关键词: 偏头痛；肿瘤坏死因子；病因

摘要目的通过检测偏头痛患者血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的含量，探讨其与偏头痛发病的关系。方法50例病程1年以上、无用激素及免疫抑制剂的偏头痛患者和20例神经衰弱患者及20名正常对照者抽血后，用放射免疫分析法测定血清中TNF-α的含量。结果偏头痛患者血清中TNF-α水平显著高于神经衰弱患者(P＜0.01)及正常对照组(P＜0.01)；偏头痛患者发作期血清TNF-α水平高于间歇期(P＜0.05)；有先兆偏头痛患者与无先兆患者血清TNF-α水平差别不显著(P＞0.05)；女性偏头痛患者血清TNF-α水平高于男性(P＜0.05)；不同年龄段患者血清TNF-α水平无差别(P＞0.05)。结论TNF-α与偏头痛发病有关系，可能是引起偏头痛发作的原因。

中图号R747.2

Detection of Serum Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) Levels of Migraineurs

Qiu YanYing Yong

(Department of Neurology, First Clinical College, China Medical University, Shenyang 110001)

ObjectiveTo investigate the role of TNF-α in migraine, we detected serum TNF-α levels of migraineurs.MethodThe serum TNF-α levels of 20 migraineurs, whose course were over one year and had no hormone and immunodepressive treatment 20 neurastheniacs and 20 normal controls were determined by radioimmunoassay (RIA).ResultsThe serum TNF-α levels of the migraineurs were significantly higher than those of the neurastheniacs and the normal controls (P＜0.05); The TNF-α levels were higher during attacks than that during intervals (P＜0.05); No significant differences were found between migraineurs without aura and migraineurs with aura (P＞0.05); The TNF-α levels were higher in the female migraineurs than that in the male migraineurs (P＜0.05); The TNF-α levels in different ages groups had no statistical differences.ConclusionsTNF-α plays a role in pathogenesis of migraine

Key wordsmigraine; tumor necrosis factor-α; pathogenesis

偏头痛的发病机制至今尚未清楚。近年来的一些研究表明，细胞因子可能参与了偏头痛的病理过程。本实验检测了50例偏头痛患者血清TNF-α质量浓度，旨在探明TNF-α在偏头痛发病中的作用。

1资料和方法

1.1临床资料

1.1.1病例选择： 选择偏头痛患者50例，全部符合国际头痛新分类法诊断标准^［1］，同时病程超过1年，无用激素及其它免疫抑制药物史。有先兆偏头痛21例，无先兆偏头痛29例(男14例，女36例)，年龄11～60岁，平均年龄33岁；病程1～30年，平均7年零4个月。

1.1.2疾病对照组：选择神经衰弱患者20例(男6例，女14例)，平均年龄(30.3±10.5)岁。

1.1.3正常对照组：健康献血员20名(男8名，女12名)，平均年龄(31±9.8)岁。

1.2研究方法

1.2.1标本采集：50例偏头痛患者于就诊当天采血，其中10例在不同的发病时期行第2次采血，神经衰弱患者于就诊当天采血1次，健康献血员采血1次。均取肘静脉血3 mL，以2000 r/min离心分离血清。加入苯甲基氟磺酸10 μL，混匀后-70℃冰箱保存。

1.2.2TNF测定：采用放免法测定TNF值，放免药盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。操作严格按说明书进行。结果用±s(μg/L)表示，采用t检验及q检验判定。

2结果

(1) 偏头痛患者血清中TNF-α水平增高。偏头痛患者发作期、间歇期与神经衰弱患者组及正常对照组血清TNF-α质量浓度分别为(0.7600±0.2316)、(0.6212±0.2189)、(0.4067±0.1591)、(0.3463±0.1366)μg/L，前两者显著高于后两者(P＜0.01)；偏头痛患者发作期TNF-α水平高于间歇期(P＜0.05)；而神经衰弱组与正常对照组比较差别无显著性(P＞0.05)。

(2) 有先兆偏头痛与无先兆偏头痛患者间歇期血清TNF-α水平无明显差别。有先兆偏头痛、无先兆偏头痛患者血清TNF-α质量浓度分别为(0.6743±0.2062)、(0.6041±0.2467)μg/L，二者差异无显著性(P＞0.05)。

(3) 间歇期女性偏头痛患者血清TNF-α水平高于男性患者。间歇期偏头痛患者女性、男性血清TNF-α质量浓度分别为(0.6684±0.2284)、(0.5963±0.1945)μg/L，前者高于后者(P＜0.05)，而正常对照组男性与女性血清TNF-α水平分别为(0.3588±0.1522)、(0.3350±0.1517)μg/L(P＞0.05)，差异无统计学意义。

(4) 各年龄段偏头痛患者间歇期血清TNF-α水平无差别。小于30岁、30～40岁、40岁以上偏头痛患者血清TNF-α质量浓度分别为(0.5586±0.1524)、(0.6305±0.2249)、0.6532±0.2125 ng/mL，经方差分析、q检验，P＞0.05，差异无统计学意义。

3讨论

TNF是由单核巨噬细胞、淋巴细胞、星形细胞、小胶质细胞等分泌的一种具有广泛生物学活性的细胞因子。本实验结果显示偏头痛血清TNF-α水平显著高于神经衰弱及正常对照组，与意大利学者Covelli研究发现^［2～5］偏头痛患者TNF-α水平增高一致，表明TNF-α升高与偏头痛有一定关系，可能与神经衰弱有不同的发病机制。

TNF升高的机制尚不清楚。有研究认为偏头痛患者有明显的非特异性免疫缺陷^［6］，TNF升高可能与免疫缺陷引起脂多糖增多诱导TNF产生有关。

TNF在偏头痛中的具体作用仍不清楚。可能与其对前凝血物质、血小板活化因子、纤溶酶原激活剂及白细胞粘附于内皮细胞的强力诱导作用及影响组织血管，引起血液动力学改变等因素有关^［5］。另外，近年来认为TNF还是一种免疫递质，即具有神经递质效应的免疫物质。因此推测，偏头痛患者TNF-α的升高可能反映了偏头痛神经内分泌免疫调节网络中存在一些障碍，最终影响了一些神经递质如肾上腺素、5-羟色胺等代谢，并在偏头痛的发生发展中起一定作用。

本实验结果显示，间歇期偏头痛患者与发作期患者血清TNF-α水平差别统计学上有显著意义，与Covelli的研究结果不一致^［4］。其可能的解释为：神经、内分泌与免疫系统之间构成复杂的调节网络，它们相互作用、相互制约，调节机体功能。由神经内分泌系统至免疫系统为下行通路，偏头痛发作期P物质的过度释放可改变肠粘膜屏障的通透性，继之引起LPS渗入血流，诱生TNF，而致发作期TNF高于间歇期。

有先兆偏头痛与无先兆偏头痛血清TNF-α水平差别无显著性。多数人的研究认为，偏头痛的两种类型在发病机制上有共同点，是一种疾病的两种表现形式。

我们对偏头痛TNF的研究还发现，TNF-α水平女性较男性高，而正常对照组男女性的TNF-α水平无差别。有人发现女性偏头痛患者IgG水平增高^［7］，可能性别对某些免疫指标有影响，发生机制不清。

本组不同年龄段的偏头痛患者血清TNF-α水平差别无显著性，但后者平均数普遍高于前者，TNF水平是否与年龄有关，目前尚未见文献报道。

参考文献

1匡培根. 国际头痛新分类法(部分简介). 中国疼痛医学杂志， 1998，2(增刊)：13-15

2Covelli V, Munno I, Pellegrino NM, et al. Exaggerated spontaneous release of tumor necrosis factor-alpha/cachect in patients with migraine without aura. Acta Neurol, 1990, 12:257-263

3Covelli V, Munno I, Pellegrino NM, et al. In vivo administration of proprandol decreases exaggerated amounts of serum TNF-α in patients with migraine without aura. Acta Neurol Napoli, 1992, 14:313-319

4Covelli V, Munno I, Pellegrino NM, et al. Are TNF-α and IL-1β relevant in the pathogenesis of migraine without aura? Acta Neurol Napoli, 1991, 13:205-211

5Covelli V, Massari F, fallacara C, et al. Increased spontaneous release of tumor necrosis factor-α/cachect in patients. A possible correlation with plasma endotoxin and hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Intern J Neurosci, 1991, 61:53-60

6Covelli V, Maffione AB, Munno I, et al. Alteration of nonspecific immunity in patients with common migraine. J Clin Lab Anal, 1990, 4:9-15

7解学敏. 偏头痛患者的免疫状态. 临床神经病学杂志，1991，2：82-85

(1998-03-13收稿)