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体外及动物实验的巨大成功极大地促进了重组细胞因子-毒素融合蛋白的临床应用。1991年FDA迅速批准了DAB486-IL2的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，实验治疗高表达IL2R的晚期耐药的难治性血液系统恶性肿瘤，包括CLL、CTCL、NHL、HD以及MF/SS患者，获得显著疗效(有关临床疗效、药动学及对其它系统的毒副作用另文在发)。这也是国际上第一个被获准进行临床应用的细胞因子-毒素融合蛋白。随后又批准了DAB389-IL2，它比DAB486-IL2短97个氨基酸，半寿期更长、药动学更好，杀伤效力＞DAB486-IL2十倍之多。虽然从Ⅰ/Ⅱ期的剂量递增实验中还难以完全确定这些融合蛋白的抗肿瘤效应，但的确观察以约12%～50%的耐药难治性的病人获得令人信服的客观性反应。这些显著的临床疗效，加速了几个Ⅱ期和一个Ⅲ期研究方案的获准(目前正在进行的Ⅲ期临床是用DAB389-IL2治疗CTCL)，以最终明确两种融合蛋白的真正疗效。值得重视的是，美国Seragen公司有两个研究小组还同时在进行DAB389-IL2治疗严重斑块型牛皮癣和爱滋病的I/Ⅱ期临床研究，亦取得十分鼓舞人心的结果。
更令人振奋的是，新近又发现，重组细胞因子-毒素融合蛋白能克服目前已知的各种耐药机制，如对同时表达多药耐药相关蛋白MDR表型、P53表达缺乏以及高表达BCL-2的各种放、化疗耐药或抗性的白血病细胞均产生高度特异性的杀伤。因此，从理论上讲，该新策略既能增强导向杀伤的特异性，又能克服耐药性的产生，还不会导致继发性肿瘤。这无疑将使细胞因子-受体介导靶向杀伤肿瘤新策略的研究向着更深、更广、更有应用前景的方向发展。应指出的是，细胞因子-受体介导的第二代导向杀伤策略在国际上已开展十年之久，而国内迄今为止仅极少数研究单位在从事第二代导向杀伤策略的探索，目前评其疗效还有待做更多的研究工作。但此疗法的探索以其思路的新颖性、科学性和实践的可行性，不失为白血病及血液系统其它肿瘤的治疗开辟了又一新途径，因此，深值我们去揭示、去充实、去拓展。
作者及其所在研究室是国内最早开展细胞因子-受体介导的第二代导向杀伤策略探索的单位，曾与荷兰皇家科学院合作率先在国际上开展了IL6/IL6R系统介导靶向杀伤白血病科学性、可行性的探索，并取得了重要进展。本文仅对IL2R在恶性血液病细胞中的表达与检测、IL2/IL2R系统介导重组IL2-毒素融合蛋白s对恶性血液病的选择性杀伤及对正常造血的影响尤其是重组IL2-毒素融合蛋白治疗难治性血液系统恶性肿瘤的Ⅰ～Ⅲ期临床应用的结果进行概述。
