中华检验医学杂志2000年第23卷第4期

赵武述

关键词：细胞因子

近20年来，借助于分子生物学技术的应用，细胞因子研究取得了惊人的进展，表现在：（1）数十种细胞因子及其受体的基因被相继克隆和重组，推动了其结构与功能关系的研究，揭示了细胞因子活性交叉的物质基础；（2）转基因和基因敲除技术运用到细胞因子网络研究；（3）发现细胞因子可产生和作用于中枢神经系统，促进了神经内分泌免疫学的诞生；（4）细胞因子基因调控和信号传导系统研究取得了突破；（5）重组细胞因子成为最具活力的新兴的生物制药产业；（6）细胞因子检测技术日臻成熟，从单一的生物活性测定法，发展到免疫化学测定法、逆转录－聚合酶链反应法（RT-PCR）和细胞内测定法并进的局面。此外，还发现病毒因子（virokine）干扰细胞因子网络。

细胞因子既是免疫系统的信息传递介质，又是神经、内分泌及其他系统和免疫系统相互联系的重要桥梁。此外，细胞因子还沟通免疫系统和其他非免疫系统的联系，因而研究细胞因子具有广泛的生物学和临床意义。首先，在临床医学中，干扰素（IFN）α和β已用于抗病毒和白血病治疗；集落刺激因子（CSF）、红细胞生成素（EPO）等刺激造血功能，可用于贫血和骨髓异质性疾病治疗，用于骨髓移植和抗放化疗的辅助治疗；白细胞介素（IL）-2和 iFN_γ也已用于临床；在基础医学研究领域，细胞因子基因调控和信号传导研究，将指导开发特异的免疫促进剂和抑制剂；另外，细胞因子与中枢神经系统关系的发现，不仅开拓了研究神经性疾病的新途径，还揭示了高级神经活动影响健康之谜，促使医学家重新审视精神疗法的作用；还有，病毒因子的发现，不仅有益于细胞因子的研究，更拓宽了病毒学视野；最后，细胞因子及其受体系统变化的测定，愈来愈成为生理和病理过程解析的重要手段，由此将导致在临床检验中的应用。

细胞因子及其受体的检测，主要是结合细胞数量的测定评估相应免疫细胞的功能，如IL-2、IFNγ、IL-12和肿瘤坏死因子（TNF）-β用于评估T细胞功能；IL-4、IL-6、IL-10和IL-13等用以评估B细胞功能；此外，相应细胞因子测定，还可用于评估单核-巨噬细胞功能和中性粒细胞功能。细胞内细胞因子测定法，在单细胞水平上测定细胞因子产生，可以测定辅助性T细胞（Th）亚群，用于判断机体的免疫平衡状态。1997年日本已将IL-1、IL-1受体（IL-1R）及其受体拮抗物（IL-1Rα），IL-2与IL-2R，IL-3与IL-3R，IL-4与IL-4R，IL-5与IL-5R，IL-6与IL-6R和粒细胞单核细胞-CSF和Th1与Th2测定，列于临床免疫检验指标。我国的一些省市，如北京市于去年亦将白细胞介素及Th亚群等也列于临床检测项目。

随着细胞因子的研究进展，预计将会有越来越多的细胞因子成为临床用药，细胞因子检测将成为临床免疫学检验的重要内容，与此同时，新的细胞因子还会继续增加。无论其来源还是作用的靶器官或靶组织，将远远超出免疫系统的范畴。细胞因子的整体效应会更受重视。神经生长因子、肝细胞生长因子和表皮生长因子的临床应用，将对器官和组织的再生产生深远影响。化学因子又称趋化性细胞因子，是属于细胞因子超家族，主要作用于中性粒细胞，这类细胞因子的研究将会有更大发展。在细胞因子网络研究中，转基因和基因敲除技术将普遍应用，最终导致细胞因子基因治疗的应用。随着信号传导系统的研究进展，在基因水平上调控细胞因子在体内的作用将成为可能。在细胞因子检测技术上，将会以免疫化学法为主，RT－PCR定量法和细胞内测定法也将很快实用于临床。Th细胞亚群检测和相关细胞因子检测，将用于感染症、过敏症、某些炎症、某些自身免疫病的诊断或辅助诊断，用于预后和疗效判定以及对某些免疫调节性治疗进行指导。当然，由于网络的庞大和复杂性，细胞因子研究的道路漫长，除加强基础方面的研究外，还需进行大量实验和临床病理研究，而临床检验医学则是应用和研究细胞因子的桥梁。

作者单位：赵武述(100029北京，中日友好医院临床医学研究所)