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炎症性风湿病疼痛治疗的新认识

2022-07-29
来源:求医网
摘要:对疼痛的传统认识是,疼痛感觉通过神经通道(周围神经-脊髓-中枢神经传导)反射而形成。德国的Stein等则认为,可以利用免疫细胞抑制疼痛,他侧重地谈了研究最多的阿片类药物,并认为在炎症部位,由于局部痛阈的增强而产生的疼痛可由该处免疫细胞产生的阿片多肽加以控制。人和动物的周围神经末梢的神经原细胞中有阿片受体存在,并在炎症反应时上调,这里的受体和阿片受体相互作用而产生镇痛作用。研究者们发现了促免疫细胞释放出的内啡肽(β-endorphin)并有调节含有阿片的细胞移动到炎症部位的机制,在早期炎症反应时(<6小时),阿片出现在50%~70%的中性白细胞内,到后期(>96小时)则出现在单核细胞和淋巴细胞内。内啡肽激活周围神经的受体,抑制感觉神经的刺激性和神经多肽的分泌发挥局部镇痛作用。由于以上反应在炎症局部进行,不通过中枢,因此不产生呼吸抑制、嗜睡、欣快或与中枢神经有关的依赖性等不良作用。作者认为,使炎症部位的细胞具有阿片性能是控制疼痛的新概念。

Licofelone(ML3000)是一个同时抑制环氧合酶(COX-1和COX-2)和脂加氧酶(5-LOX)的新一类抗炎和镇痛药。除上述作用外,该药还可能有抑制胶原酶和IL-1β的作用。德国Reginster等以此药进行RCT临床试验,骨关节炎患者在服用licofelone4周后进行内镜检查,发现ML3000(200mg,每日2次)组93%、安慰剂组90%和萘普生组37%的患者胃黏膜完全正常,其疗效与萘普生相似,即ML3000组76.4%有效,萘普生组68.4%有效。ML3000组13.9%和萘普生组26.3%的患者有胃肠不良反应。现有资料显示,ML3000是一个较好的抗炎镇痛药,同时很可能具有进一步阻止关节病情发展的作用。

Brook报告了炎症性风湿痛的治疗原则,强调在镇痛的同时务必同时进行病因治疗。治疗风湿痛有多个方面,需要配合进行,包括病人——家庭教育、认知——行为的干预、各类药物治疗、体能锻练及手术干预等。镇痛药物包括对乙酰氨基酚、非类固醇类抗炎药(NSAID)和阿片类药物,其他有众多辅助治疗。肯定某种疗法或某一药物时,必须有循证医学的依据,而在治疗中也要征得病人的同意与合作。

在治疗下腰痛方面,现就本次大会上学者们介绍的经验作一简要介绍:

南斯拉夫的Kommenic等以经皮电刺激神经法或低频电磁疗法治疗慢性下腰痛,与服用NSAID治疗相比,具有显著的缓解疼痛的疗效(P<0.01)。美国Deba等则以口服etoricoxib(COX-2特异性抑制剂)治疗慢性下腰痛,经12周治疗后,发现患者因腰痛致体力受限的程度较安慰剂组明显改善。Drelser应用双氯芬酸钾治疗急性下腰痛,疗效优于布洛芬,且耐受性好。Milachouski应用醋氯芬酸治疗急性下腰痛,认为疗效不亚于双氯芬酸而耐受性优于后者。Ketenol等以硫秋水仙苷(thiocolchicoside)和tiginidine治疗急性下腰痛,发现两者均明显减轻腰痛。硫秋水仙苷无明显不良反应,然而tiginidine可引起嗜睡、头晕、乏力等不良反应。

Makaroroxki等以valdecoxib(COX-2特异性抑制剂)治疗髋部骨性关节炎的疼痛。结果显示,valdecoxib镇痛与萘普生相似而胃肠不良反应(消化不良和便秘)少于萘普生。

Lumiracoxib作为一个新的COX-2特异性抑制剂,将用于治疗急性疼痛和关节炎。健康人试验显示,在服用本药6天后对TXB2无抑制作用,对骨性关节炎的镇痛效果优于双氯芬酸,且耐受性优于双氯芬酸及其他传统NSAID;内镜检查发现胃黏膜糜烂明显低于布洛芬,胃黏膜糜烂的发生率与塞来昔布相似。

总之,疼痛是风湿性疼痛的一个常见或主要症状,现虽有多种类型的镇痛药物出现,但必须在镇痛的同时予以病因治疗,方能根本改善患者的生活质量和控制疾病发展。