1材料与方法
1.1药物来源由山东省医科院药物所提供实验用瓦松栓,即制成0.15、0.075和0.015 g 重的子弹型栓剂供雌性大鼠用,栓剂基质为聚乙二醇。对照品为聚乙二醇,制成0.075 g 的栓剂供对照组大鼠用。
1.2实验动物取健康雌性Wistar大鼠80只,体重150~180 g,由山东省实验动物中心提供。
2实验方法
2.1实验分组与给药方法将大鼠随机分为1.32、0.66、0.079 g/kg 及聚乙二醇对照组,每组20只,按公斤体重计算大鼠的用药量。大鼠阴道内放栓分别相当于临床人用量的50倍、25倍、3倍,每18 d按体重调整1次剂量,隔3天放药1次;对照组给等体积的基质聚乙二醇,共放药24次(72 d)。
2.2观察指标及测量方法观察大鼠的一般状况,分别于放药前、中及停药后24 h、20 d 测体重,查血常规、ALT(GPT)、BUN及大小便常规;停药24 h 处死50%动物,取心、肺、肝、脾、胃、大小肠、脑、肠系膜淋巴结、卵巢、子宫、阴道;其余动物停药20 d 全部处死,如上做病理检查。
3结果与讨论
3.1一般地状况及体重实验期间各组大鼠一般状况及外观正常,放药前后其活动、进食、毛色、体重、大小便均无明显差异,体重均有明显增加,与对照组比较亦无差异。说明瓦松栓对动物的一般状况及体重无影响。
3.2血常规检查放药36 d、72 d、停药24 h及停药20 d 后各剂量组红细胞、白细胞计数及分类、血红蛋白、网织红细胞计数与对照组比较,差异均无显著性。
3.3ALT及BUN检查各检测时点、各剂量组ALT、BUN与对照组比较,差异均无显著性。
3.4病理检查用药72 d 及停药20 d 处死的大鼠,解剖肉眼观察均未见异常。所有送检的脏器标本样品,经病理检查与对照组比较,差异均无显著性。
根据瓦松栓毒理学动物实验资料,瓦松栓小鼠急性LD50为1 4758 mg/kg,表明该药是一种无毒而又安全的药物。
(收稿日期:1998-11-11)
