由国际免疫学联合会(IUIS)主办，印度免疫学界承办的第十届免疫学学术大会于1998年11月1日～6日在印度首都新德里召开。到会人数约3000人，中国参加此次学术大会者约25人，其中2人担任了专题学术讨论会的主持人，4位被邀请演讲。

在IUIS大会期间，召开了亚洲大洋洲地区免疫学会联盟(FIMSA)执委会，拟定第2届FIMSA学术大会于2000年1月在泰国召开，并发出第一轮通知。第3届学术大会将于2003年召开，中国提议在中国召开。

与1995年第9届IUIS免疫学学术大会相比，在下列领域内取得显著成果，即：自身肽在胸腺选择中的作用，树突状细胞的发育，Th细胞的分化，抗原处理和提呈的分子机理及其调节，肿瘤特异共有抗原在肿瘤细胞的普遍表达，转基因植物疫苗及DNA疫苗。这些成就赋予免疫学以有力手段去消灭传染病及治疗肿瘤。这三年来的进展也反映免疫学在理论及应用两方面的研究重点。

(一)T、B细胞及树突状细胞(Dendritic cells,DC)的发育及造血：

1.T细胞发育：在胸腺早期T细胞发育中，TCR类型决定其向γδ⁺或αβ⁺ T系列细胞的分化(lineage commitment)。TCRβ基因重排及表达决定向αβ⁺CD4⁺CD8⁺(DP)分化，pTα不能决定Ⅰ或Ⅱ型TCR，但pTα表达有助于向αβ⁺发育。信号分子在胸腺细胞发育阶段及方向方面有重要作用。CD3分子转导的信号，则助TCRβ蛋白表达。CD3ζ及p56^lck基因剔除，虽有TCRβ基因重排，而无β链表达。p56^lck信号致TCRβ基因停止重排，启动TCRα基因重排；并参与向CD4^-CD8⁺(CD8SP)或CD4⁺CD8^-(CD4SP)亚群的发育，Notch表达，使CD4⁺CD8⁺(DP)细胞向CD8SP发育。自身肽/MHC分子在胸腺阳性选择中的作用，已经在小鼠表达单一Eα肽/Ⅰ-A^b分子，而阳性选择出CD4SP，加以肯定。

2.B细胞：Ig μ基因重排、表达，与Vpre-B-λ₅(轻链类似分子)结合，形成pre-BCR，其信号驱使早期B细胞发育，停止H链基因重排，活化L链基因重排(κ→λ)、表达，形成IgM的H-L两肽链，B系列细胞发育为Immature B细胞，迁移至末梢淋巴器官，接触自身抗原，经阴性选择消除自身应答细胞，不能与自身抗原应答的不成熟B细胞，则在末梢发育为成熟B细胞，表达IgM及IgD。

3.树突状细胞发育：末梢DC分为两类：即髓系DC(Myeloid DC，M-DC)和淋巴系DC(Lymphoid DC,L-DC)，两类DC来源于不同祖细胞，L-DC是从胸腺祖细胞CD44⁺CD25^-TN阶段分化形成，表达CD8α，其增殖所需cytokines为SCF+IL-7+fit-3 Ligand,而M-DC则须GM-CSF，IL-4及TNFα和SCF。两类DC发育所需转录因子有别。在Rel-B^-/-小鼠，L-DC仍发育生成，而无M-DC生成。L-DC的功能可能经Fas介导细胞凋亡。在末梢负调节免疫应答；而M-DC则为职业性APC。

(二)免疫细胞活化及功能表达的调节作用：

对负调控免疫细胞活化及功能表达的免疫抑制受体，Th0向Th1/Th2分化及辅佐刺激(Co-stimulators)的认识均有所发展。

1.免疫抑制受体：免疫细胞的受体胞浆部分含有免疫受体酪氨酸抑制基序(Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif,ITIM)，与配基结合，转导负调控信号，抑制抗原诱导的免疫细胞的活化。含有ITIM的受体为一家族，已知不下75个成员，B细胞表达的CD22及FcγRIIB均含ITIM，FcγRIIB的Tyr磷酸化(Yp)，则会与肌醇5-磷酸酶(SHIP)结合，使之活化，其磷酸酶使CD19的酪氨酸去磷酸化，而不能介导活化PI3-kinese,阻断BCR信号对Syk及PLCγ磷酸脂酶的活化，抑制DG及IP3产生，抑制B细胞活化。CD22与SHP-1及SHP-2结合，亦对细胞施加抑制作用。NK细胞表达的杀伤抑制受体(Killer Inhibitory Recep-tor,KIR)，其胞浆部分亦含ITIM。KIR的配基是MHC classⅠ，另发现一类KIR，其配基不是MHC classⅠ。KIR活化，会抑制NK细胞功能，并诱导NK细胞发生凋亡。KIR亦表达于T及B细胞，其功能尚不清楚。

2.辅助T细胞的分化：Th0细胞在抗原活化及细胞因子作用下，向Th1(分泌IL-2，IFNγ等等)或Th2(分泌IL-4，IL-6，IL-10等等)分化。既往认为Th1及Th2为两个Th亚群(Subsets)，现用单一细胞PCR方法，测定其cytokine类型及种类。结果是多数细胞表达一种或数种细胞因子的mRNA，表达典型Th1和Th2者只是少数。因而认为Th1/Th2是极性化(Polarized)群体，而非亚群。Th细胞极化后的可塑性(Plasticity)亦有证明，即IFNγ分泌细胞转化为IL-10分泌细胞，并在反复刺激后，失去分泌IL-10，IL-4，IL-5能力。免疫系统对内外环境分子的应答和疾病的倾向，与分泌细胞因子的类型(Profile)相关。细胞因子的分泌类型是进化产生的一种普遍分子调节模式，亦具利弊双重作用，如在H-2^d小鼠，感染利什曼原虫易发生Th2细胞应答，使小鼠死亡。在H-2^b小鼠感染，则发生Th1细胞应答，原虫被消灭，导致保护应答。

(三)抗原处理及抗原提呈细胞：

热点是研究抗原处理及输送过程中将蛋白裂解为多肽的酶。MHC和多肽输送伴侣分子(chaperon)，确保适宜抗原肽结合于MHC分子沟中。作为职业性抗原提呈细胞(APC)的树突状细胞(DC)的生物特点和培养条件，对TAP运载至ER的多肽进行选择，使只有适宜结合于MHC classⅠ分子沟内的多肽得以结合，而淘汰不适于结合的多肽。TAP-1结合分子Tapasin不仅有稳定MHC classⅠ分子作用，且有选择性地将peptide结合于classⅠ分子沟中。Tapasin基因剔除，则易致自身免疫病。热休克蛋白(HSP)为伴侣分子，增强CD8⁺T细胞对多肽-MHC classⅠ分子的应答。对结合于MHC classⅡ分子沟中的多肽，系在胞内小体及吞噬小体(Phagosome)中，经Asparaginyl endopeptidase及cathepscins,在低pH下将外源蛋白降解产生。HLA-DM不仅催化CLIP，使之从HLA-DR沟内解离且有分子伴侣功能，使HLA-DR分子稳定；对peptide有编辑(editor)作用，使分子及浓度均适宜的多肽结合于DR沟内，不适宜者则不能结合；HLA-DR分子尚能选择具有适于锚定在DR沟内的多肽的作用，从而多方面保证适宜的多肽结合于MHC classⅡ分子沟内，以备活化适宜的Th细胞。HLA-DO有抑制HLA-DM的催化作用。HLA-DO增强HLA-DM分子对多肽的选择，使适者结合于MHC classⅡ分子沟中。对DC的研究则明确了不成熟的DC能吞噬处理抗原，经吞噬凋亡或坏死细胞再行处理而形成的多肽-MHCclassⅡ分子复合物的数目，要比单独处理蛋白生成多肽-MHC classⅡ分子复合物者高1000倍。不成熟DC在GM-CSF、IL-1、INFα、IL-4、IL-6、anti-CD40 McAb及flt-3配基的培基中培养，细胞数目增加，且分化为成熟的DC，表达MHC分子，化学趋化因子受体及辅佐分子(CCR4、CCR7、CXCR4、CD40、CD54、CD58、CD80、CD86、B7)增加，抗原提呈能力增强。单核细胞在下列条件下可分化为DC，即培养于GM-CSF+IL-4中，分化为不成熟DC，再培养于上述其它细胞因子及LPS+CD40配基中，分化为成熟DC。DC尚有抗原传递作用，即接受B细胞表达的多肽-MHC分子而活化T细胞。对抗原处理的理解，可预测与MHC分子沟结合的多肽特点，有助于理解自身免疫病及药物设计；DC的培养，已使其成为有效的多肽疫苗的“佐剂”，提高免疫效果。

(四)抗病毒免疫及抗HIV免疫：

此为大会重点之一，HIV及肝炎病毒感染，胞内细菌(结核、麻风)及寄生虫感染尚未能控制，或有蔓延扩展的传染病。两位诺贝尔奖获得者Doherty及Zingernegel教授均作了病毒免疫报告，强调CTL的抗感染免疫保护作用。Zingernagel教授分析病毒感染及诱导CTL及B细胞应答条件，必须是病原体定位于淋巴组织且有适宜剂量。在淋巴组织之外，则不致免疫应答，指出“双信号活化理论”的局限，而须更多条件。这与Matzinger等提出的病原体感染产生的“危险”信号，活化免疫细胞相关。对HIV的研究，Fauci博士指出高活性抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART,即三合一疗法)，虽能消除血液病毒，但病毒仍在淋巴组织潜伏感染CD4⁺T细胞。需要活化T细胞，以图消灭潜伏病毒，现采用IL-2+HAART治疗，可使42.8%患者的淋巴细胞培养中查不出HIV。

(五)疫苗：

由于肿瘤特异共有抗原(Tumor specific shared antigens,TSSA)的发现和树突状细胞是高效应抗原提呈细胞的认识及DNA疫苗新载体的研制，疫苗的研究得以较大发展。

1.肿瘤特异共有抗原及临床试用：自Boon等发现黑色素癌细胞表达的MAGE-1及其编码基因以来，TSSA发展迅速，MAGE家族成员已发现很多。它们表达于多种癌细胞中，正常组织除睾丸外，均不能表达。但睾丸因不表达MHC classⅠ分子，因而不致免疫应答。此类抗原又称CT(肿瘤-睾丸)抗原，致CTL应答及Ab产生。TSSA已发现在头颈部癌、胃癌、食道癌、肠癌、乳腺癌、膀胱癌等等，均有表达，系此类基因在细胞癌变时去甲基化而活化表达的。MAGE-3、Tyrosinase及Melan-A均已进行临床Ⅰ～Ⅱ期试验于恶性转移性黑色素癌的免疫治疗，疗效达29%～40%，个别病例癌完全消失。鉴于癌症患者能产生抗体，特异对抗癌抗原，故用患者自身血清，直接筛选癌cDNA文库(SEREX，Serological Analysis of Recombinant cDNA Expression Libraries)，而获特异TSSA编码基因。TSSA疫苗的临床试用有一定的免疫效果。

2.植物疫苗：用植物表达哺乳动物蛋白作为疫苗的重组蛋白不须纯化，