T淋巴细胞生与死的决定
2022-07-29
来源：求医网
目的：T淋巴细胞抗原受体复合物(TCD/CD3)介导的信号传递途径决定其生存与死亡，而TCR的刺激信号是通过CD3各亚基胞内区免疫酪氨酸受体激活基序(ITAM)传递的。国内外和本实验室的一系列研究发现CD3ε-ITAM中的两个酪氨酸(Y170，Y181)对T淋巴细胞的生存与死亡起不同的调节作用，其中任何一个或两个酪氨酸同时突变为苯丙氨酸均可影响T淋巴细胞激活，并阻断T细胞死亡的信号传递。T细胞接受抗CD3抗体刺激后，CD3ε-ITAM的Y170可募集Lck、3-磷酸肌醇激酶的P85α亚基和Shc，而Y181可募集ZAP70与其结合，从而介导不同的信号极联，决定细胞生(激活)或死(凋亡)的不同命运。方法和结果：在CD3ε介导的细胞凋亡过程中，凋亡基因Fas及其配体FasL的表达增加。进一步的研究发现，核转录因子Nur77在细胞激活时表达上调，在细胞接受持续刺激并出现凋亡时，Nur77的表达进一步增加。为阐明Fas、FasL和Nur77三者表达的相关性，建立了稳定表达Nur77的T细胞株，构建了Fas及FasL启动子驱动的荧光素酶报告基因表达载体并转染该细胞株，研究Nur77过量表达对Fas及FasL转录的影响，结果表明Nur77可以上调Fas的表达，但对FasL的表达没有影响。Nur77上调Fas的表达，从而增加了Fas＋细胞和细胞凋亡。结论：Nur77具有决定细胞“生”(细胞激活)或“死”(细胞凋亡)的关键作用。
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