克山病是一种地方性心肌病，自1935年在黑龙江省克山县张云甫屯发现克山病以来，至今已 有60余年。大量流行病学、病理解剖学、临床防治及实验室研究结果表明，本病是一种独立地方性心肌病。

解放前日本学者做了些工作，积累一些零星资料。多年来，克山病笼罩着克山县等重病区， 威胁着人们的生命。解放后，党和政府组织医务人员深入病区从事防治和开展调查研究，加深了对克山病的认识。在60年代初期就摸索出一套预防和治疗急型克山病和慢型克山病有效方案，发病率和病死率明显下降。特别是在云南楚雄克山病的综合考察(1984～1986年)、“ 七五”和“八五”科研攻关计划的实施中，通过深入的现场调查及大量的动物实 验，在克山病发病机理及病因研究方面取得明显进展。

一、流行病学研究

克山病呈明显的地区发病，在我国分布于北纬21°～53°、东经89°～135°间，处于东北到西南的一条宽阔的低硒地带中，现已确定病区有黑、吉、辽、蒙、冀、豫、晋、陕 、甘、宁、川、滇、黔、藏、鲁、鄂等省区309个县(旗)，病区人口约1.24亿。

时间分布上有年度多发和季节多发的特点。克山病年别发病波动范围较大，有高发年、平年 和低发年之分。全国发病资料表明，50～70年代初为克山病高发时期，其中出现三次高峰年，年发病率为60.18～40.42/10万，年均发病率为19.15/10万。自70年代中期发病率呈持续下降趋势，至80年代中期年发病率降至1.69/10万，90年代初年平均发病率仅为0.07/10万。近年来多数北方病区已无急型、亚急型病例发生，每年仅有数十例急型及亚急型病例，绝大多数发生在四川和云南病区。虽然全年各月份均可发病，但急型和亚急型发病都有明显的季节多发现象，北方病区的急型多发生在冬季，从11月至翌年2月的发病数可占全年90%以上，称为“冬季型”。西南病区的小儿亚急型病例，则夏季多发，集中6～9月，占全年发病总数的75%以上，称“夏季型”。介于两者之间的陕西、山西、山东等病区的多发季节，由12月到翌年4～5月，可谓“冬春型”。在人群分布上的一个明显特点是，主要发生在自产自给的病区农业人口的育龄期妇女和断乳后学龄前儿童，本病常可发生在同一家庭成员中，又常见当地生活比较困难(如移民户)，饮食单一(如吃玉米)，副食又很差的家庭，相反，在病区生活的非农业户则很少发病。

二、临床治疗及预防研究

克山病的诊断及治疗早在60年代就已经成型。克山病临床表现的多方面研究，将本病分为心 功代偿良好的潜在型及失代偿的急型、亚急型和慢型，各型的临床状况已基本阐明。本病仍需根据流行病学、临床表现和各种器械，尤其是心电图、X线、超声心动图综合进行诊断。

1957年我们总结提出的临床亚冬眠和适当补液疗法已成为急型重症的通用疗法，使急型克山 病的治愈率逐渐由30%提高到90%。进入60年代，陕西提出维生素C静脉注射疗法也收到显效，这些都是克山病防治史上的重大突破，两项防克成果的推广，使全国克山病病死率迅速下降，从60年代起，基本上控制了急型克山病死人问题。同时治疗亚急型及慢型克山病工作也有了新的进展。推广建立家庭病床，采取长期口服毛地黄和改善膳食结构的疗法，经过治疗，使克山病病情不但可以控制，而且一些病人还可以根治。

经过多年防治实践也找到了因地制宜行之有效的预防克山病的办法。

通过不同方式补硒可获得有益预防效果：①经数年亚硒酸钠预防克山病的现场观察，证明硒 预防急型、亚急型克山病发病有明显效果，此法简便易行，适于大面积推广应用；②食用高硒食品也可以补充硒摄入量不足，如海产类、蘑菇类、大豆制品、家禽类蛋等含硒量较高，适当补充也可以预防克山病。

长期以来一些重病区将改善膳食组成作为预防措施均获良好预防效果：应用预防食品－－大豆及其制品。用大豆改善病区居民的主食(大豆占10%比例混入口粮玉米中)或副食(每人每日一块275克豆腐)，均可预防本病发生；平衡膳食，亟需大力纠正病区居民的偏食习惯，调整食物消费结构，逐步改变居民膳食中不合理部分，改善高谷类膳食状况，增加大豆制品供应，发展大豆食用主食化，不断增加动物性食品、蛋类和蔬菜的比例，以期形成合理的食物结构，从而防病。

上述预防方法的实施及经济发展、人民生活水平的提高，膳食状况改善，克山病发病已控制 到历史最低水平，连续20余年无爆发，近年全国急型和亚急型病人发病数降至不足百人。过去肆虐一时的克山病在全国大部分病区达到控制和基本控制，这一成就令世人瞩目。

三、病理及发病机理的研究

全国已做2 000余例尸检，基本上阐明了克山病病理形态改变。近年在心肌病变形态学发生及发病学研究方面取得可喜进展：①通过对急型克山病早期心肌损伤过程的研究认为，心肌线粒体改变先于肌丝的改变，用超微结构立体测量学方法也证明克山病心肌早期损伤部位是线粒体；②克山病心肌围血管病灶形态学发生机理的研究提示，围血管病灶的发生可能系由于心肌代谢某种必需物质缺乏或失平衡影响心肌代谢某些过程，而引起某一代谢环节的障碍，导致冠状血管分支小动脉末梢部位发生心肌坏死；③通过分子生物学手段检测发现克山病心肌病灶周围或散在分布的心肌凋亡细胞，表明心肌细胞凋亡也参与了心肌损伤的发生与发展。

通过多学科、多项指标的综合研究结果，对克山病发病机理的基本认识是①体液生化分析证 明克山病病区人群新陈代谢偏移是克山病原发代谢损害特征，表明克山病易发人群的心肌已有潜在损害；②自由基代谢紊乱是克山病代谢偏移的触发因素；③作为克山病心肌细胞氧化磷酸化障碍的物质基础，线粒体膜的脂质组成异常，心磷脂、辅酶Q含量和含硒酶减少，控制线粒体呼吸链多个复合体组分蛋白质的线粒体DNA基因编码的变移等变化的证实，将克山病心肌线粒体损伤机制的研究推向了分子水平；④克山病心肌线粒体的代谢紊乱与心肌线粒体超微结构病理形态学所见相吻合，进一步验证了克山病心肌线粒体损害在克山病发病中的重要地位。

四、病因学研究

近些年来，克山病病因研究逐渐集中在生物地球化学病因和生物病因两大方面。

1.生物地球化学病因：该理论认为克山病病因存在病区水土之中，通过食物链作用于人体，通过氨基酸、维生素和微量元素缺乏或失衡引起克山病心肌损害而致病，而传统膳食的改变则可能是造成上述情况的起动原因。

多年来，全国有关单位做了大量工作，目前认为硒与克山病有密切关系，环境低硒在克山病 发生上是极其重要的地区性因素，但不是唯一因素。因此，近些年来，许多研究单位围绕低硒与其它有关因素在克山病发病中的作用开展了一系列工作，取得一些进展。

⑴ 克山病内外环境硒水平：“八五”期间的工作，再次确认克山病病区粮中硒含量仍处于 低水平，病区粮在0.003～0.01mg/kg范围，远离病区非病区为0.021～0.044 mg/kg，差别非常显著，这与十多年前检测结果完全一致。粮食中的硒水平相对稳定，在没有人为干预情况下，很难发生变化。

1972年对127份全血和65份发硒测定结果表明，克山病区居民血硒和发硒含量均显著低于非 病区，但病区的病人和非病人无显著差异。和粮食硒水平的稳定性相比，人体内环境的硒含量易受各种因素，主要是膳食因素的影响而变动，近年对黑龙江省富裕县病区居民的膳食调查表明，病区居民主要营养素摄入量与非病区已无明显差异，蛋白质、脂肪及能量的摄入量基本达到中国人平均供给量，病区与非病区组人群血液中硒元素含量差异无显著性。结果表明随着生活水平提高和膳食结构合理，人体内硒水平发生了明显变化。

⑵ 膳食高锰：已往研究结果表明，多数处于低硒地带的地区，内外环境也存在相对富锰现 象，动物实验也证明，当蛋白质供应不足时，外源性锰可以在体内积累，尤其是累及红细胞和心肌，使体内排硒加剧。组织硒含量下降，贫硒富锰两组因素组合，交互影响，引起心肌损伤进一步加重。

⑶ 蛋白质与氨基酸：病区居民动物性和植物性蛋白摄入量明显低于非病区。“八五”期间 进行病区、非病区主粮中蛋白质与人体必需氨基酸含量分析，病区和非病区大米、玉米中蛋白质总量无统计学差异。而病区大米中，苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、色氨酸等多种必需氨基酸含量低于非病区，病区玉米中蛋氨酸、胱氨酸含量也低于非病区。结合对居民血浆游离氨基酸测定结果，认为病区人群处于含硫氨基酸的临界缺乏状态。据此认为含硫氨基酸摄入不足在低硒、低维生素E导致机体抗氧化能力下降方面将起协同作用。动物实验也证明蛋氨酸缺乏可造成心肌损伤。“八五”期间所进行的人群试验，也证实常年服硒鸡蛋或硒片加鸡蛋，提高谷胱甘肽过氧化酶活力的效果比单纯服硒片更好。

⑷ 维生素E缺乏：“八五”期间用高效液相色谱测定全国病区，非病区18个采样点300多份 粮样，发现维生素E各组分中抗氧化作用最强的α-生育酚(α-toco)在病区粮中的含量普遍明显低于非病区对照组，同时还证实病区人群血浆中α-toco和维生素E总量亦明显低于非病区对照组，表明克山病病人机体不仅低硒，而且还处于低维生素E状态。

2.生物病因

⑴ 肠道病毒：近年来，由于分子生物学的进步，给克山病病毒研究带来了生机，主要有两 方面引人<