摘要目的:提出既能与“国际接轨”又能充分反映我国鼻咽癌病理学研究成就的鼻咽原发性癌组织学类型的方案。 方法:在总结作者30年来从事鼻咽癌病理学研究成果的基础上，参阅WHO的组织学分类，并广泛征求同行的意见后，概括出本方案。结果:鼻咽原发性癌可分为4种类型，即角化性鳞状细胞癌、非角化性癌、腺癌和原位癌。角化性鳞状细胞癌可按分化程度分为分化好、中等分化和分化差。非角化性癌是鼻咽癌高发区常见的癌，又可分为分化型、未分化型和混合型3个亚型。鼻咽腺癌有普通型和涎腺型之分；原位癌则有鳞状细胞型和柱状细胞型之别。结论:上述鼻咽原发性癌的组织学类型既反映了实际情况，能与“国际接轨”，又较易掌握，建议在日常病理诊断中试用。

中图分类号R739.63文献标识码A

文章编号1001-7399（2000）03-0238-06

Histological typing of primary nasopharyngeal carcinomas——a sum-up of experience from past 30 years

Zong Yongsheng

（Dept of Pathol, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089）

Wu Qiuliang

（Dept of Pathol, Tumour Hospital, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou510060）

Liang Xiaoman

（Dept of Pathol, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510089）

Liang Yingjie

（Dept of Pathol, Tumour Hospital, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou510060）

He Jiehua

（Dept of Pathol, Tumour Hospital, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou510060）

Lin Suxia

（Dept of Pathol, Tumour Hospital, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou510060）

ABSTRACTPurpose A proposal for histological typing of primary nasopharyngeal carcinomas is suggested in order to coincide in medical terms used not only by Chinese but also foreign pathologists and reflect the authors' research achievements in this field. MethodsThis proposal was worked out basing upon the author's experience from the research work in past 30 years and the international criteria for tumour classification. Results Primary nasopharyngeal carcinomas could be classified into four major types, namely keratinizing squamous cell carcinoma, non-keratinizing carcinoma, adenocarcinoma and carcinoma in situ. Keratinizing squamous cell carcinoma could be further classified as well, moderately and poorly differentiated according to the grade of squamous differentiation. The non-keratinizing carcinomas were the most frequent malignancies seen in the high-incidence area of nasopharyngeal carcinoma, and could also be divided into three subtypes, namely differentiated, undifferentiated and mixed. There were two major categories of nasopharyngeal adenocarcinoma, namely traditional and salivary-gland type. There were two subtypes of carcinoma in situ, namely squamous- and columnar-cell type. ConclusionThe histological types of primary nasopharyngeal carcinomas suggested above is really a practical proposal and also coincide with the international usage. This proposal can be mastered easily; and the author recommends it to be used routinely in diagnostic pathology.

KEY WORDSnasopharyngeal neoplasms; histopathology; classification

鼻咽原发性癌是鼻咽粘膜被覆上皮和小涎腺发生的恶性肿瘤。1962年，作者参与了梁伯强教授鼻咽癌组织学类型研究论文的撰写^〔1〕。60～70年代，作者参与了卫生部领导下的全国鼻咽癌防治协作小组为制订鼻咽癌的组织学分类举行的5次专题研讨会。1991年，由中华人民共和国卫生部医政司组织编写的“中国常见恶性肿瘤诊治规范第5分册“鼻咽癌”一书^〔2〕 曾刊载了作者执笔的“鼻咽癌的组织学分类”。国内多数病理学工作者沿用该分类至今。同年，WHO出版了由Shanmugaratnam与Sobin和6个国家的10位病理学家合作编著的“上呼吸道和耳肿瘤的组织学类型”(第2版)^〔3〕。我国与WHO的鼻咽癌分类虽无原则上的歧见，但在用词上却有差异。据作者所知，WHO有修订该分类、编印第3版的意图。作者在我国南方鼻咽癌高发区工作30多年，一直从事这方面的研究工作，认为有必要在20世纪末，总结自己的实践经验，吸取国外的成就，制订新的鼻咽癌组织学分类标准，使之既能与“国际接轨”，又能充分反映我国鼻咽癌防治研究的成果，为讨论制订WHO新的鼻咽癌分类做好准备。

绝大多数通常所说的鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC），其癌细胞在透射电镜下可见或多或少的胞浆内张力细纤维丝束和桥粒结构, 即均有程度不等的鳞状分化^〔4〕, 但癌细胞胞浆内又或多或少地保留柱状上皮细胞分化的痕迹, 可见发育不良的光面内质网和高尔基器^〔5〕。因此, 通常所说的鼻咽癌是一种以鳞状分化占优势的双相分化性的癌。根据癌细胞在光镜下有无明确的角化和（或）细胞间桥, 可将通常所说的鼻咽癌分为角化性鳞状细胞癌或简称鳞状细胞癌和非角化性癌两大类。但在实际病例中, 有时两大类成分可以见于同一癌组织中。可是，划分两大类在流行病学上有一定意义。鼻咽癌高发区实际上是非角化性癌高发，而鳞状细胞癌的发病率在世界各地差异并无显著性。鼻咽原发性癌也可以是腺癌。有时分化差的腺癌，又可伴有少数癌细胞的鳞状化生。虽然分化差的腺癌和未分化的非角化性癌之间，鳞状细胞癌与非角化性癌之间可有相互交错，但绝大多数原发性癌是可以确定其类型的。作者将其分型标准描述如下，欢迎同道提出宝贵意见。

1角化性鳞状细胞癌或鳞状细胞癌（keratinizing squamous cell carcinoma or squamous cell carcinoma)

此型鼻咽癌在高、低发地区的发病率差异无显著性，多呈外生性生长，对放射治疗不很敏感。癌组织中可见相当数量的角化和(或)细胞间桥。角化是指角质蛋白位于癌上皮珠中或(和)癌细胞之间以及胞浆红染的角化性癌细胞。根据角化和(或)细胞间桥数量的多少, 鼻咽鳞状细胞癌又可分为3级, 即分化好、中等分化和分化差。分化好和中等分化的癌组织中一定有角化（图1）；而分化差的癌组织中则可以绝大部分由具有明显细胞间挢的癌细胞组成，角化现象可以不明确或仅见少量角化性癌细胞。要强调的是，分化差的鳞状细胞癌必需具有光镜下十分明确的细胞间桥。

约15%未经治疗的鼻咽分化差的鳞状细胞癌中, 许多癌细胞的核巨大、畸形而深染，胞浆角化。这类癌可称为“多形性或间变型鳞状细胞癌”，对放射治疗更不敏感。应该注意的是，鼻咽非角化性癌经放疗后，癌细胞可以角化，胞核演变为多倍体，其形态如上述多形性鳞状细胞癌。所以诊断鼻咽多形性鳞状细胞癌的前提是未经任何治疗的鼻咽癌。

图1鼻咽角化性鳞状细胞癌。HE×200

在鼻咽鳞状细胞癌中，相当于基底细胞或基底上细胞样的癌细胞分化差，角化的癌细胞分化好，而棘细胞样的癌细胞分化介于其间。个别分化差的鳞状细胞癌中，大多数癌细胞呈棘细胞样，胞浆富含糖原，在HE切片上呈透明细胞癌样，称为“透明细胞鳞状细胞癌”。

在高发区所见的鼻咽鳞状细胞癌，绝大多数有EB病毒感染，多数基底或基底上以及部分棘细胞样的癌细胞的核呈EBERs阳性，胞浆可表达EB病毒溶解期病毒壳抗原（VCA）和膜抗原（MA）等产物^〔6,7〕。

分化好的鼻咽鳞状细胞癌可主要呈外生性生长，形成乳头状鳞状细胞癌，癌细胞具有明显的异型性。少数鳞状细胞癌的癌巢中棘细胞松解，形成腔隙，好似腺体，称为腺样鳞状细胞癌。少数鳞状细胞癌的癌巢周边细胞呈明显的基底细胞样栅状排列，而角化和细胞间桥的数量却不多，称为基底细胞样鳞状细胞癌。

2非角化性癌 (non-keratinizing carcinoma )

鼻咽非角化性癌对放射治疗较敏感，与Epstein-Barr 病毒感染的关系更密切。绝大多数患者血清EB病毒抗体水平高^〔8〕，癌细胞核内可检测到EB 病毒的小RNAs（EBERs）。虽然只有约15%左右的癌组织中有p53 基因突变，但75%左右的肿瘤呈p53蛋白过表达^〔9，10〕。95%以上的癌细胞胞浆呈 bcl-2过表达，而只有不到5%的癌细胞表达Bax。这类型的癌又称为淋巴上皮性癌，因为癌细胞间常有多少不等的反应性淋巴组织的细胞（简称淋巴类细胞，lymphoid cells）浸润^〔11〕，而且浸润的淋巴类细胞具有一定的预后意义^〔12〕。另一方面，鼻咽癌高发区<