糖皮质激素在临床上应用广泛，但使用后易继发细菌和真菌感染是大家很关心的问题。据Michael等报道，甲基强的松龙（甲强龙）对人外周血中性粒细胞吞噬细菌的抑制作用较氢化可的松的抑制作用要小^〔1〕。是否对真菌感染也有类似的效果，国内外尚少见这方面的报道。我们使用甲强龙和氢化可的松通过体内、体外实验对小鼠淋巴细胞的功能及中性粒细胞的吞噬功能的影响进行了初步研究。

材料与方法

材料：实验所用小鼠为6～8周龄，体重18～22g，雄性清洁级BALB/c小鼠，购自中山医科大学实验动物中心。烟曲霉菌菌株购自广东省微生物研究所。甲基强的松龙购自普强苏州制药有限公司，氢化可的松购自扬州制药厂。

体外实验：16只正常的BALB/c小鼠摘眼球采血，肝素抗凝，采用淋巴细胞分离液分离淋巴细胞和中性粒细胞，比较加入生理盐水、甲强龙和氢化可的松的淋巴细胞的活性及中性粒细胞吞噬烟曲霉菌的能力。噻唑蓝比色法(MTT)因能检测真菌的存活情况及代谢变化，目前多采用此法检测中性粒细胞吞噬真菌的能力。

体内实验：60只BALB/c小鼠先建立烟曲霉菌肺部感染模型，具体方法参照Rex等^〔2〕的方法。然后分为正常组、甲强龙组和氢化可的松组，每组20只。正常组皮下注射生理盐水，每次0.2ml；甲强龙治疗组和氢化可的松治疗组分别皮下注射甲强龙和氢化可的松。用量参照Marchant等的报道^〔3〕，分别为20mg/kg、100mg/kg。 每周给药3次，连续用药两周。观察指标：1.各组小鼠的存活率；2.各组小鼠的肺组织培养的菌落数；3.各组小鼠的淋巴细胞活性及中性粒细胞吞噬烟曲霉菌的能力。

结果与讨论

生理盐水、甲强龙和氢化可的松组的小鼠存活数分别为20(100%)、19(95%)、12(60%)。生理盐水和甲强龙组的小鼠存活数比较差异无显著性(P＞0.05)，这两组和氢化可的松组比较差异均有显著性(P＜0.05)。这3组的每克肺组织菌落数以log值表示分别为2.1±0.8、2.3±0.5、2.8±0.2。生理盐水和甲强龙组的值比较差异无显著性(P＞0.05)，这两组和氢化可的松组差异均有显著性(P＜0.05)。氢化可的松组小鼠肺组织培养的菌落数高于甲强龙组，其死亡率也明显高于甲强龙组，两组小鼠的死亡率差异可能与肺部真菌感染的严重程度不同有关。

生理盐水、甲强龙和氢化可的松对小鼠中性粒细胞吞噬烟曲霉菌菌丝的影响在体内其吞噬能力为22.70±12.24、25.73±25.12、98.86±28.6，生理盐水和甲强龙组比较差异无显著性（P＞0.05），甲强龙和氢化可的松组比较差异有显著性（P＜0.05）；体外为22.1±21.8、21.1±15.2、33.7±25.2，3组间差异均无显著性。氢化可的松和甲强龙对体内中性粒细胞的吞噬、杀菌的影响与肺组织菌落数也有一致性。这两种药物对中性粒细胞的作用不同的原因，Margioris等^〔4〕认为可能是甲强龙的半衰期较理想。本研究还观察到中性粒细胞在体内、体外吞噬曲霉菌丝的实验结果不一致，可能与药物在体内、体外的代谢不同，体内实验结果与肺组织的菌落数有较好的一致性，更能反应药物作用的实际情况。

生理盐水、甲强龙和氢化可的松对小鼠淋巴细胞活性的影响，在体内为0.0178±0.0157、0.0162±0.0067、0.0088±0.0067，3组差异均无显著性；体外为0.0110±0.0047、0.0096±0.0014、0.0043±0.0015，生理盐水和甲强龙组比较差异无显著性（P＞0.05），甲强龙和氢化可的松组比较差异有显著性（P＜0.05）。体外实验证实，氢化可的松较甲强龙对淋巴细胞活性的影响大些，而体内实验的结果无明显差异。本研究的体内用药为中等剂量。当体内给予大剂量的氢化可的松(125mg/kg)和甲强龙(50mg/kg)时，氢化可的松组小鼠在10天内全部死亡，而甲强龙组小鼠只有1/4死亡(资料未显示)。这两种药物在大剂量时对免疫功能的影响可能更具差异性，有待进一步研究。

张常然博士生

参考文献

1，Michael M, Fuenfer BA, Grant EO, et al. Effect of various corticosteroids upon the phagocytic bactericidal activity of neutrophils. Surgery, 1975, 78(1):27-33.

2，Rex JH, Bennett JE, Gallin JH, et al. In vivo interferon-γ therapy augments the in vitro ability of chronic granulomatous disease neutrophils to damage Aspergillus hyphae. J Inf Dis, 1991, 163:849-852.

3，Marchant A, Amraoui Z, Gueydan C, et al. Methylprednisolone differentially regulates IL-10 and tumor necrosis factor(TNF) production during murine endotoxaemia. Clin Exp Immunol, 1996, 106(1):91-96.

4，Margioris AN. Glucocorticoids and other adrenal steroids. In: Wingard LB Jr, Brody TM, Larner J, Schwartz A, ets. Human pharmacology: Molecular to clinical. St louis:Mosby co, 1991:484-493.

(收稿日期：1999-05-31)