国外医学内科学分册1999年第26卷第2期

青海医学院免疫研究室（810001）

耿排力洪小林综述赵淑兰马昌任审校

摘要血管内皮细胞等多种细胞表面的粘附分子脱落后进入血液成为可溶性粘附分子（sAM）。自身免疫性疾病时可出现粘附分子的表达或脱落增加，导致血清sAM水平显著升高。对这一现象的因果关系值得进一步探讨。

关键词：粘附分子；自身免疫性疾病

粘附分子（adhesion molecules，AM）是一类分布于细胞表面或细胞外基质中的糖蛋白。它们以配体-受体相对应的形式发挥作用，可使细胞与细胞间，细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间发生粘附。血管内皮细胞、白细胞或其它多种细胞表面的粘附分子脱落后可进入血液成为可溶性粘附分子（soluble adhesion molecules，sAM）。sAM的另一个来源是其mRNA被翻译后不表达于细胞表面，而是直接分泌进入血液。目前按AM的结构特点，可将其分为粘合素超家族AM、免疫球蛋白超家族AM、选择素家族AM等。近来发现某些sAM在自身免疫性疾病时显著升高。这提示sAM与这些疾病的发生、发展及转归密切相关。现将这一领域的有关研究进展作一概要综述。

可溶性IL-2受体

可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）是由α、β、γ三条链组成的糖蛋白。其中α链可出现于经分裂原或抗原刺激的T细胞表面或某些肿瘤细胞的培养上清液中。有人曾发现^[1,2]，类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）患者的体液中存在高浓度的sIL-2Rα链，尤以RA患者的关节液为甚。目前认为这与作为RA病因之一的轮状病毒感染关节滑膜细胞后，病毒基因产物刺激sIL-2Rα链基因复制功能亢进所致有关。另外还可能与γ-干扰素（IFN-γ）刺激，炎症迁延后局部T_H1/T_H2细胞平衡失调或氧化还原系统变化使IL-2R表现亢进有关。sIL-2Rα链可由RA关节滑膜中的粘附细胞、非粘附细胞、T细胞及滑膜巨噬细胞样细胞生成。RA关节炎症部位除有T细胞浸润外，活化巨噬细胞样的细胞也起着重要的作用。这两种细胞均可促进sIL-2Rα链生成，进一步加重关节炎症的程度。sIL-2Rα链呈高水平的自身免疫性疾病还有进行性全身硬化症（PSS）、多发性肌炎、多发性硬化（MS）、Ⅰ型糖尿病等^[3]。

可溶性Fas

可溶性Fas（sFas）属TNF/NGF受体超家族的Ⅰ型膜蛋白。这一家族的受体多为可溶性。存在于人血清中的CD27、CD30、NGF_R、TNF_R均属此类。1994年，Cheng等^[4]首次测定了健康人、RA及SLE患者血清中的sFas浓度。结果表明，健康人和RA患者的sFas浓度在100ng/ml以下，而SLE患者则大大高于此水平。据此推测，sFas与SLE的发病有一定关系。随后，Jodo等^[5]对健康人、SLE、RA、硬皮病、多发性硬化、皮肌炎、干燥综合征的sFas进行测定，结果显示SLE的sFas浓度显著高于其它自身免疫性疾病。而活动期SLE的sFas浓度显著高于非活动期SLE。活动期SLE出现白细胞减少，Hb、抗体C3、C4降低，抗核抗体、抗DNA抗体升高时sFas浓度便上升。经皮质类固醇等治疗后随着临床症状改善，其sFas水平亦降低。故测定sFas有益于观察SLE的活动情况及判断治疗效果。

可溶性VCAM-1

血管细胞粘附分子1（vascular cell adhesion molecules 1，VCAM-1）是免疫球蛋白超家族的成员，这一种单链糖蛋白。可出现于血管内皮细胞、树突状细胞、骨髓基质细胞、类风湿性关节炎滑膜表层细胞等细胞表面。淋巴细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞等表面具有VCAM-1的配体。这个配体就是β₁粘合素超家族的VLA-4（α₄β₁）或α₄β₇。白细胞在炎症部位可通过VLA-4或α₄β₇与血管内皮细胞上的VCAM-1粘附在一起，并向血管外组织浸润。VCAM-1的分子量为95～100kDa（千道尔顿），在被细胞因子活化的血管内皮细胞培养上清或人血浆及关节液中均可检出可溶性VCAM-1（sVCAM-1）^[6]。

目前已有证据表明sVCAM-1与某些自身免疫性疾病密切相关。RA、SLE患者血浆及RA患者关节液中的sVCAM-1升高，且与RA、SLE的血沉及RA的C反应性蛋白（CRP）值呈正相关^[7]。Gruschwitz等^[8]发现硬皮病患者血清中的sVCAM-1浓度高于健康人，特别在疾病初期和浮肿期更为明显。慢性溃疡性结肠炎活动期sVCAM-1显著高于健康人或非活动期患者，且可随着病情进入缓解期而明显下降^[9]。另外还有一些自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎、多发性硬化、毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）等均可出现 sVCAM-1升高^[11～12]。

可溶性E-选择素

E-选择素（E-selectin）是属于选择素家族的一种细胞粘附分子，为一跨膜的糖蛋白。选择素家族中除E-选择素外，还有P-选择素、L-选择素等。首位的英文字母表示其表达细胞，如E、P、L分别表示血管内皮细胞、血小板、白细胞。E-选择素在普通培养条件下不能于血管内皮细胞上表达，须经IL-1、TNF等炎症性细胞因子诱导才能在该细胞上表达。选择素分子的配体为寡糖基团。由于一种寡糖基团可以存在于多种糖蛋白或糖脂分子上，并分布于多种细胞表面，因此选择素分子的配体在体内的分布较为广泛。炎症时活化的巨噬细胞、单核细胞、纤维母细胞等均可释放炎症性细胞因子。血管内皮细胞受到炎症性细胞因子的刺激后其表面表达大量的VCAM-1、E-选择素、P-选择素等。血管内皮细胞可通过这些粘附因子与中性粒细胞、单核细胞粘附。E-选择素在血管内皮细胞与白细胞的粘附过程中起着重要作用。在E-选择素与自身免疫病相关性方面，Koch等^[13]比较了RA与变形性关节炎关节液中的可溶性E-选择素浓度。结果表明，RA时其浓度显著高于变形性关节炎。在RA滑膜组织培养中加入IL-1β、TNFα、LPS时培养上清中的可溶性E-选择素浓度升高。后来又发现，可溶性 e-选择素具有促进血管新生的作用，这提示该粘附分子与RA与变形性关节炎、痛风关节液中的可溶性E-选择素浓度。结果前者亦明显高于后者，另有报道称^[15]，SLE、进行性全身硬化症，多发性硬化的sE-选择素呈高值，并可作为病情恶化的标志之一。

可溶性CD4、CD8

CD4、CD8分子同属免疫球蛋白超家族的成员，它们在T细胞、B细胞、巨噬细胞之间的粘附过程中起着重要作用。CD4、CD8由T细胞分泌至膜表面后，一部分可离开细胞膜表面游离至血清中，这一部分称为可溶性CD4、CD8（sCD4、sCD8）。

某些疾病时sCD4、sCD8浓度可发生改变。Sawada等^[16]研究了干燥综合征与sCD4、sCD8的相关性。干燥综合征（Sjögrens syndrome）是一种自身免疫性疾病。其唾液腺、泪腺中有大量淋巴细胞浸润，腺体组织破坏，继而发展为无唾液和泪液分泌，口腔及眼部干燥。实验室检查可测得多种自身抗体、高γ球蛋白血症等。在其唾液腺及口腔粘膜组织中有大量CD4+T细胞浸润，血清sCD4显著升高，而sCD8则明显降低。其血清IgG浓度与SCD4水平呈密切相关。SLE患者sCD4、sCD8水平与健康人相比显著升高。与干燥综合征一样，其IgG水平与sCD4呈正相关，而与血清补体呈负相关，sCD8与自身抗体及补体水平无相关性，而与血沉呈正相关^[17]。有人测定了67例RA患者的sCD4、sCD8浓度，结果表明，这两种粘附分子水平显著高于正常对照。其中sCD4浓度与血沉、CRP值呈正相关^[18]。

综上所述，在某些自身免疫性疾病时，AM的表达或脱落增加，从而导致血清及体液中的sAM水平显著升高。研究其因果关系可能有助于阐明其发病机制。

参考文献

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