本研究发现：1. 在内毒素休克发病早期，大鼠肺组织和肺动脉肌层有内源性过氧亚硝基阴离子(ONOO
-)生成；外源性ONOO
-可导致大鼠肺微血管壁通透性增高和严重肺脏病理变化以及肺组织脂质过氧化产物MDA含量明显增高，提示ONOO
-在肺内生成增多时可能参与介导内毒素引起的急性肺损伤发生。2.离体血管环检测张力方法，首次发现ONOO
-孵育可改变离体兔肺动脉的反应性。小剂量ONOO
-孵育后的离体兔肺动脉出现内皮依赖性舒张反应抑制，而肺动脉的收缩反应增强；内毒素孵育后的离体肺动脉反应也呈现类似变化，与内毒素休克早期肺动脉张力增高一致；较大剂量ONOO
-可抑制肺动脉的收缩反应和SNP的舒张反应，表明ONOO
-直接作用于肺动脉可能是内毒素导致肺动脉张力调节机制紊乱的一个因素；ONOO
-具有一定的舒张肺动脉作用，但其舒张效应显著低于ACh或SNP，并受到血管内皮细胞的抑制性调节；抑制K
ATP通道和PARS活性可增强ONOO
-对离体兔肺动脉的舒张作用。进一步支持ONOO
-可能参与介导肺动脉压增高的发生，机制可能与K
ATP通道和PARS活性变化有关。3.首次发现，内毒素可诱导培养的小牛肺动脉内皮细胞生成ONOO
-增多，内皮源性ONOO
-可参与介导内毒素所致的细胞脂质过氧化损伤及细胞凋亡。这可能是内毒素导致内皮细胞损伤的新机制。4.LPS孵育后的离体兔肺动脉环对ACh引起的内皮依赖性舒张反应降低，而对PE引起的收缩反应增强，上述效应可被CCK翻转，表明CCK可减轻对LPS引起的肺动脉内皮细胞损伤和调节肺动脉反应性改变，具有细胞保护作用。5.CCK可保护培养的肺动脉内皮细胞，抑制LPS诱导内皮产生ONOO
-增多以导引起内皮脂质过氧化损伤和细胞凋亡。CCK的保护作用可能由其受体所介导，并与CCK减少LPS诱生内皮源性ONOO
-有关。上述结果提示，减少ONOO
-生成或直接清除ONOO
-可为防治内毒素引起急性肺损伤提供新对策；CCK为有临床应用前景的细胞保护因子。
国家自然科学基金资助(No. 39570304，No. 39870317)
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