中华眼科杂志2000年第36卷第3期

杨培增

关键词：眼免疫学

19世纪末，集实验及临床科学于一体的免疫学正式诞生后，其迅速在眼科学领域得到发展，尤其在对某些眼病的发病机制、诊断及治疗等研究中起到了巨大的推动作用。我国眼免疫学研究起步较晚，20世纪70年代以前，在我国文献中仅可见与免疫有关眼病的个案报道；70年代中、后期，许多学者开始从事眼免疫学研究，至80年代此方面的研究日渐增多，涉及领域也较为广泛，如眼免疫的基础研究、单纯疱疹性角膜炎、蚕蚀性角膜溃疡、外伤性白内障、老年性白内障、晶状体蛋白免疫、葡萄膜炎、角膜移植术后免疫排斥反应、Graves眼病及春季卡他性结膜炎等疾患的免疫学研究；进入90年代，已开始对疾病的发病机制、诊断、防治等方面进行深入的研究。目前我国的眼科研究生是眼免疫学研究的主力军，他们与国外的广泛合作和交流，促进了我国的眼免疫学的发展，使其取得了长足的进步，某些研究领域已与国外同步。

1987年在广州第一军医大学召开了第一届全国眼免疫学术会议，并成立了眼免疫学组，此后相继在从化市、洛阳市及广州市召开了第二、三和第四届全国眼免疫学术会议。历任学组组长分别为刘善宝教授、杨以嘉主任医师、谢楚芳副研究员及杨培增教授。

一、葡萄膜炎的免疫学研究

（一）葡萄膜炎发生概况

葡萄膜炎是一种常见的自身免疫性眼病，根据目前有关资料统计，我国葡萄膜炎患者约300万至400万，在致盲眼病中占第3～10位，另有报道占第5～7位。其常见病因及类型为风湿性疾病伴发葡萄膜炎、Vogt-小柳原田综合征、Fuchs综合征、Behcet病及中间葡萄膜炎等。眼弓形体病所致的葡萄膜炎是欧美国家的常见病因，在我国非常少见。

（二）葡萄膜炎动物模型

我国葡萄膜炎动物模型的研究始于80年代初期，即通过制备的外伤性葡萄膜炎模型，以探讨前列腺素与葡萄膜炎的关系；对晶状体蛋白诱发兔及大鼠葡萄膜炎模型的研究，发现免疫复合物在其发病中的作用；用植物血凝素预先注射大鼠，然后刺破晶状体前囊膜诱发葡萄膜炎的动物实验表明，T细胞在此种葡萄膜炎的发病中起始动作用；清开灵、汉防己甲素、柴胡和麝香多肽对以牛血清白蛋白诱导的葡萄膜炎进行治疗，发现其对炎症有不同程度的抑制作用；在对视网膜S抗原和光感受器间维生素A类结合蛋白诱发的实验性自身免疫性葡萄膜炎研究中发现，此种炎症可以表现为全葡萄膜炎、后葡萄膜炎和中间葡萄膜炎，从而提出了各种类型的葡萄膜炎均与视网膜自身免疫反应有关的观点，并揭示出细胞免疫在其发生中起着关键性作用；在由内毒素诱导的葡萄膜炎研究中发现，眼前段和眼后段及葡萄膜和视网膜同样受累，提出了内毒素诱导的葡萄膜炎可作为人类全葡萄膜炎动物模型的观点，其较好地解释了感染后急性葡萄膜炎的发生机制。

(三)葡萄膜炎临床免疫学研究

70年代末，我国眼科工作者开始对葡萄膜炎进行免疫学方面的研究，80年代初已有诸多有关此研究的报道，如葡萄膜炎患者血清中免疫球蛋白和E玫瑰花结含量的测定；葡萄膜炎患者体内晶状体抗原、葡萄膜抗原、视网膜S抗原的体液和(或)细胞免疫反应的检测，发现这些抗原的免疫反应在葡萄膜炎的发病中起着重要作用；在对葡萄膜炎患者外周血T淋巴细胞亚群、自然杀伤性淋巴细胞、免疫复合物、白细胞介素2（IL-2）的研究中发现，体内免疫功能紊乱是葡萄膜炎发生的关键因素；此外有学者对葡萄膜炎患者进行了红细胞免疫功能的研究。这些研究为阐明葡萄膜炎的发病机制提供了依据。

（四）葡萄膜炎的免疫遗传发病机制

我国葡萄膜炎免疫遗传发病机制的研究显示，急性葡萄膜炎，尤其是伴有关节强直性脊柱炎的前葡萄膜炎与HLA-B27基因相关，其亚型分析显示，HLA-B2704基因与此种葡萄膜炎有密切的相关性；Vogt-小柳原田综合征与HLA-DR₄、HLA-DRW53亚型基因相关，与HLA-DRB10405、DQA10301和DQB10401亚型基因以及HLA-DRB10405-DQA10301-DQB10401单倍型基因相关；Behcet病与HLA-B51基因相关，此结果与国外文献报道相同。而交感性眼炎与HLA-B22基因相关，此与国外文献报道不同。

（五）葡萄膜炎的治疗

1936年Kendall发现了糖皮质激素，1949年Hench等将其用于风湿性关节炎的治疗，50年代初期用于葡萄膜炎的治疗。1956年我国眼科工作者用糖皮质激素治疗葡萄膜炎等多种眼病，获得了较好的效果。迄今糖皮质激素，仍是治疗葡萄膜炎常用的药物之一。但目前滥用和误用现象不容忽视。随着眼免疫学研究的深入，一些免疫抑制剂也逐渐应用于临床，并取得较好效果，如环磷酰胺及硫唑嘌呤等。在对一些顽固性葡萄膜炎的治疗中，苯丁酸氮芥效果更佳。目前应用环孢素A、FK506治疗对其他免疫抑制剂无效的葡萄膜炎患者并获得较好的效果。此外，中药的有效成分，如雷公藤、汉防己碱及青藤碱（喜络明）等近年来也用于葡萄膜炎的治疗，运用中药辨证施治法则治疗葡萄膜炎的报道也屡见不鲜，但尚未发现作用优于免疫抑制剂的中药或有效成分。因此，在葡萄膜炎的治疗中，中药主要作为辅助性药物，在控制炎症、改善全身症状及减少免疫抑制剂的副作用等方面有一定的作用。

二、角膜移植术及其免疫排斥反应的研究

角膜移植术是角膜盲者重要的复明方法之一。50年来，我国眼科工作者在角膜移植术研究方面做了大量的工作。尤其近10年来随着眼科显微手术技术的应用，角膜移植术在我国大、中型以及县级医院广泛开展。目前影响角膜移植术成功率的首要因素已不是器械和技术本身，而是角膜移植术后免疫排斥反应。据统计，在植床条件良好的患者中，角膜移植术后免疫排斥反应的发生率约20%，在角膜严重血管化的患者中，排斥反应发生率可高达90%。

角膜移植术后免疫排斥反应发生机制及其预防的研究一直受到人们的关注。我国眼科工作者对角膜移植术后的病理组织学、体液免疫、细胞免疫、T细胞亚群、自然杀伤细胞、IL-2及其受体等方面进行了大量的研究，揭示出细胞免疫在角膜移植术后免疫排斥反应发生中起着重要作用。动物实验研究表明，参与免疫排斥反应的细胞有T细胞、辅助/诱导性T细胞、抑制/细胞毒性T细胞、巨噬细胞、MHC-Ⅱ类抗原阳性细胞及β-转化生长因子阳性细胞。

有关角膜移植术后免疫排斥反应的防治，我国眼科工作者曾进行了一些探索，发现HLA配型可降低免疫排斥反应的发生率；雷公藤多甙、环孢素A均可延长角膜植片的存活时间；目前国内有学者将FK506滴眼剂用于临床防治角膜移植术后的免疫排斥反应，已获得较好的效果。

三、与免疫有关的角膜炎性疾病

1.蚕蚀性角膜溃疡：是一种自身免疫性疾病，免疫组织化学研究发现，病变处角膜和结膜的上皮细胞、角膜基质细胞有HLA-DR抗原的异常表达，CD⁺₄/CD⁺₈细胞比值增加；患者血清中有抗兔角膜细胞和抗人角膜上皮细胞的抗体，外周血CD⁺₄/CD⁺₈细胞比值明显增高；泪液免疫球蛋白和补体C₃水平也有异常。

2.单纯疱疹性角膜炎：是我国感染性角膜疾病中的最常见的一种类型。目前我国眼科工作者已开展病毒分离、聚合酶链反应检测病毒DNA、单克隆抗体免疫组织化学或细胞免疫化学方法检测病毒抗体等方面的研究。在对其发病机制进行的研究中，发现单纯疱疹性角膜炎的发生除与感染的病毒株有关外，还与机体的免疫功能有关；用流式细胞仪检测患者外周血淋巴细胞免疫表型，发现溃疡型与基质型有明显不同，溃疡型主要表现为机体的免疫功能低下，基质型则表现为Ⅳ型过敏反应；患者外周血淋巴细胞的IL-2产生及自然杀伤细胞活性明显低于正常人；基质型患者的红细胞免疫功能及外周血CD⁺₄/CD⁺₈细胞比值也显著降低；复发性单纯疱疹性角膜炎患者血清中可溶性IL-2受体水平升高；患者泪液中分泌型的IgA含量明显降低。单纯疱疹性角膜炎除使用抗病毒药物以外，还可联合应用免疫调节剂，如应用γ-干扰素联合中药治疗较单纯应用抗病毒药物效果更好。

四、眼表疾病及其免疫学研究

眼表疾病是指损害眼表（上、下睑缘灰线之间的全部粘膜上皮部分，即角膜和结膜上皮）结构和功能的疾病。由于此类疾病范围甚为广泛，后果较为严重，已引起我国眼科医生的广泛重视。

目前我国眼科工作者对眼干燥症的免疫发病机制、泪液中免疫活性成分等进行了研究，但更多的研究集中在治疗上，如对此类患者进行角膜缘干细胞移植术、羊膜移植术、以及利用免疫抑制剂（环孢素A、FK506）等预防角膜移植术后免疫排斥反应发生的研究。这些技术的应用已给过去临床认为无法医治的患者带来了新的希望。

自身免疫性泪腺病是眼干燥症的主要原因。近年来，我国眼科学者利用DEAE52纤维层析法从牛泪腺中提取了两种泪腺抗原，其相对分子质量分别为43000和67 000，并将其免疫大鼠可诱发出自身免疫性泪腺炎的模型，用于探讨泪腺炎的发病机制。

五、Graves眼病的免疫学研究

Graves眼病是常见的眼眶疾病之一，已被认为是一种自身免疫性疾病。许多学者在Graves