1对象和方法
1.1病例选择12例病人均为1994~1999年在302医院小儿肝病科住院患儿,男性9例,女性3例,年龄6~15岁,平均12.1岁,诊断符合1989年北京乙型肝炎病毒相关肾炎座谈会制定的标准。
1.2常规检查治疗前及治疗中及随访1年期间,定期查尿常规,24 h尿蛋白定量;丙氨酸转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),黄疸(Bil),血浆总蛋白、白蛋白;尿素氮(Bun),肌酐(Cr);血胆固醇。
1.3血HBV感染标志物检测以ELISA法检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc,用PCR法定性、检测HBV DNA(美国Chron公司试剂)。
1.4肝、肾活组织检测12例患儿肝组织进行常规光镜和免疫组化检测;肾组织进行常规光镜、免疫荧光和电镜检测,确定其病理组织学类型。
1.5治疗12例患儿首剂予强的松龙每日1~1.5 mg/kg治疗,按国内通用长程递减疗法,6~8周后加用α-1b干扰素(赛若金)300万单位,肌注,每周3次,疗程10~12月。
1.6疗效判定标准①完全缓解:尿蛋白少于0.3 g/d,连续3 d;肾病综合征表现完全消除;血浆白蛋白大于35 g/L。②部分缓解:尿蛋白0.31~2.0 g/d,连续3 d;肾病综合征表现完全消除。③无效:尿蛋白2.0 g/d以上,肾病综合征表现未消除。
2结果
12例病人中,治疗前,肝功轻度损害6例(50%),ALT、AST均<100 U/L,Bil均正常。肝功正常6例(50%)。治疗中经降酶治疗,肝功均恢复正常,随访1年亦未再出现反复。7例表现为肾病综合征,5例表现为肾病综合征伴有镜下血尿,其中1例尚伴有高血压。所有病例治疗前、中、后均无肾功损害。
治疗前12例(100%)患儿HBsAg、HBV DNA 均阳性,10例(83.3%)HBeAg阳性。治疗后3例(25%)HBV DNA 阴转,其余7例(58.3%)HBV DNA 定量均有不同程度地减少,2例(16.7%)HBV DNA 定量无明显减少;2例(20%)HBeAg 阴转,出现抗-HBe。
肝组织检测11例(91.7%)为慢性肝炎轻度(G1~2,S0~1)91.7%,1例(8.3%)为慢性肝炎中度(G3S2),肾组织检查8例(66.7%)表现为膜性肾病(MGN),3例(25%)为膜增殖性肾炎(MPGN),1例(8.3%)为膜增殖性肾炎(MSPGN),肝组织检查为慢性肝炎中度的患儿肾组织检测表现为MGN。
治疗后12例中8例完全缓解,4例部分有效。其中7例MGN完全缓解,1例MGN部分缓解。1例MPGN完全缓解,2例MPGN表现为部分缓解,1例MSPGN表现为部分缓解。
3讨论
一般认为小儿乙型肝炎肾炎大多数肝脏损害较轻〔1〕。但对肝损害评估大部分从血清学肝功进行评估,缺乏肝脏组织学的评估。本文12例中轻度肝功异常的占50%,肝功正常的占50%,肝脏病理属于慢性肝炎轻度的占91.7%,慢性肝炎中度的仅占8.3%。为激素的长疗程〔2〕打下了病理基础,所有的患儿在应用激素期间及停药1年后随访,肝功均无反复。
本组病例肾病理主要表现为膜性肾病,占66.7%,其次为膜增殖性肾炎,占25%,系膜增殖性肾炎仅占8.3%,与小儿乙肝肾炎的肾组织病理特点相符〔1-3〕。
本文12例患儿经过激素和干扰素的联合治疗,完全缓解占66.7%,部分缓解占33.3%。随访1年,肾病无反复,但1例HBV DNA复阳。故从本组资料来看,序贯治疗近期疗效好。但本组资料病例尚少,未长期随访,亦未作对照,因此对于序贯治疗小儿HBV-GN疗效的判断,有待于进一步扩大规模作深入的随机对照研究,以期获得更为客观的结论。
参考文献
1,王韵琴.乙肝病毒相关肾炎的几个问题.中华儿科杂志,1994,32:114-155.
2,Lin CY.Treatment of hepatitis B virus-associated memlranous nephropathy with recombinant alpha-interferon.Kidney Lnt,1995,47:225-228.
3,叶礼燕,陈新民,林云鹏,等.乙型肝炎病毒相关肾炎的病理特点和治疗体会.中华儿科杂志,1999,37:117-118.
(收稿日期:2000-01-14)
