中华流行病学杂志2000年第21卷第6期

于恩庶

关键词：小肠结肠炎耶尔森氏菌病

小肠结肠炎耶尔森氏菌病(耶氏菌病)是80年代才受到重视的一种新的肠道传染病，世界各大洲均有发现，是欧洲某些国家腹泻的主要病种，不少地区耶氏菌引起的胃肠炎和严重腹泻，比痢疾还多。除肠道症状外，还能引起呼吸道、心血管系统、骨骼、结缔组织和全身疾病，出现败血症时病死率达30%以上。1981年我国才发现此病，引起全国重视，并开展了全国性调查和研究，分别从人群、动物和外环境分离出病原菌，证明耶氏菌病在我国的分布是非常广泛的。

一、人群流行概况

我国耶氏菌病的流行形式多为散发，也发现有暴发流行。

1.暴发流行：我国目前已发现O∶3和O∶9两型耶氏菌引起的流行。

(1)由O∶3型耶氏菌引起的流行：1986年甘肃省兰州市一个奶牛场，因食用死牛肉，发病107人，占食用人数的52.2%；同一人群未食用者无一人发病。从患者和剩余牛肉均分离出同样的O∶3型耶氏菌，为生物3型，具有很强的毒力，在原始平板上为绝对优势菌，恢复期患者血清测出O∶3型耶氏菌抗体。

(2)由O∶9型耶氏菌引起的流行：1987年辽宁省沈阳市某中学食堂，因食自制冷小菜，发病352人，发病人数占食用该小菜的49.8%，从病人分离出生物3型、血清O∶9型耶氏菌，初代培养在SS琼脂上生长出单一大量的菌落，患者血清O∶9型耶氏菌抗体滴度为1∶160～1∶1280，GMT为655，而同批健康人均在1∶40以下。

2.散发病例：腹泻是耶氏菌病最常见的症状，一年四季均有发生，而以春冬两季为多，这与耶氏菌嗜冷的特性有关。

二、家畜耶氏菌腹泻的暴发流行

耶氏菌引起猪腹泻病，是我国首次发现和报道。国外认为耶氏菌不会引起猪腹泻病，这与两地耶氏菌株不同有关。我国引起猪腹泻为血清O∶3型和生物3型，而国外O∶3型耶氏菌多为生物4型。

1.福建猪腹泻暴发流行：1981年福建省莆田一些地区，发生一种猪腹泻病，常年不断，冬季较严重，原因不明。经粪便直接培养，发现耶氏菌O∶3血清型菌落，在琼脂平板上如同纯培养一样，粪便电镜检查未发现轮状病毒和其他腹泻病毒。病猪血清检测，早、晚期耶氏菌抗体4倍以上增长，或由阴转阳，用分离株感染健康猪，可以引起与自然感染相同的症状。

2.湖南猪腹泻暴发流行：1985年至1986年湖南省湘潭某种猪场发生一起猪耶氏菌腹泻病流行，发病猪占88%，并有死亡，病猪O∶3型耶氏菌抗体全部在1∶320以上，而健康猪抗体没有超过1∶80，从30%多的病猪粪便分离出耶氏菌，均为血清O∶3型和生物3型。

3.牛犊腹泻暴发流行：1983年北京某奶牛场发生一起牛犊腹泻病流行，63头牛犊有50头患腹泻病，经检查证明为O∶5型和O∶3型耶氏菌所致。

三、各种动物感染情况

我国已发现40多种动物感染各种血清型耶氏菌，包括家畜、家禽、啮齿动物、爬行动物、水生动物和动物园观赏动物。在这些动物中，与人群感染有重要传染源关系的有如下几种。

1.猪：全国从猪分离出30多型耶氏菌，大多为人群致病的O∶3型和O∶9型，感染率高者达50%，并可致猪腹泻病和流行。

2.牛：感染率虽不及猪高，但牛奶中常带有O∶5、27型耶氏菌，对人致病，并可引起牛的腹泻病。

3.鼠类：全国各地共检查家、野鼠4 643只，耶氏菌携带为3%～8%，对人致病强的血清型均有携带，其中O∶3、O∶9、O∶5、O∶6、O∶8等型占60%。

四、昆虫的媒介作用

关于昆虫传播耶氏菌问题，国外文献几乎没有报道，仅有一份日本学者从苍蝇分离到耶氏菌的报道，但对其体内存活情况及传播机制没有进行研究。国内对苍蝇、蟑螂和革螨的染菌情况进行调查，证明苍蝇和蟑螂有明显传播作用。

1.蟑螂：在从福建自然界捕获蟑螂分离出O∶3型耶氏菌，并且经过人工感染试验证明，在蟑螂体内带菌一个月以上，并能从粪便排出，可以看出蟑螂既可作为本菌携带者，亦可作为传播媒介。

2.苍蝇：国外只有一次从苍蝇分离出耶氏菌的报道，但多数为非致病性的，只有4株为O∶3型。我国的调查证实，苍蝇感染耶氏菌非常普遍，感染率在1%～2%左右，多为O∶3型毒力株，体内带菌比体表带菌时间长，亦具有传播作用。

五、各种食品、蔬菜和环境标本的染菌情况

从冷库存放的各种冻肉和鲜肉均有检出耶氏菌，以猪肉和猪舌染菌率最高。从各种水产品、蛋类、牛羊奶以及市售糕点、饮料均有查出耶氏菌，其中不少是对人类有致病性的血清型。如果煮熟不够或生食，或在同一菜板切割生、熟食品，均可造成人的感染。各种蔬菜和水等外环境标本也检出耶氏菌，尤以蔬菜染菌率为高。因此，生食蔬菜和水果，要彻底洗净，以防耶氏菌感染。冰箱保存食品不能杀死耶氏菌，反而有利于耶氏菌繁殖。

六、病原研究

1.血清型：我国已发现58个血清型，其中11个型是国际上首次报道，它们是O∶7、19，O∶7、8、19，O∶10、16，O∶17、19，O∶18、19，O∶26、35，O∶25、45，O∶29，O∶36、46，O∶42、51。我国经证实对人有毒力的血清型有O∶3、O∶9、O∶5、27，O∶6、30，O∶7、8，O∶15，O∶40，与国外报道相同，唯有O∶8型在国外是毒力很强的，而我国目前分离到的菌株均缺乏毒力因子。

2.生物型：共有5型，1型和5型多为非致病株，2、3、4型为致病株。我国分离到O∶3和O∶9血清型菌株均为生物3型，而国外分别为生物4型和2型，构成国内外致病性的差异。

3.噬菌体：我国1981年分离出第一株耶氏菌噬菌体，1983年又分离出42株噬菌体，这些噬菌体是以O∶3型耶氏菌为指示菌分离的，裂解范围很狭窄，在15℃只裂解O∶3型耶氏菌，其他47个血清型均不裂解，对鼠疫耶氏菌、假结核耶氏菌、大肠菌、志贺氏菌、沙门氏菌也不裂解。以后以48型耶氏菌为指示菌，从231份猪便，分离出110株噬菌体，这些噬菌体裂解范围各不相同，其中两株噬菌体(JA和HB)裂解范围广，两者混合后，可裂解各型耶氏菌的97%，而对580株其他肠道菌的裂解率不到1%，故可作为耶氏菌的初步诊断和鉴定用。

(1)噬菌体对增菌培养的影响。耶氏菌分离常用增菌培养法，以提高检出率。如被检标本中有噬菌体存在，则会降低检菌率，反而不如直接平板培养法高。

(2)噬菌体作用下典型耶氏菌向非典型耶氏菌转变。据报道，32株O∶3型耶氏菌经本型菌噬菌体作用后，有3株再生菌生化反应发生变化，能分解鼠李糖、蔗糖，不分解蜜二糖。根据Brenner等(1980年)分类法，这3株转变为弗氏耶氏菌(Yersinia frederiksenii)，这种情况在自然界和体内都可能存在。

4.耶氏菌毒力研究：耶氏菌血清型很多，根据其毒力，可分为两大类：一类对人有致病力；另一类对人类无致病力，大部分血清型属于后者。但近年的研究证明，属于致病性血清型的菌株中，也有丧失致病力的。国外报道的测毒方法有Vw抗原、自凝性、质粒、刚果红、肠毒素、Sereny试验、小鼠眼球后测毒等法。这些方法在我国都有试用过，获得的结果表明这些方法都是比较敏感和特异的，但常见不一致的情况。

(1)Vw抗原与自凝因子，是国内外鉴别耶氏菌毒力株与无毒株常用的方法，两法都很敏感和特异，符合率也很高，可作为测毒方法之一，但比较麻烦费时。

(2)Vi抗原：为我国首次报道，与菌株毒力密切相关，与Vw抗原和自凝因子符合率很高，属于种特异性，各种血清型是共同的，即用一种血清型的Vi抗血清，可把各型菌株的毒力株都查出来，1 min内即可得结果，重复性强，是一种最简便快速的优秀测毒方法，可以代替Vw抗原和自凝因子测毒法。

(3)毒力质粒：耶氏菌含有大小不同的质粒，其中(40～50)×10⁶质粒，与菌株毒力有关。国外文献称其为毒力质粒。我国研究证明携带(40～50)×10⁶质粒的菌株，并非都是毒力株，要视菌株是否含有分子量为200×10³温度依赖的外膜蛋白而定。即含有200×10³左右的外膜蛋白者为毒力株，测不出200×10³外膜蛋白者为无毒株。由此可见，一个菌株检测出(40～50)×10⁶质粒，就认为是毒力株是不全面的。

景怀奇等(1996年)研究了含质粒和不含质粒菌株对上皮细胞(Hep-Ⅱ)粘附、侵袭、细胞毒性作用的差异。结果表明有无质粒对上皮细胞的侵袭性没有明显影响，对粘附和细胞毒性作用有较为明显的差异。朱忠等(1987年)研究了毒力质粒与胞内寄生性的关系，结果表明O∶8型耶氏菌毒力质粒阳性株可在小鼠体内脾细胞中生长，阴性则不生长。但在腹腔巨噬细胞内两种菌株均不能生长。

景怀奇等(1996年)用随机引物RAPD₂对两株不同地区的O∶3型耶氏菌进行扩增，具有不同的RAPD图谱，以及用其他4对引物扩增，其DNA片段大小也不相同，表明它们染色体和质粒上遗传物质的差异。不同血清型菌株之间的RAPD亦有较大差异。这说明血清型相同仅反应出该菌株脂多糖O侧链的调节基因有同