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活化淋巴细胞核抗原发生性质和量的变化

2022-07-29
来源:求医网
为什么活化淋巴细胞核能诱导ANA生成?推测活化时细胞发生两方面的变化:一是核抗原性质改变,即变成免疫原性;二是核抗原量的增加。

一、活性DNA是自身免疫原

我们从ConA活化的小鼠脾细胞和正常小鼠脾细胞中提取DNA,分别免疫同系小鼠。结果活性DNA能诱导抗DNA抗体生成,同时伴有抗组蛋白、抗SS-A、抗SS-B等多种ANA产生及肾损伤等多种病理变化,而未活化的DNA不能诱导ANA生成。

二、活性组蛋白也是自身免疫原

我们从ConA活化的小鼠脾细胞中提取组蛋白,也具有免疫原性,能诱导抗组蛋白抗体及抗DNA、抗SS-A、抗SS-B等ANA产生及肾脏损伤等多种变化,而从正常脾细胞中分离的组蛋白不具有免疫原性。

三、活化淋巴细胞核抗原量增加

我们用免疫印迹法,比较了Con A活化的小鼠脾细胞和正常脾细胞核抗原量的变化,发现活化时28KD蛋白,即SmB/B′以及38KD蛋白(相当于rRNP)明显增加。

四、构建SmB/B′某些表位的质粒也具有免疫原性

我们构建了表达SmB/B′一些表位的质粒,用基因免疫法,成功地诱导出抗SmB/B′抗体、抗DNA、抗SS-A、抗SS-B等ANA产生以及肾损伤的发生。

上述结果表明,活化淋巴细胞发生核抗原性质和量的变化,均可打破耐受诱导ANA生成,导致狼疮样综合征的发生。实验支持我们提出的假说:淋巴细胞活化是SLE发病学共同通路,活化淋巴细胞核抗原性质和量的变化诱导多种抗核抗体发生,导致SLE样综合征的发生。