1975年Cossart等从一名无症状者血清标本电镜检查中发现直径20～25nm球形病毒样颗粒，编定为B19病毒⁽¹⁾。经证实该病毒属于微小病毒属。以往发现的该属病毒只能感染牛、猫、狗、水貂、小鼠等哺乳动物，不感染人，即动物微小病毒，将B19病毒命名为人微小病毒(Human parvovirus)B19。微小病毒属与依赖病毒属(含腺相关病毒)和浓病毒属同属于微小病毒科。

微小病毒是目前已知最小、结构最简单的DNA病毒，其中仅有B19病毒和腺相关病毒能够感染人^［2］。B19病毒由一线状单链DNA核衣壳构成，衣壳蛋白Vp1、Vp2、Vp3为其结构蛋白；DNA链约5.5kb,含正链和负链各50%。不同来源的分离株之间核酸序列稍有差异。B19病毒可在人骨髓细胞和人胎肝细培养中自主复制。

1B19病毒的致病特性

1980年从2例热症患者血清标本的电镜检查中，发现微小病毒样颗粒，且患者血清与B19病毒抗原呈阳性反应，从而首次证实B19病毒的致病性^［3］。1981年在患镰状细胞贫血所发生的暂时性再生障碍性贫血危象(TAC)病儿血中检出了B19病毒抗原，此后又相继从加拿大、日本、英国、美国等地的TAC、传染性红斑、紫癜等患者血中检出B19病毒或其DNA或抗B19IgM，初步确认B19病毒与这些疾病的关系。1984年首次报道B19病毒经胎盘感染胎儿，引起孕妇流产、早产或死产。1985年Anderson等由鼻腔接种B19病毒于自愿易感者，于接种7日后表现病毒血症症状、红斑性皮疹及关节痛等，且血红蛋白下降。以上情况表明B19病毒是人类多种疾病的病因。

1993年Brown等研究证实人骨髓的红系祖细胞(erythroid progenitor cells)表面的P抗原是B19病毒的受体^［4］。P抗原即红细胞糖苷脂(globoside,GB₄)是红细胞膜上的一种中性糖鞘脂类(glycosphingolipids,GSLs)，它不仅存在于红细胞，其它组织细胞也存在。Cooling等应用薄层层析和抗Gb₄单抗或B19病毒抗原免疫染色技术，对人体16种组织细胞中的中性GSLs进行分析，证实Gb₄作为主要的中性GSLs，存在于人红细胞、血小板、单核巨噬细胞、成巨核细胞、粒细胞、心、肺、肝、滑膜液、肾及胎盘内皮等多种细胞和组织中。B19病毒衣壳除识别Gb₄外，还能与各组织中的其它数种中性GSLs结合，各组织中性GSLs表达和与B19病毒衣壳结合，所表明的B19病毒组织向性，与临床观察到的B19病毒相关疾病相一致^［5］。

B19病毒进入人体细胞，在其核内复制，形臧核内包涵体(嗜硷性或嗜酸性)的大细胞。由于病毒的直接感染和所介导的细胞毒作用，致使感染细胞融解，功能障碍。B19感染病毒血症期后不久，迅速产生特异性IgG抗体，使其感染自限，疾病恢复。一般人群多表现为急性感染过程，当机体免疫缺陷或B19病毒DNA整合到宿主细胞染色体等情况下，则可能导致B19病毒的慢性持续性感染。

2B19病毒感染的临床表现

B19病毒感染广泛存在，人群感染率达60%以上。感染后约有2/3表现不同程度的临床过程。一般呈轻症急性感染；在造血功能障碍和免疫缺陷个体，B19病毒感染则常表现为严重疾病或慢性过程。

传染性红斑(E1)^〔2，6〕是B19感染引起的最常见的轻型疾病，主要发生在儿童。典型皮肤表现为突发性面颊部鲜明的红斑，边缘清晰，故称“掌拍颊”(elapped cheek)；躯干、四肢呈散在的红色斑丘疹相互融合，当中心消退时则呈网状或花边状。出疹前1周左右可能有发热、轻微呼吸道症状及全身不适，而出疹时多不伴有明显症状；部分人可有淋巴结肿大和关节肿痛。除典型皮疹外，B19感染还表现斑丘疹而难以与风疹相鉴别，亦有疱疹、紫癜样皮疹或瘙痒性皮疹。皮疹大多持续1～2日后消退，但数周内可因日晒、淋浴或情绪紧张等情况使皮疹再现。成人患者皮疹常不典型。

经自愿者感染证实，E1皮疹出现于暴露后17～18日，在出疹 前1周左右可有发热、周身不适及轻微呼吸道症状，此时为病毒血症期，在患者分泌物和血中可检出病毒DNA，传染性强。而在皮疹出现1～5日内，呼吸道分泌和血标本中不能检出病毒DNA，传染性亦基本消失。E1皮疹发生可能由免疫复合物介异所致。

骨髓机能障碍。B19病毒通过直接感染和诱导的细胞毒作用，使骨髓红系祖细胞融解，红细胞生成障碍，引起暂时性再生障碍性贫血危象(trasient aplastic crisis,TAC)。95%以上TAC是因B19感染所致，大多发生在＜15岁儿童。在正常人，B19感染后血红蛋白虽暂时下降至100g/L左右，但一般不表现症状；在慢性溶血性贫血或失血性贫血患者，由于血红蛋白减少、红细胞生存期缩短，B19则可能诱发TAC，表现虚弱、嗜睡和皮肤苍白等，亦偶见皮疹；血红蛋白降至40g/L以下，网织红细胞缺乏，白细胞和血小板计数正常，骨髓象显示细胞系的再生不良或再生障碍。以上情况多在7～10日内恢复，但常需输血治疗，不然会有生命危险。TAC发生前1～7日，可能有全身不适等轻微的前驱症状。

正常人B19感染可能出现短暂的白细胞或淋巴细胞或血小板减少，并与原发性血小板减少性紫癜密切相关^［6］。机体免疫功能缺陷患者感染B19病毒后，常表现慢性持续性感染，导致慢性红细胞生成障碍，发生慢性严重贫血。HIV/AIDS患者的慢性贫血，常与B19病毒感染相关。

急性肝损害。1989年Salimans等在1例宫内B19病毒感染水肿型胎儿的肝组织切片中，见有核内包涵体的大细胞，并在此种细胞内检出B19病毒DNA^［7］。1992～1992日本E1流行期间，发现有些急性肝功能障碍与B19感染有关，在暂时性血清肝脏酶(ALT、AST、LDH或AKP等)增高或胆红素增高患者，血清中可检出抗-B19IgM和病毒DNA。小儿及成人均见报道，多于4～6周内恢复正常。少数患者在肝功能异常期间伴有发热、皮疹和全身不适^［8，9］。对一组非A-E的暴发性肝炎(FHNA-E)患者(无论有无再障)肝组织标本，应用新建立的免疫粘附PCR(IA-PCR)检测，发现5/6例FHNA-E伴有再障患者、3/4例FHNA-E无贫血患者B19病毒DNA阳性，而34例其它肝病患者的肝标本中仅有6例阳性。并在1例FHAN-E的肝标本中扩增出几乎全长的B19病毒基因序列，有力地证明B19病毒是暴发性肝炎(无论有无再障)的又一种病因^［10］。成人肝组织中存在B19病毒受体Gb₄和其它中性GSLs，提示B19病毒能进入肝细胞，但在FHNA-E肝组织中未见细胞浸润，这对于免疫介导致使肝细胞损伤机制提出了异议。推测是否B19病毒在肝细胞内的增殖能力较低，而病毒NS₁基因变异产生具有肝细胞毒性NS₁的B19病毒变异株，可能通过细胞凋亡机制导致使肝细胞功能障。对B19病毒体液免疫反应缺陷，可能容易表现临床型肝病^［11］。

关节病。急性关节炎/关节痛是B19感染常见的临床表现，尤其在成年妇女，发生率高达60%～80%，且约10%病程持久。儿童B19感染关节受累约5%～10%；而一般成人约占40%左右。常以对称性多关节肿胀、疼痛和活动受限为特征，全身各关节(包括脊柱和肋软骨关节)均可受累，但主要累及指趾小关节，其次为膝、腕和踝关节。发病前可能有发热或皮疹，亦可仅表现关节症状。多在2周内自行恢复，持续数月或数年者均系女性，并认为与HLA-DR₁缺乏有关^［12］。Samii等报告3例急性双侧腕管综合征与B19病毒感染有关，患者均为中年妇女，双侧腕关节疼痛持续1～2周，经腕部肌电图检查确诊。病程中2例发热，1例出现斑丘疹。3例在急性期及数周后(2个月内)血清B19病毒IgM、IgG抗体检测均为阳性，1例早期血清中检出病毒DNA^［13］。

宫内感染。孕期妇女B19病毒感染，在病毒血症期可经胎盘传给胎儿。186例B19感染孕妇调查结果，胎儿受染率为33%，胎儿死亡率为9%^［14］。B19病毒可扩散至胎儿全身器官，引起广泛感染，尤其对胎儿快速分裂的细胞(如骨髓红细胞生成系统)有很强的亲嗜力，致使胎儿贫血、缺氧、心力衰竭，形成水肿型胎儿，发生流产或胎儿死亡。胎儿流产或死亡多发生在妊娠中期(13～38周)。56名孕期妇女根据其胎儿血清和羊水标本中B19病毒DNA检测，其中23例(41.1%)显示B19病毒感染；胎儿异常的47例(84%)，以胎儿水肿最为常见(41例，73%)，贫血9例；胎儿死亡4例，新生期死亡5例。孕期经超声影像对胎儿动态观察发现，有4例胎儿水肿自行消散，出生时未发现异常^［15］。

除上述较常见临床所见外，B19病毒感染还见其他临床表现。急性呼吸道炎常见于急性B19病B19毒感染初期，表现感冒样症状；有些婴幼儿急性阻塞性毛细支气管炎和急性哮喘发作与B19感染有关；急性心肌炎或心肌心包炎与B19病毒感染的关系已证实，在B19病毒感染胎儿心肌细胞核内检出B19-DNA，婴儿和儿童B19感染偶可发生严重心肌炎。新近报道由B19引起的成人心肌心包炎，为1名护士(43岁)在B19感染流行期间发生流感样症状和多关节疼痛等急性症状，好转后持续低热和多关节痛6个月，又发生胸痛和室上性心律不齐，经超声心动图和心内膜活检明确诊断，并在其血清中检出B19-DNA，抗-B19病毒IgG阳性，而其它病原抗体检测均为阴性，经治疗后数周恢复^［16］。在各种血管炎性综合征的发病中，B19病毒也可能起着重要作用，曾经报道在B19病毒感染患者发生毛细血管炎、白细胞碎裂性脉管炎和坏死性脉管炎等。新近Staud等报道1例60岁男性，因胃溃疡出血经输血感染B19病毒，发生巨细胞动脉炎(颞动脉炎)，在患者血清中检出高滴度抗B19-IgM和病毒DNA^［17］。

3B19病毒感染的实验诊断

B19<