摘要 目的和方法：在延髓头端腹外侧区(rVLM)内注射肾上腺素(E)旨在观察能否影响 正常大鼠的血压和心率，并分析rVLM内肾上腺素能机制在应激性升压反应和心动过速中的作 用。将清醒SD大鼠四肢固定在铁丝网架上，经束缚方法观察应激性血压和心率的变化。结 果：①束缚清醒大鼠可引起升压反应和心动过速；②在双侧rVLM注射微量E可引起血压和心 率的明显增加，此作用可被在同一区域双侧注射α-肾上腺素能受体阻断剂(酚妥拉明)所阻 断，不能被β-肾上腺素能受体阻断剂(心得安)阻断。相同剂量的E注射双侧延髓尾端腹外 侧区(cVLM)或颈外静脉内无上述效应；③在双侧rVLM内注射6-羟多巴胺(6-OHDA)可 消除应激性升压反应和心动过速；④在双侧rVLM内注射酚妥拉明可消除应激性升压反应和 心动过速，而注射心得安则无此作用。结论：rVLM内肾上腺素能受体激活可 参与rVLM内注入E引起血压和心率上升或束缚诱发应激性升压反应和心动过速。

中图分类号：Q57;R331.3文献标识码：A文章编号：1000-6834(2000)03-0218-04

THE ADRENERGIC MECHANISM IN THE ROSTRAL VENTROLATERAL MEDULLA:A POSSIBLE ROLE IN STRESS-INDUSED PRESSOR RESPONSE AND TACHYCARDIA

WANG Shi-hong¹, GUO Xue-qin²

(1.Department of Physiology, Shanghai Medical College, Shanghai 201400;2.Department of Physiology, Shanghai Medical University, Shanghai 200032)

ABSTRACT

Aim and Methods: This study attempts to find whether a microinjectio n of adrenaline (E) into the rostral ventrolateral medulla (rVLM) can or can't affec t the blood pressure (BP) and heart rate (HR) of normal rats and analyzes the ef fects of the adrenergic mechanism in the rVLM on pressor response and tachycardi a induced by stress in the rVLM. Experiments were performed on male SD rats. It was found that stress-induced changes of BP and HR could be hanging and restrai ning conscious rats with theire four limbs tied on a frame. Results: ①The pressor response and tachycadia could be induced by restrained conscio usrats.②A microinjection of E into the bilateral rVLM resulted in an evident increase in BP and HR, which was blocked by a bilateral microinjection of α-ad renoceptor antagonist (phentolamine) into the same area, but not by β-adrenoce ptor antagonist (propranoil). A microinjection of E of the same dosage into t he b ilateral caudal ventrolateral medulla (cVLM) or by intravenous of E of the same dosage had no such effect.③A pretreatment of rVLM area with hydroxydopamine (6 -OHDA) abolished stress induced pressor and tachycardia.④The stress-induced p ressor response and tachycadia could be abolished by microinjection of Phentola mine into the rVLM, but not by propranolol. Conclusion: The increase of BP and HR by microinjection of E into the rVLM or the stress-induced presso r response and tachycardia by restraininig may be mediated by activation of the α-adrenoceptor in rVLM.

KEV WORDS: adrenaline; rostral ventrolateral medu lla (rVLM); stress; pressor response; tachycardia

我们曾报道束缚清醒大鼠^［1］、或电刺激家兔下丘脑“防御反应区”^［2］ 可诱发血压升高，此作用能被静脉注射心得安或双侧肾上腺切除所消除，但不能被双侧颈 迷走神经切断或静脉注射阿托品所阻断，表明应激性血压升高是交感-肾上腺髓质系统活动 亢进所引起。另外，观察到脑内阿片肽^［1］、GABA^［3］、5-HT^［4］ 均 可抑制血压升高。文献报道延髓头端腹外侧区(rVLM)是调节心血管活动的关键部位^{［5 ］}。组化方法显示，rVLM内存在儿茶酚胺能胞体和神经纤维^［6，7］。本文试图在 清醒束缚大鼠引起应激性血压升高模型上，观察在 rVLM注入肾上腺素(E)能否影响正常大鼠 的血压和心率，并探讨此作用是否与 rVLM内α-或β-肾上腺素能受体激活有关，以及 阻断肾上腺素能受体对应激性升压反应的影响。

1材料和方法

1．1动物及分组

SD大鼠78只，雄性，体重250～300 g，随机分为四组。四组大鼠饮水时间及量相同。第 一组为对照组，让大鼠在笼中自由活动。实验时用乌拉坦(700 mg／kg)、氯醛糖(35 mg／kg )、腹腔注射麻醉，气管插管，右颈总动脉插入充满1％肝素生理盐水导管，经压力换能器将 血压、心率描记于SJ-42型多导生理记录仪。第二组为正常大鼠脑内核团微量注射组，参照 Paxinos和Matson图谱借助定向仪将内外套管垂直插入rVLM(P 11．8 mm，中线旁开1．6～1 ．8 mm，H 10．4～10．7 mm)或延髓尾端腹外侧区(cVLM P 13．6 mm，中线旁开1．6～1．8 mm，H 10．4～10．7 mm)，内套管经充满药液的硅胶管与微量进样器相连，在2 min内将药 液匀速注射完毕。第三组为束缚组，将清醒大鼠四肢及尾部束缚在铁丝网架上，每晚束缚9 h，连续2 d，其余时间仍在笼中自由活动，束缚2 d并经4 h自由活动后以上述方法进行实验 。第四组为束缚后应激大鼠脑内核团微量药液注射组。

1．2实验方法

微量注射部位的定位方法同文［1］，参照Paxinos和Matson图谱组织学鉴定，在rVLM区药物注射点属巨细胞旁外侧核及头端腹侧网状核区域，在 cVLM区药物注射点属外侧网状核 区域^［10］。注射药物及其剂量为：每侧肾上腺素0．5 μg／0．5 μl，酚妥拉明(P hentolamine or Phent)5 μg／0．5 μl，心得安( Propranolol or Prop)10 μg／0．5 μl，6-羟基多巴胺(6-OHDA)25 μg／0．5 μl，生理盐水(NS)0．5 μl，pH均等6．0。 α-或β-肾上腺素能受体阻断剂注射10min后再注射E，每隔10 min测一次血压和心率， 连续观察80 min。

1．3数据处理

数据用均数±标准差（±s)，并进行t检验。

2结果

2．1束缚清醒大鼠对血压、心率的影响

清醒大鼠(8只)束缚2 d后收缩压(SBP）为(19．20±0．20) kPa，舒张压(DBP)为(14．8 0±0．33)kPa，心率(HR)为(455．0±13．1) b／min，对照组(9只) SBP为(15．58±0 ．30) kPa，DBP为(10．30±0．38) kPa，HR为(315．6±8．4) b／min。两组比较，血压、心率 均明显上升(P＜0．01)。

2．2rVLM内注射E对血压和心率的影响

2．2．1正常大鼠双侧rVLM内注射E对血压、心率的影响双侧rVLM(7只) 注射E，2 min内匀速注射完药物，记录血压和心率。可见SBP、DBP显著上升(P＜0．01 )，HR明显上升(P＜0．05)；而注射NS(5只)，血压、心率无明显变化(P＞0．05，图1 A，B)。

Fig.1 Effects of microinjection of E in to bilateral rVLM or cVLM on BP and HR(↑ microinjection)

^*P＜0.05,^**P＜0.01, vs NS gro up

2．2．2双侧rVLM内注射α-肾上腺素能受体阻断剂酚妥拉明后再注射E对血压、 心 率的影响双侧rVLM内注射α-肾上腺素能受体阻断剂酚妥拉明后再注射E(5只)，可 见E引起的血压升高、心率加快的反应受到阻断。在双侧 rVLM内注射β-受体阻断剂心得 安后再注射 E(5只)，仍见血压升高(P＜0．01)，心率加快(P＜0．05)。在双侧rVLM 内以上述同样条件注射2次NS(5只)，血压、心率无显著改变(P＞0．05，图2A，B)。

Fig.2 Effects of microinjection of E i n to bilateral rVLM after pretreatment of phentolamine or propranolol into same rV LM on BP and HR(↑microinjection)

^*P＜0.05, ^**P＜0.01,vs NS+NS grop

2．3双侧cVLM微量注射或静脉注射E对血压、心率的影响

在双侧cVLM(5只)或颈外静脉(5只)注射相同剂量 E，血压、心率无明显变化(P＞0 ．05，图1A，B)。

2．4rVLM内儿茶酚胺对应激性血压升高的影响

2．4．1双侧rVLM内注射6-羟多巴胺(6-OHDA)对束缚诱发血压升高的影响在束缚大鼠双侧rVLM内注射损毁肾上腺素能神经元和神经纤维的6-OHDA(6只)，可见束 缚大鼠的血压、心率有明显降低(P＜0．01)。而注射等量NS(6只)，血压、心率无明显 变化(P＞0．05)，可排除药物容量的影响(图3A，B)。以上提示：应激性血压升高和心率