KEY WORDSNeurobehavioral;Neurobehavioral evaluation System；

nearobehavioral core test battery

神经行为毒理学是研究环境中有害因素对正在发育的、成熟的和老化的神经系统产生不良影响的一门学科。鉴于人类的中枢神经系统对外界危害因素极为敏感，当受到侵袭时，常首先受累；有些危害因素虽然并非原发性地作用于中枢神经系统，但通过对其它系统的影响，也可继发地引起中枢神经系统损害。因此，在外界危害因素作用下，中枢神经系统或多或少地均受到一定的影响。目前，随着工艺技术的进步和劳动条件的改善，严重污染所致明显的中枢神经系统疾病已极少发生，现场所见大部为低强度、长期接触所引起的亚临床改变，常表现为轻度功能性变化。按现有的科学水平，神经行为方法是检测中枢神经系统亚临床改变的一个较为合适的指标，由于此类指标灵敏、操作简便、对受试者无创伤性损害，且可反复多次测定，故在预防医学领域中应用甚为广泛，对制定、修改卫生标准及危险度评定作用日趋重要^［1］。

1世界卫生组织神经行为核心测试组合(WHO NCTB)

1.1方法的引进和推广

我国神经行为毒理学较为系统地研究始于80年代初，国内学者对接触二硫化碳、铅、稳态磁场、视频作业人员用神经行为方法进行了测试。同时，为使方法客观化、定量化，开始研制组合式、智能化的视听功能测试系统，极大地充实了测试手段及内容^［2］。但神经行为方法也存在不足之处：首先，混淆因素的影响。受试者年龄、性别、职业、文化水平等均可影响测定结果，对此虽可用配对研究解决，但在现场调查中，实施上有一定困难。其次，方法不统一。测定同一行为功能如记忆力有多种测试方法，且所用仪器各异，故在不同研究机构间的资料就难以比较，也无法得出一个可供广泛参考的正常值。为此，WHO于1986年1月推荐一套标准化的WHO NCTB。其由7个分测验组成，每一分测验各自测试一个方面的功能，共同构成了测量整个神经系统的行为功能^［1］。本组于1986年国内首先引进WHO NCTB，使之中文化，制成中文测试工具，与中国预防医学科学院劳动卫生职业病研究所共同举办了两期神经行为毒理学研讨会，将此法推向全国。

1.2方法的验证及参比值和混杂因素

在一个测试系统内，较为理想的关系应是不同行为功能的指标相互间一般无甚相关；而涉及到部分功能有交叉的一些行为指标，则相互间有相关，但相关系数不应过高，说明两者既有联系，又有区别。国内学者对此研究的结果表明，WHO NCTB各个分测验指标间的关系符合以上要求，指标的选择是合理的，彼此不能取代。而且，WHO NCTB各指标较稳定，有良好的重复性，对涉及短时记忆的个别指标如Benton视觉保留测试则显示有一定的熟练效应^［3］。

自1986年国内引入和推广WHO NCTB以来，迄今为止尚无此法的“常模”，故仅限于群体比较，难以对个体作出评价。另外，由于混杂因素的影响，故建立NCTB大样本的“参比值”或“常模”尤显重要。作者对554名无职业有害因素接触史的健康人群按年龄、性别、文化水平分层，提出了不同层次人群的“参比值”，并将每一受检者的背景材料及测试储存于电脑，建立动态参比数据库，使用时可按接触者的背景材料随时从电脑中调出相应的参比人群。但由于现场参比人群不易得到，故样本数尚待进一步充实。神经行为测试不同于生理生化检测，易受许多混杂因素的干扰。研究表明，受试者的年龄主要影响涉及手部操作、手部运动速度及精确性的一些行为指标；文化水平对反映短时记忆的行为指标有明显的干扰；而性别对WHO NCTB的参数影响不大。因此，作行为测试时，应平衡各种混杂因素的影响^［4］。若在实施中有困难，则需借助统计技术，才能得出合理的结论^［5］。

1.3发展用因子分析和聚类分析

WHO NCTB7个分测验中每一测验虽然反映了中枢神经系统一个方面的功能，但常涉及其它功能的参与。例如数字译码测试主要反应视感知—运动速度，但也有记忆功能参与。因子分析可解决此不足。因子分析是依据各指标间的相关性，找出其间几个公共因子，这些公共因子彼此间是独立的，分别反映一个行为功能。不少文献报道了用因子分析法研究铅、铝、锰、二硫化碳及乙醇的神经行为毒性。以铅为例，研究表明，在血铅≥2.72μmol/L时，运动协调功能和记忆力发生显著的改变，血铅水平和记忆因子得分存在剂量-效应关系，作者认为铅对记忆力影响有特异性。因此，用因子分析可以很直观地研究出职业性有害因素对何种神经行为功能有影响，并初步解决了行为毒理学研究中多指标的综合问题^［6］。

WHO NCTB促进了神经行为方法在预防医学中的应用，但完成7个分测验约耗时50分，有时在现场调查尤其大样本人群研究有一定的困难。由于WHO NCTB各指标间有一定的相关性，故采用聚类分析法有助于筛选分测验，组成较为合适的测试组合。国内学者用聚类分析法将WHO NCTB 21项参数聚成8类，分别反映精力充沛、消极情感、运动失调、注意力、听觉记忆、心理运动稳定性、视感知及反应速度，进而筛选出各类有代表性地指标作测试。用此法研究了铅、锰、乙醇等的神经行为毒性，既可达到同样的研究目的，又明显减少了测试工作量。采用因子分析法和聚类分析法，将WHO NCTB的研究推向更深的层次。

1.4现场应用

WHO NCTB在国内预防医学领域中得到广泛应用。通过对中国生物医学数据库光盘检索(CBMD)检索了1987～1998年间有关运用WHO NCTB的文章，共收集到国内学者发表在中文杂志上的论文130篇。研究范围涉及环境中化学因素有73篇，物理因素24篇，职业紧张及工效学因素33篇。随机对其中63篇测试结果的资料分析显示，情感状态较易受环境中危害因素的影响，与对照组比，得分阳性率较高，为80％～100％，且波动范围较小。其余6项神经行为测试的阳性率依次为噪声(44.6%～100%)、化学因素尤其是重金属(63.3%～93%)、有机溶剂(47.6%～89.0%)、其它物理因素(9.6%～85.2%)和工效学因素(23.9%～89.5%)。提示，WHO NCTB是检测环境中危害因素对中枢神经系统不良影响的有效和灵敏的手段。

2中文微机化神经行为测试系统(NES-C)

2.1NES-C的研制、验证和应用

WHO NCTB为提高测试的统一标准和结果可比性推进了一大部，但仍未完全克服人工测试原有的缺点。80年代中期，美国神经毒理学家发展了电子计算机化神经行为评价系统(NES)，使神经行为测试实现了程序化、规范化和数据记录的自动化。与此同时，国内学者研究了适合我国职业人群测试的电子计算机化神经行为评价系统的中文版本软件(NES-C₁)^［8］。该系统共含22项分测验，分别反映智力、记忆、视感知及心理运动4类神经行为功能。测试程序可在IBM-PC/XT及兼容机上执行，测试项目的选择采用菜单式实现，可视需要选用全部或部分测试项目，构成不同的测试组合。每一受试者有其专用的“档案库”，储存测试结果，使用统计程序软件包，即可直接作数据处理。经在大学生、绣品工人中测试，显示NES-C₁有良好的稳定性和重现性，无明显的“学习效应”，可重复使用。对现场二硫化碳、有机溶剂、汞作业等工人的测试结果表明，该系统有很高的灵敏度。NES-C₁研制成功实现了神经行为测试的标准化、规范化、程序化和结果储存与处理的微机化，是国内神经行为方法学上的一个突破。

2.2NES-C的完善和发展

NES-C₁尚存在某些不足之处，如静态的反应方式，刺激与应答操作形式单一，一般仅限于屏幕显示与揿压键盘，数据处理复杂等。因此，在NES-C₁基础上，于1992～1993年发展了一套信度、效度和灵敏度均佳且使用方便的新一代中文微机神经行为测试评价系统NES-C₂^［9］。在功能方面，该系统同时可在便携机及IBM/PC机及其兼容机上运行，主机由XT机改为便携式386机。主控程序以多级菜单方式操作。数据记录分两个文件直接按变量顺序写入数据库，方便了数据处理。每项测试同时配有屏幕文字导语和语音指导操作，部分测试增加了屏幕演示内容，部分项目增设鼠标操作。在使用性方面，兼容性的提高充分利用现有的卫生资源，尤其可在便携机上运行，极大方便了职业卫生的现场应用。语言导语和语音测试的应用，使测试过程更加规范化。刺激和应答方式的扩大使原不可能实现的经典手工操作项目如手提转捷度测试成为可能，解决了NES-C₁未能实现的多功能测定方式。另外，建立了NES-C₂测试的指导性原则，特别是动态参比库，有利于更广泛地进行神经行为毒理学研究。

近年，随着科学技术的进步，NES-C研制得到进一步发展和完善。在前述研究的基础上，采用先进的计算机编程软件和多媒体技术，于1998年推出了测试项目完整、操作简便、性能优良的第三代中文微机化行为测试评价系统NES-C₃^［10］。该系统在测试内容上，增加了情感问卷、半结构投射和立体视觉心理测试项目，并应用多媒体声、像处理的导语以及多元刺激和应答的测试方式。NES-C₃测试功能包括视感知、记忆和学习、心理运动、智力、情感状态以及半结构投射试验。与前两版比较，NES-C₃有较大的发展。

3神经行为学改变的生物学基础探索