新中国成立以来，我国的职业中毒临床和科研工作是随着我国国民经济的不同发展阶段而诞生、成长,尤其是在改革开放后发展更为迅速,取得了多方面的成果，现将建国50年来的主要成绩，包括部分非职业中毒简述如下。

一、中毒机制的研究

对某些有代表性的毒物，从脏器、细胞及分子水平研究其中毒机制。例如：(1)动物急性CO中毒后，皮层、海马和纹状体中多巴胺、5-羟色胺等含量有波动，脑蛋白降低，谷胱甘肽下降，丙二醛升高，表明脂质过氧化及神经递质波动在中毒性脑病发病中有重要作用。迟发性脑病患者脑脊液检查结果提示，该病与自身抗体免疫应答增强有关。(2)CS₂中毒性周围神经病的实验研究表明,CS₂干扰神经节苷酯的代谢、脂质过氧化和微量元素的改变及对Na⁺-K⁺-ATP酶的抑制，在发病过程中起重要作用。(3)CCl₄、黄磷、砷、氯仿、锑等化合物引起的中毒性肝病的肝脂变及坏死机制的研究发现，毒物进入体内产生自由基并引起连锁反应是损伤肝细胞最常见的原因，不同毒物作用机制不尽相同。(4)对重金属、有机溶剂、砷化氢等所致急性中毒性肾病中毒机制的研究表明，毒物可直接引起肾小管坏死、过敏或急性肾小管堵塞。实验研究观察到苯乙烯亚慢性中毒是由于抑制了肾组织中酶的活力，使细胞三羧酸循环和膜吸收转运过程受到了干扰，并使近曲小管上皮受损所致。铬引起肾损害是铬与生物活性大分子结合的后果。(5)中毒性肺水肿是刺激性气体直接引起的呼吸道腐蚀性损伤，而另一些外源性化学物可通过酶系统或“呼吸爆发”产生自由基，启动生物膜的脂质过氧化，并有炎性介质参与，造成肺弥漫性损伤。(6)实验研究表明，拟除虫菊酯对脊髓前角神经元钠通道或钙通道的影响，以及导致的免疫功能紊乱、自由基代谢异常等，在发病中均起重要作用。(7)研究乐果对非洲爪蟾胚胎神经肌肉细胞突触传导的影响，为有机磷对神经肌肉的直接作用提供了分子水平的依据，而胆碱酯酶(ChE)活力抑制不是主要原因。(8)通过对苯作业工人周围血、骨髓、染色体、周围血造血干细胞培养等进行的对比研究发现，苯对造血系统的毒作用是多方面的，且具有一定的遗传学毒作用。

二、临床实践

50年的临床实践中,我们积累了大量多种毒物所致中毒的病例，为全面、深入了解中毒特点及其对人体的危害做出了贡献,促进了本专科的发展。

(一)急性中毒：

1.刺激性气体：氯、光气、氨、硫酸二甲酯、羰基镍、二氧化硫、三氧化五磷、有机氟聚合物热裂解气等所致呼吸道损伤的发病特点，不同毒物中毒的临床特征、诊断、治疗要点及常见的继发症、后遗症等，都有详细、完整的临床资料。通过病例研究对刺激性气体所致肺水肿、ARDS和间接因素诱发的ARDS的异同点作了对比，分析了各种临床类型的X线胸片特征、血气分析的应用等，从而阐明了ARDS的临床表现、诊断、治疗的特点。为达到诊断、治疗的目的,对在中毒病程中应用纤支镜检查做了初步探讨。中毒可诱发原有疾病如哮喘、肺结核等，或发生反应性气道功能不全综合征，严重者可产生肺纤维化、支气管扩张等后遗症，故均应引起注意。

2.职业性哮喘：通过临床、动物实验证实了苯酐、甲苯二异氰酸酯、铂、二乙胺等所致哮喘，属变态反应性哮喘，并对诊断方法、抗原特异检查技术等，作了详细报道。

3.一氧化碳：对急性一氧化碳中毒的各种临床表现及继发症如肺水肿、筋膜间隙综合征和肌红蛋白尿、心肌梗塞、迟发性脑病的类型等都有详细的病例报道。头部CT、MRI、脑干的听觉、视觉诱发电位等检查对本病有定位诊断、判断预后的意义。

4.硫化氢：不同浓度硫化氢所致呼吸、神经系统损害的剂量-效应关系都有临床病例报道,并可发生类似CO中毒的迟发性脑病。心脏损伤表现心电图异常及心肌酶谱升高，严重者心电图可出现类似心肌梗塞样改变并有呈迟发性者,但临床观察认为是弥漫性心肌炎，多属假性心梗。

5.有机溶剂：由于有机溶剂的新品种多、使用面广，使中毒的临床表现更为复杂。(1)三氯乙烯接触者有以严重剥脱性皮炎、多形红斑或表皮坏死松解症为主要表现的病例，且可伴有肝肾损伤;(2)二氯乙烷亚急性中毒起病隐匿，可突然恶化，迅速出现脑水肿、脑疝，其脑水肿先为血管源性，后为混合性，也可伴有肝肾损害，病情可反复;(3)甲苯、二甲苯中毒，伴有较重肝肾损害病例并不少见;(4)汽油、乙醇、甲醇、乙基汽油中毒有以精神障碍为主的病例；(5)正己烷中毒引起典型的中毒性周围神经病，严重者双下肢肌萎缩，恢复缓慢;(6)二甲基甲酰胺中毒，以皮肤吸收为主，早期有胃肠道症状，可伴有严重腹痛，数日后可出现肝脏损伤的表现。

6.有机磷酸酯类：由不同品种、剂量、侵入途径所致中毒的各种临床表现报道较多。对中间期肌无力综合征、恢复期中毒症状复发(“反跳”)的原因及表现、心脏损伤、迟发性周围神经病等，均有较完整的资料。中毒早期出现的咽下困难、颈肌无力、腱反射减弱或消失等是中间期肌无力综合征有诊断意义的症状、体征。乐果、甲胺磷等中毒恢复期突然死亡的原因是恶性心律失常如尖端扭转型心速。用心电监护早期可见Q-T间期延长，如及时采取措施可使病情缓解。近期研究了混配农药(两种有机磷品种、有机磷和氨基甲酸酯或拟除虫菊酯混配等)中毒的临床特点和治疗的方案。

7.其它农药：对拟除虫菊酯类、氟乙酰胺、毒鼠强、沙蚕类农药急性中毒的临床特点，都有较完整的病例报道。通过临床观察，了解到杀虫脒中毒所致心脏损害及毒物的利多卡因样作用。急性百草枯中毒近年已有较多病例报道，严重者在1～2周内出现呼吸窘迫综合征，预后不良。

8.钡:钡中毒表现为肌无力、低血钾等，易于诊断。抢救重点是迅速补钾，病情严重者可在心电图及反复测定血钾的监护下，快速滴注氯化钾，第1日剂量可在10 g以上。1例心跳呼吸停止8分钟，24小时补钾34 g,结合其它治疗而治愈;另有2例情况类同，这些是中毒抢救特殊性的范例。

9.三邻甲苯磷酸酯:中毒多由食物污染所致，起病缓慢，多为群体发病，临床检查符合感觉-运动型周围神经病,ChE抑制作用不明显，检查神经病靶酯酶(NTE)活力有助于诊断。

(二)慢性中毒：

1.铅：我国对铅中毒的防、治、研做了大量工作。90年代起，全国17个单位协作，对血铅、血红细胞游离原卟啉、红细胞锌原卟啉、尿铅、尿δ-ALA等的三值即正常参考值、职业接触限值和诊断值进行了研究，分别在各大区按统一规范收集样本、取样、化验，在严格质控下进行，各项数据经微机处理，为修订慢性铅中毒诊断标准提供了适合国情的数据。关于铅对肾脏的损害，已进行了实验及临床研究，发现早期为近曲小管功能异常，以后可累及远曲小管，并可发生间质纤维化。

2.苯：苯中毒引起的再障多发生于缺乏防护的乡镇企业，在接触2个月内即可发病，属亚急性中毒。常因严重贫血或大量出血而就诊，其治疗及随访均有完整资料。苯中毒继发骨髓增生异常综合征以难治性贫血亚型的病例较多。苯诱发的白血病以急性粒细胞性白血病为多见，其次为红白血病及淋巴细胞性白血病，常先有慢性苯中毒表现。尿中粘糠酸、苯巯基尿酸测定可作为接触的生物监测指标。

3.砷：慢性砷中毒常伴有皮肤粗糙、脱屑、角化、疣状增生、鸟眼性溃疡,最后可发生癌变。砷能致肺癌也在临床研究中得到证实。

4.镉:测定尿中NAG、γ-GT、β₂-MG及尿镉，可作为慢性镉中毒所致肾脏损害的敏感、特异指标。镉作业工人桡骨骨矿含量降低，可作为镉致骨损伤的早期诊断指标。

5.中毒性周围神经病:慢性丙烯酰胺中毒性周围神经病，经国人确认临床以深感觉障碍为主，而跟腱反射减弱或消失有诊断意义，神经-肌电图检查显示神经源性损害。慢性CS₂中毒性周围神经病，以轴索损伤为主，恢复缓慢。铊中毒周围神经病常伴有较重的肝肾损害。

6.慢性中毒性肝病：各种毒物引起本病的共同特点是起病隐袭，以消化道症状为主，多数有肝肿大，而肝功能试验多为正常。临床上可分为稳定、迁延及肝硬化3种类型。肝功能试验以ICG、甘胆酸测定较敏感。健康监护对诊断有重要意义,监护指标有测定唾液咖啡因清除率等。

7.有机磷酸酯类:对有机磷酸酯类慢性中毒持有不同意见。通过对敌百虫等包装工的多年观察，对接触时间、发病情况、临床表现及血ChE活力等进行综合分析，肯定了慢性中毒的发病原因及临床特点与亚急性中毒不同。视反应时值测定结果表明，低浓度长期接触敌敌畏对神经系统有损害。

8.黄磷:慢性黄磷中毒以下颌骨骨质及牙齿损害为主，下颌骨X线表现颇为典型。血清钙含量、碱性磷酸酶活力降低，可伴有肝肾损害。

9.氟:慢性氟中毒可致氟骨症，血钙降低，对红细胞免疫功能有抑制作用。

10.锰:锰中毒早期出现的尿中香草扁桃酸升高，可作为早期诊断指标。用对氨基水杨酸钠治疗有明显疗效。

11.钒:慢性钒中毒可致弥漫性肺间质纤维化。

12.氯乙烯:氯乙烯清釜工可引起肢端溶骨症、肝肾损害。1991年国内报道