关键词: 肝素钠， 重金属， 螯合树脂

摘要目的：消除肝素钠产品生产中重金属离子。方法：在肝素钠纯化前的处理结束后，加入EDTA或螯合树脂，分别测定样品中的重金属含量。结果：产品中的重金属含量主要来自粗品肝素(60～90 ppm)，未经EDTA或螯合树脂处理的肝素钠样品，其重金属含量为47 ppm，经过EDTA、EDTA加螯合树脂和螯合树脂处理的肝素钠样品，重金属含量分别为21、13和14 ppm。结论：EDTA和螯合树脂在肝素钠精品生产中均能去除肝素钠产品中的重金属，螯合树脂的效果比EDTA好。

中图分类号R927.12

Elimination of Heavy Metals in Heparin Sodium Processing

Ding Jianwen, Hu Jiajun

（Changzhou Techpool Biochem Pharmacy Factory，Changzhou 213161）

各国药典对注射级肝素钠的重金属含量要求小于30 ppm。我们在生产中发现如果不做任何处理，不能保证每批产品都合格。针对这一情况，我们使用螯合树脂与EDTA做了一些尝试，现报道如下。

1材料

EDTA，分析纯，上海试剂一厂；D-412大孔氨基膦酸型螯合树脂，天津南开大学树脂厂。

肝素钠粗品，收购于江苏省如皋地区的数十个粗品点。

2方法和结果

2.1原辅料重金属的测定^［1］

抽取5批来源不同的肝素钠粗品，测定重金属，结果分别为：≤30 ppm、60～90 ppm、≥120 ppm、30～60 ppm和30～60 ppm。投料完全溶解后再次取样并折算成固体测定为重金属60～90 ppm。辅料经送样测定，各种辅料的重金属含量均低于5 ppm。

2.2树脂预处理

精密称取D-412大孔氨基膦酸型螯合树脂10 g，先用5%盐酸在45℃～ 50℃漂洗1 h，用纯水洗至中性，再用5%氢氧化钠在45℃～50℃漂洗1 h，

用纯水洗至中性备用。

2.3处理

取4份氧化后的肝素钠溶液各1 L，分别加入EDTA 1 g，然后分别进行超滤，超滤完成后取其中两份各加入1.2倍酒精沉淀，冷冻干燥，测得重金属含量为21 ppm。另外两份超滤后各加入经预处理的上述树脂10 g，调pH(10.0±0.2)，温度45℃～50℃，搅拌1 h，滤出树脂，各加入1.2倍酒精沉淀，冷冻干燥，测得重金属含量为13 ppm。取超滤工序结束后样品两份各1 L，各加入10 g经预处理树脂，调pH(10.0±0.2)，温度45℃～50℃，搅拌1 h，滤出树脂，酒沉，冻干，测定重金属结果为14 ppm。而未经任何处理的肝素钠粗品经测定其重金属含量为47 ppm。

3讨论

从以上结果可以看出成品肝素中重金属主要来自粗品肝素，笔者所知的部分肝素钠粗品厂家生产所用的工具、器皿比较简单，多为铁制品，所用试剂基本为工业级，这可能引入大量重金属，就目前的肝素钠市场而言，想通过选择重金属含量较低的粗品的方法使产品达标是不太现实的。常规的肝素纯化方法只是在除去其它杂质的同时也除去了部分重金属，这不能保证重金属合格，加入适量的EDTA或过量树脂与重金属螯合在一起，EDTA可以透过超滤膜，与重金属一道除去，树脂与重金属则由过滤除去。从测定结果看，螯合树脂的方法要优于EDTA，这两种方法联用与单独使用螯合树脂差不多。从实际操作看，单独使用EDTA比较简单，而树脂会吸附肝素钠，相关的处理步骤比较多。实际生产中应根据具体情况作相应调整。

参考文献

1，国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部).1995(附录Ⅶ)∶54

收稿日期2000-06-16

修回日期2000-07-12