摘要目的：阐述罕见的小细胞型间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的病理形态学特点。方法：对1例发生于双侧肩胛区、累及骨和周围软组织的小细胞型ALCL进行了光镜、免疫组织化学观察和PCR基因分析。结果：病变以小到中体积的恶性淋巴细胞为主，局部可见大的间变性细胞，部分肿瘤细胞围绕小血管呈花环状排列，肿瘤间有较多的中性粒细胞和组织细胞。肿瘤细胞表达CD30和EMA，并具有T细胞表型和TCR-β基因重排。结论：此型ALCL具有特殊的组织学表现和侵袭性的生物学行为，应注意与炎症和嗜酸性肉芽肿等疾病进行鉴别。

中图分类号R733文献标识码A文章编号1001-7399(2000)02-0107-04

Small cell variant anaplastic large cell lymphoma: report of one case in soft and bone tissue

Gao Lanxiang, Ding Huaye, Zhao Po, Zhong Mei

Dept of Pathol, General Hospital of Beijing Command of PLA, Beijing100700

Dept of Pathol, General Hospital of PLA, Beijing100083

ABSTRACTPurposeTo report histopathologic characteristics of small cell variant of anaplastic large cell lymphoma (ALCL), which is a rare subtype of ALCL.Methods One case of small cell variant ALCL involving bone and soft on the bilateral scapular region was observed by light microscopy, immunohistochemical staining and PCR technique.Results In the case histologic sections showed a predominantly small to medium-sized lymphocytes and locally some large anaplastic cells, of which some tumor cells mimcked flower petals around the small vessels, with a lot of neutrophils and histocytes. Both the small and large tumor cells expressed CD30 and EMA, and they were of T cell phenotype as well as a clonal TCR beta gene rearrangement.Conclusion The small cell variant ALCL has specific histopathologic appearance and aggressive biological behavior. We suggest that the small variant of ALCL should be differentiated from inflammatory and eosinophilic granuloma.

KEY WORDS lymphoma, large cell; small-cell variant; T-lymphocytes

在最新的WHO淋巴组织肿瘤疾病分类中^〔1〕，间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）具有两种变异形态：淋巴组织细胞性和小细胞变异型。后者亦称小细胞型Ki-1阳性淋巴瘤（small cell variant, SCV），此型有特殊的临床病理特征，在病理形态上以小的不规则的淋巴细胞为主，并有少部分CD30阳性的大细胞；临床上好发于年轻人，常累及皮肤和淋巴结，病变一般呈进展性^〔2〕。因此型ALCL比较少见，临床往往认识不足，易被误诊。最近我们遇到1例发生在骨和软组织的SCV，现报道如下。

1材料与方法

1.1一般资料患者男性，18岁，因双肩胛区疼痛肿胀于1998年12月入院。于3个月前无明显诱因出现右肩疼痛肿胀，病变范围约3 cm×3 cm，疼痛逐渐加重，使右肩活动受限。入院时检查所见：右肩部略肿，但皮肤不红，皮温不高。肩峰内侧压痛明显。X线示：右肩胛岗见局限性骨质破坏，边界较清，破坏区内见小斑片高密度影，考虑感染性病变，不除外骨肿瘤。局部行骨穿刺活检，病理考虑为嗜酸性肉芽肿。经临床处理病情好转，于1998年11月2日出院。出院1个月后右肩局部肿胀明显，左肩亦出现肿胀，当地医院考虑为左肩脓肿，切开引流，见有淡黄色粘稠脓液流出，给予抗感染治疗无效，再次来我院治疗。入院检查：右肩肿胀，左肩外观未见明显畸形。X线示双肩胛骨、特别是右肩峰广泛骨质破坏，边界欠清；左肩胛骨外下缘骨质破坏呈囊状膨胀性改变，考虑为嗜酸性肉芽肿伴结核感染。临床抗结核治疗无效。因右肩胛区活动严重受限，功能丧失，给予局部手术治疗。病理诊断小细胞型ALCL，临床给予化疗。目前患者症状明显缓解。

1.2方法

1.2.1组织学检查取材后组织经中性福尔马林固定（骨组织脱钙后固定），石蜡包埋，切片厚4 μm，HE染色。

1.2.2免疫组化染色使用下列抗体：LCA，CD3，EMA，S-100蛋白，AE1/AE3，actin，CD45RO，CD20，CD30，CD56，CD57，CD68，Mac387，采用S-P法染色（所有试剂均为即用型，购于福州迈新生物技术有限公司），染色前切片经微波处理、抗原修复，染色步骤按试剂盒说明书。用已知阳性片进行阳性对照。

1.2.3PCR基因分析切石蜡块5 μm，放入1.5 ml EP管中；二甲苯脱蜡，入低温离心机12 000 r/min 5 s 2次；加1 ml无水乙醇5 s，入低温离心机12 000 r/min 5 s 2次；风干后加入50 μl裂解液煮沸15 s；离心，取上清液2 μl待用。按文献提供的基因序列合成下列引物：IgH引物包括VH和JH链^〔3〕、TCR-β^〔4〕和TCR-γ^〔5〕。PCR反应条件为94℃ 1 min，55℃ 1 min，72℃ 1 min，共30周期，最后1周期72℃ 8 min，反应完毕后取扩增物10 μl，在8%的聚丙烯酰胺凝胶电泳分离，溴化乙锭染色后紫外灯下观察照相。

2结果

2.1大体检查送检皮肤、皮下软组织及肩胛骨组织，标本大小15 cm×11 cm×9 cm，皮肤面积15 cm×10 cm。皮下脂肪和肌组织中有大片状灰白和灰黄色区，面积约为9 cm×7 cm，界限不清楚，质中等硬，其中可见坏死。肩胛岗处骨质完全破坏，质松软，其余部分的骨组织完好。

2.2显微镜检查在皮下脂肪组织、横纹肌组织和骨组织中见小到中等体积的肿瘤细胞呈弥漫性浸润，无明显排列，细胞与细胞之间粘附性差。细胞核极不规则，有脑回状、佛手状、分叶状、扭曲状、芽瓣状等，有的核偏位，有的核固缩，少部分细胞可见到核仁。肿瘤细胞有少量胞浆，或呈透亮性，或呈淡红色（图1，2）。部分区域肿瘤细胞较大，胞浆宽而透明，核圆或椭圆形，核仁易见，细胞与细胞之间粘附性较强，呈腺泡状或巢状排列，之间有纤维间质分隔（图3）。肿瘤间质普遍疏松，有水肿，血管极为丰富，血管内皮细胞肿胀。局部水肿明显，肿瘤细胞围绕血管呈花环样排列（图4）。肿瘤间夹杂许多中性粒细胞和泡沫状组织细胞（图5）。浆细胞和嗜酸性白细胞也可见到，但不突出。肿瘤细胞核分裂象易见，可见到大片状坏死和出血。

2.3免疫组化结果LCA阳性、CD3阳性（图6）、CD45RO阳性、CD30阳性（图7）、EMA阳性（图8），CD20阴性、AE1/AE3阴性、actin阴性、HMB45阴性，S-100蛋白、CD68和Mac387肿瘤细胞阴性，部分背景细胞阳性。CD56和CD57部分细胞阳性。

2.4PCR结果本例样本B细胞免疫球蛋白重链基因IgH基因重排均扩增阴性；TCR-β重排均扩增阳性，而TCR-γ扩增均阴性。TCR-β克隆性增生的阳性扩增电泳带介于55～86bp之间。

3讨论

ALCL由多形性的大淋巴细胞组成，主要发生在淋巴结窦和副皮质区，特征性地表达CD30和EMA，肿瘤为T细胞或裸细胞表型。除了普通型的ALCL外，文献中还有单形型、小细胞为主型、淋巴组织细胞型、富于白细胞型、霍奇金病样型和肉瘤样型等变异型的报道。小细胞为主型最先由Kinney等人于1993年提出，但至今仍仅为少量病例报道。此型ALCL的特点为^〔2,6,7〕：①发病年龄较小，主要为儿童和青少年（4月～40岁）；②病变均位于淋巴瘤或累及皮肤；③组织学表现以小淋巴细胞为主要成分，核明显不规则；④部分区域有大淋巴细胞分布，常围绕或侵犯小血管；⑤肿瘤细胞为T细胞表型，并显著表达CD30；⑥存在t（2;5）(p23;q35)基因易位融合，这种融合基因编码是一种嵌合蛋白，即NPM/ALK蛋白，目前已可以应用P80抗体去识别这种蛋白。部分普通型的ALCL表达这种蛋白（12%～65%），文献所报道的小细胞型ALCL均有NPM/ALK 基因融合。⑦病变中常伴有组织细胞（巨噬细胞）和白细胞。另外，小细胞型ALCL可以转化为普通型的ALCL^〔7〕，也可以伴有白血病改变^〔6〕。

本例发病部位比较少见，发生于肩胛区的软组织和骨组织。组织学上除了有典型不规则核的小淋巴细胞，以及在部分区域可见成片的大细胞外，有明显坏死，间质出现水肿。水肿区肿瘤细胞围绕小血管呈花环样或菊形团样改变，这些细胞多数是小到中等体积的淋巴细胞，而不像以往文献报道的均为均为大细胞围绕血管排列。此例有明显的炎细胞背景，泡沫状的组织细胞和白细胞浸润非常明显，还有树突状细胞（S-100蛋白阳性）、少量的成熟性B淋巴细胞（CD20阳性）和NK细胞（CD56/57阳性）。

图1小到中体积的间变性淋巴细胞呈弥漫性浸润。HE×100

2图1高倍，细胞核极不规则，有少量嗜伊红胞浆。 HE×200

3部分区域有大的间变性肿瘤细胞，胞浆宽而透亮，核仁清楚，排列成片状或巢状。HE×200

4局部水肿明显，肿瘤细胞<