中国肿瘤临床2000年第27卷第3期

于兰陈新民吕同德高福兴张毅靳彩宁张辉

关键词：rhiL-2治疗恶性肿瘤疗效

rhIL-2是肿瘤治疗中最常用的细胞因子，我们对21例恶性肿瘤患者进行了大剂量rhIL-2Ⅲ期临床应用疗效观察，现将结果报告如下。

1材料与方法

1.1研究对象

正常对照组30例，均为健康查体者。男性11例，女性19例；平均年龄37.6±4.9岁。恶性肿瘤组21例，均经病理及细胞学检查证实。其中肺癌13例，贲门癌4例，食管癌4例。有6例肺癌患者未行手术切除。

1.2方法

rhIL-2由北京中化合通药业有限公司提供（该药经国家卫生部批准进入临床Ⅲ期应用）。rhIL-210⁶U，溶于200ml生理盐水中，静脉滴注，1次/日，连续5天，停2天，四周为一疗程。正常对照者及患者（治疗前后）均静脉采血进行T细胞亚群和血清TNF-α、SOD含量测定。6例未行手术者均于治疗前后进行影像学检查（X线片、CT、核磁显像），以明确瘤体大小。T细胞亚群按冻干抗体致敏的红细胞花环直接法测定，试剂由武汉生物制品研究所免疫学研究室提供。血清TNF-α及SOD含量测定采用放射免疫法，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。

2结果

6例未行手术治疗患者经一疗程rhIL-2静脉滴注治疗后，1例患者（小细胞间变癌）原肺部肿瘤消失，右肝转移瘤体由2.0cm×1.9cm缩小至1.0cm×0.3cm缩小67％。另1例患者（鳞状细胞癌）治疗前左侧肺门瘤体6cm×3cm，治疗后复查已基本消失。其余4例患者治疗后，瘤体大小无明显变化。

21例患者治疗前细胞免疫功能严重障碍，CD₃+、CD₄+细胞，CD₄+/CD₈+比值及血清SOD值均明显下降而CD₈+细胞及血清TNF-α值则显著升高。治疗后患者细胞免疫功能得以恢复，血清TNF-α值下降而SOD值回升。

21例患者共输注治疗420次，其中9例患者36次输注后分别出现轻度发热、头晕、恶心等不适反应，未经特殊处理均自行消退，发生不良反应率仅为8.6％。14例患者完成一疗程输注后明显感到精神好转，食欲增加、疼痛减轻（占66.7％）。

3小结

肿瘤生物治疗是继手术、化疗、放疗之后的第四种治疗模式。其中细胞因子是最早获准进入市场的产品。rhIL-2又是细胞因子中应用较早者之一，但国外多用于对黑色素瘤及肾癌的治疗。根据我国高发癌谱的特点，对高居城市癌谱中第一位的肺癌进行大剂量rhIL-2治疗观察，其意义更为深远。临床如何应用rhIL-2治疗恶性肿瘤，各家说法不一。国外用量多为1×10⁵U/kg，1日3次静脉滴注，费用十分昂贵。国内由于患者治疗费用的限制，常用剂量多为1～4×10⁵U/日。不少学者提倡rhIL-2与LAK细胞联合应用，更多的人主张以局部注射应用为好。但我们认为多数晚期肿瘤患者因为受到身体状况及经济来源限制，无条件提供制备足够数量LAK细胞的自体或同种异体细胞来源，局部治疗也显得力不从心。此时选择大剂量rhIL-2静脉输注对减轻症状、提高生活质量、控制肿瘤发展是有效的。我们应用rhIL-2的量为1×10⁶U/日，一疗程总量达2×10⁷U，比国内一般常用量高2.5～10倍，而不良反应率仅为8.6％，远低于用小剂量rhIL-2与LAK细胞联合治疗。21例患者治疗前各项细胞免疫功能指标严重低下，根本无法正常发挥对癌细胞的识别及杀伤作用，治疗后21例患者免疫功能障碍及免疫调节紊乱得到根本改善，恰为其它治疗方法不可相比，尤其2例未经手术的患者治疗效果竟达到CR的结果，充分证实了rhIL-2的治疗效果。因此，大剂量rhIL-2静脉输注治疗晚期肿瘤的近期疗效可信，值得临床进一步应用观察。

作者单位：于兰(兰州军区总医院兰州市730050)

陈新民(兰州军区总医院兰州市730050)

吕同德(兰州军区总医院兰州市730050)

高福兴(兰州军区总医院兰州市730050)

张毅(兰州军区总医院兰州市730050)

靳彩宁(兰州军区总医院兰州市730050)

张辉(兰州军区总医院兰州市730050)