆囊的收缩性发生改变是导致危险性增加的主要因素。

体重变化是影响胆石形成的又一因素。美国的调查显示^［8］：18岁后，体重增加7～9kg，RR＝1.6(95%CI 1.1～2.3 )，体重下降4kg或者更多则可能降低患病的危险。相反的观点认为^［9］，体重下降(尤其是肥胖者)或下降速度较快，将会增加胆石形成的危险。

其它，如社会地位、受教育程度、婚姻状况等与胆石的关系不确定。天津^［10］研究发现：城市居民患病率高于农村，干部、知识分子的患病率高于农民。

二、胆石症家族史

胆石症家族史是公认的胆石症危险因素。Gilat^［12］报道，有阳性家族史者，患病危险增加1倍。Leoci等^［15］的病例对照研究发现，子女有胆石症的OR值为2.9(95%CI 1.2～8.0)，姐妹有胆石症的OR值为2.4(95%CI 1.05～5.63)，兄弟有胆石症的OR值为2.9(95%CI 0.6～14.6)，与配偶的胆石症史无关。Sarin^［13］发现，胆石症患者的一级亲属的家庭患病率较对照组高，OR为4.5(95%CI 2.4～8.5)，且女性患者居多。但Misciagna^［16］等的前瞻群组研究认为，家族胆石病史与胆石症无相关性。

三、行为因素

加拿大的研究显示^［5］，体育锻炼可以降低患胆囊疾病的危险性；限制活动，是胆石症的危险因素。日本^［11］的研究认为：如果锻炼频率过于频繁(＞4次/周)，其患病比值比(OR)有升高趋势。其它文献报道，体育锻炼与胆石症无关。

吸烟与胆石症的关系不确定。Jorgensen认为^［8］，胆石症的患病率随吸烟量的增加轻度上升，个别研究报道，吸烟对胆石症有保护作用。吸烟与胆石症的关联与吸烟量有关。小鼠的动物试验观察到^［17］：与对照组和高剂量组相比，低剂量组可以使胆酸的分泌增加，并对粘液性产物有直接负作用。在其它的研究中^［18］，均未发现吸烟与胆石的形成有关。

多数研究^［2，8］认为。饮酒是胆石症的保护因素。适量的酒精(40g/天)摄入可以引起胆固醇指数降低，同时使高密度脂蛋白的含量上升^［19］；但如果酒精摄入过量(＞50g/天)，导致肝脏损伤，可降低阿朴脂蛋白AI和AII的浓度，导致胆石形成。其它也有文献报道，饮酒摄入与胆石症无关。

一般认为，餐次、饮食规律与胆石症无直接关联，其间接相关的原因是由于空腹时间较长^［18］。Capron^［20］研究发现，有夜间空腹行为的妇女，胆囊结石的患病率偏高。因为空腹导致胆酸分泌量下降，而胆固醇的分泌没有变化，结果引起胆汁成石指数升高。同样的道理，如果通过控制饮食来降低体重，则可以增加胆囊结石的发生率。

四、饮食因素

素食者明显是低暴露人群，减少蔬菜纤维的摄入与胆囊结石的形成有关^［21］，推测蔬菜中的高纤维有保护作用。高纤维饮食在非洲黑人中很普遍，他们的胆石患病率极低。但在南非的研究，没有得出相似的结论。

另据报道^［22］，高糖、动物脂肪、油炸食品、过量食油及高能量饮食与胆石的形成有关。钙的摄入与胆石症负相关，钙离子通过阻止肠道回流胆汁的重吸收而改变胆汁成分，使胆石形成概率降低。但又有研究认为^［5］，低钙、低能量饮食是妇女胆石症的危险因素。豆类与胆石症的关联在不同的研究中得到的结论不一致，推测可能是由于豆类的种子和荚菜在胆石的形成中有相反的作用。

五、女性生理、生育

月经周期及初潮年龄与胆石症的关联不确定。许多文献报道^［1，2］，绝经妇女，患胆石症的危险性增加。雌酮是绝经后妇女体内主要的雌激素，它可提高胆汁中胆固醇的饱和度，促使胆石的形成。

怀孕会增加患病危险，且大多数结石发生于孕后第二、第三个月。首次怀孕年龄与胆石症无关。研究发现^［23］，与未孕者相比，孕1次及1次以上者的OR值为1.2(90%CI 1．02～1.36)；随怀孕次数增多，患病危险性增加^［1］。认为妊娠妇女胆汁中的胆固醇饱和指数随妊娠周数的延长而增加。此外，妊娠时，胆囊张力降低，致使胆汁淤积，形成胆石。另有研究认为，怀孕、孕次与胆石症的关系不明确。

高产次是胆石症的高危因素。美国研究报道，妇女生育4次以上，OR值为2.0(95%CI 1.3～3.2)。意大利研究发现，分娩5次以上，OR值为2.9(95%CI 1.1～7.3)。有些文献报道^［2］，控制了血脂和肥胖两因素后，产次多与胆石症的关联无显著性。

口服避孕药与胆石症的关联不确定。哈佛医学院从1989年开始，进行了一次为期两年的大规模前瞻性研究^［8］。研究发现，从未服用避孕药的妇女，患胆石病的危险性没有增加，在过去10年中或更长时间内有服药史的和当时避孕药的使用者，危险性略有增加(RR＝1.2，95%CI 0.9～1.6)。使用口服避孕药，使胆汁中胆固醇的饱和度略有上升，胆汁酸水平下降，但胆囊的功能、容量、收缩后的残留量以及最大排空比例没有明显改变。

六、与胆石症有关的疾病

文献报道^［14］，肝硬化患者的胆石症患病率高于非肝硬化患者。由于观察对象的年龄、性别及肝硬化的病因不同，肝硬化病人的胆石症患病率一般在17.4%～59%之间。研究认为，肝硬化的病因不是影响胆石形成的重要因素，但肝硬化的严重程度与胆石的形成有关，失代偿期肝硬化病人，胆石症的患病率显著高于代偿期肝硬化病人。

肝硬化患者易患胆石症的原因有：溶血使胆红素的剩余产物与分泌物增多；胆汁中胆盐与胆固醇分泌物的产生和转运减少；胆汁酸性物淤积并发生反应，甚至高浓度粘液性分泌物与稀薄分泌物在胆囊粘膜中互相交换。

糖尿病人的胆石患病率也明显高于对照^［1］，认为糖尿病引起胆石症的原因有：糖尿病患者的胆汁中，胆固醇高度饱和，而其胆囊张力低使胆囊空腹容量较大，食用高脂饮食或直接灌注缩胆囊素(CCK)后，糖尿病患者胆汁的排出量减少，以上因素均易促使胆石的形成。但也有文献报道^{［11，14］}，糖尿病与胆石症无关。

胃切除术后，患者容易并发胆石症，研究认为，可能由于胃切除术损伤了迷走神经幽门支和/或肝支，导致胆囊张力下降，胆汁淤积；其次，毕Ⅱ式吻合术后，CCK的释放受到影响，胆囊排空障碍；其三，胃大部切除术后，胃酸分泌减少，十二指肠内低酸，使胆道逆行感染的机会增加，促使胆石的形成。

大多数结石含有胆固醇成分，且胆固醇饱和指数与血脂有关。因此，常讨论血脂与胆石症的关系。有文献报道^［24］，胆石症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白浓度较低，而高密度脂蛋白、甘油三脂浓度与健康者无差异。另有文献报道^［3］，高脂血症与胆石症无关，某些结石(尤其是胆固醇结石)表现为轻度或中度的高胆固醇水平，可能是由于各种原因引起胆汁淤积和滞留，使肝脏产生的大量胆固醇排泄障碍而反流入血，导致血清总胆固醇浓度增高。

其它疾病：脊柱损伤、镰刀细胞病、Crohn's病、溃疡性结肠炎、心