摘要目的：探讨肺粘膜相关型淋巴瘤和肺炎性假瘤的病理特征及相互关系。方法：对9例肺粘膜相关型淋巴瘤和6例肺炎性假瘤进行临床病理及免疫组化研究。结果：男性多见，平均年龄58岁，干咳、胸闷、胸痛为主要症状。病理形态：肺粘膜相关型淋巴瘤9例，细胞类型，CCL细胞性6例、小淋巴细胞性2例，淋巴浆细胞性1例。肺炎性假瘤6例。免疫组化证实，肺粘膜相关型淋巴瘤9例LCA^＋、L26^＋、IgM、κ或λ呈单克隆性，6例炎性假瘤显示多克隆性。结论：两者临床鉴别困难，病理诊断须依靠免疫组化才能鉴别，两者均应以手术治疗为主。

中图分类号R734.2文献标识码A文章编号1001-7399(2000)00-0100-04

A clinicopathological and immunohistochemical study between pulmonary MALT-type lymphoma and inflammatory pseudotumor

Zhang Jianglan, Xu Tianrong, Fan Qinhe, Zhang Zhihong

(Dept of Pathol, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing210029)

ABSTRACTPurposeTo study the pathological characteristic and the relationship between pulmonary MALT-type lymphoma and inflammatory pseudotumor.MethodsNine cases of pulmonary MALT-type lymphoma and six cases pulmonary inflammatory pseudotumor were studied by clinicopathology and immunohistochemistry.ResultsMale patients were more common than female ones. The average age was 58 years old. Dry cough, chest distress and pectoralgia were the main symptoms. Histopathologically, there were six cases of CCL type, two small lymphocytic type and one lymphoplasmacytic type in the nine cases of the pulmonary MALT-type lymphomas. The other six cases were inflammatory pseudotumors. Immunohistochemically, all the lymphomas showed LCA(+), L26(+), IgM(+), kappa or lambda positive. While the inflammatory pseudotumors were both kappa and lambda positive.ConclusionIt is very difficult for the clinicians to make a differential diagnosis between the two lesions. Both histopathology and immunohistochemistry are important for the diagnosis. Surgical operation is suggested to be the main treatment for them.

KEY WORDSlung neoplasms; MALT lymphoma； inflammatory pseudotumor;immunohistochemistry

肺粘膜相关型淋巴瘤(pulmonary mucosa associtated lymphoid tissue-type-lymphoma, MALT-ML)与肺炎性假瘤(inflammatory pseudotumor, IPT)均易被临床忽视而误诊为肺癌，病理形态上淋巴瘤与炎性假瘤也易混淆。作者报道9例肺MALT-ML和6例IPT，进一步从临床病理和免疫组化探讨其特点和鉴别诊断。

1材料与方法

收集1988～1999年本院手术切除的肺标本和纤支镜活检标本，有免疫组化结果的共15例。标本均用10%福尔马林固定，常规石蜡切片，HE染色，光镜观察。免疫组化采用ABC法标记，同时用确诊的淋巴瘤和反应性增生作阳性对照，用 Tris缓冲液代替一抗作阴性对照。使用抗体有LCA(CD45）、UCHL-1(CD45RO)、L26(CD20)、Mac387(CD15)以及免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、IgD、IgE以及Kappa、Lambda等，均由Dako公司提供。

2结果

2.1临床资料肺MALT-ML9例，男性7例，女性2例，男女比为3.5∶1。年龄44～65岁，平均年龄57.55岁。肺IPT 6例，男性4例，女性2例，男女比为2∶1。年龄38～65岁，平均55岁。临床表现：肺MALT-ML、肺IPT与肺癌一样均为呼吸道疾患，无明显的特异性表现，仅有2例诊断滤泡性支气管炎的患者有干燥综合征表现外，其余均表现为呼吸道症状，咳嗽8例，5例为干咳，无痰，3例咳痰带血，6例胸闷气急，5例胸部间断性或持续性隐痛，体重减轻3例，仅有2例发热，2例肺MALT-ML和2例肺IPT无自觉症状，体检时被发现。15例病人均经胸片或CT证实肺部有肿块或阴影，直径2～11 cm。临床和影像学检查其中13例拟诊肺癌，2例拟诊肺部炎症性病变，其中1例拟诊肺MALT-ML，1例诊断为淋巴细胞间质性肺炎。全身其它部位检查未发现阳性体征，实验室检查未见明显异常。2例痰涂片有小异形细胞，4例纤支镜活检，2例确诊肺MALT-ML，13例手术切除肺叶或肺段标本，经病理和免疫组化证实共有9例为肺MALT-ML，6例IPT，2例放弃治疗，均未作随访。

2.2病理形态

2.2.1眼观肿瘤和炎症难以分辩。13例肺手术切除标本中，右上肺2例，右下肺4例，左上肺2例，左下肺5例。肿块直径1.5～11.5 cm，平均4.25 cm。切面灰白或灰红色，质中等硬度或较嫩，肿块与周围有界限但无包膜或分界不清，其中1例肺实变似大叶性肺炎，支气管腔狭窄，有分泌物。

2.2.2镜检9例肺MALT-ML 按Nicholson肺粘膜相关型淋巴瘤分类^〔1〕，均为低度恶性，6例示CCL(centrocyte-like)细胞，2例为小淋巴细胞，1例为淋巴浆细胞。瘤细胞均呈单一性，沿支气管向细支气管和肺泡浸润，大片弥漫浸润肺组织（图1）。CCL细胞浸润支气管上皮形成淋巴上皮病变(lymphoepithelial lesions)(图1)，并可见单一瘤细胞浸润肺泡腔形成串珠状肺泡小结，或浸润肺泡间质使间质呈条带样增宽而肺泡腔可见(图2)。不同区域可见CCL细胞植入反应性淋巴滤泡内形成滤泡克隆化(follicular colonization)。6例肺炎性假瘤，4例显示淋巴细胞间质性肺炎，有大量多样性炎细胞浸润肺泡间质或肺泡腔内，弥漫成片貌似MALT-ML形态，炎细胞多样性以成熟小淋巴细胞为主，并杂有浆细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞，有的肺泡上皮增生，脱落肺泡腔内，亦可见反应性淋巴滤泡。2例显示滤泡性支气管、细支气管炎的表现，有多个反应性淋巴滤泡沿支气管粘膜层增生(图3)，间质纤维明显增生，肺泡、支气管及细支气管上皮增生，亦有多种炎细胞浸润。

图1肺MALT-ML CCL细胞浸润支气管上皮形成淋巴上皮病变。HE×400

2肺MALT-ML浸润肺泡形成小结，呈串珠状，肺泡间质呈条带状增宽。HE×60

3肺细支气管粘膜有淋巴滤泡增生、炎细胞浸润及纤维化。HE×60

4肺MALT-ML CCL细胞IgM⁺示单克隆性。ABC×100

2.4免疫组化9例肺MALT-ML，LCA、L26均呈阳性，免疫球蛋白4例IgM/κ＋(图4)，2例IgM/λ＋，2例IgG/κ＋，1例IgA/λ＋，UCHL-1呈阴性。以IgM/κ型多见。6例肺IPT，LCA、UCHL-1、L26、IgA、IgG、IgM、IgD、IgE、κ、λ及Mac387呈不同程度阳性，显示多克隆性。

3讨论

自80年代初由Isaacson等首先报道胃MALT-ML以来，国内外陆续报道各器官MALT-ML，肺MALT-ML亦有报道^〔1,2〕，国内80年代后期徐天蓉等报道2例^〔3〕。由于胃MALT-ML广泛深入研究，对胃MALT有了新的认识。Isaacson等^〔4,5〕报道HP感染使胃粘膜形成获得性MALT，HP刺激使机体产生过度的免疫反应，刺激MALT反复增生，在T淋巴细胞诱导下，导致B淋巴细胞异型增生，演变成MALT-ML。Nicholson等^〔6，7〕最近报道人的支气管粘膜正常情况下与胃粘膜有相似之处，也没有MALT，而是由于各种抗原刺激，如吸烟、感染和自身免疫性疾病的影响，使肺支气管粘膜形成获得性MALT。Nicholson等^〔6,8〕报道肺反应性淋巴组织病变，如肺淋巴细胞间质性肺炎和淋巴滤泡性支气管、细支气管炎与肺的MALT-ML密切相关。因此，不论在临床还是在病理，对肺IPT应引起足够的重视。

肺MALT-ML形态特征与胃MALT-ML非常相似，Burke等^〔9〕报道不同部位MALT-ML有共同的和不同的组织学特征，了解各个器官组织结构特点有利于正确诊断和治疗。我们仔细观察MALT-ML共同的组织学特点：(1)除小肠外首先形成获得性Peyer小结样结构的MALT(即获得性MALT)。小结中心为反应性生发中心，周围有套细胞，在套区外为边缘区B细胞增生，演变成MALT-ML，因此MALT-ML中反应性淋巴滤泡是诊断MALT-ML重要佐证。(2)MALT-ML中CCL细胞侵犯粘膜上皮或腺体形成淋巴上皮病变(LEL)，在胃最常见，肺次之，具有重要的诊断价值。(3)MALT-ML中CCL细胞植入生发中心形成滤泡克隆化(follicular colonization)，类似滤泡性淋巴瘤，需通过免疫组化进行鉴别。(4)MALT-ML以低度恶性为最常见，细胞亚型有CCL细胞型、小淋巴细胞型、淋巴浆细胞型、浆细胞型和单核样B细胞型等，肺以CCL细胞型多见。(5)MALT-ML免疫组化显示B细胞单克隆性，除CD20、CD79外，以IgM、CD23、CD44和bcl-2阳性多见。不同组织MALT-ML有不同的组织学特点，肺MALT-ML有以下几点：(1)瘤细胞弥漫或大片浸润肺组织。(2)肿块周围瘤细胞沿细支气管浸润肺泡腔，形成串珠状肺泡小结或破坏肺泡间质与邻近肺泡融合呈稍大的肺泡小结，小结内可见小血管，本组图2肺泡小结内可见小血管。(3)瘤细胞侵入肺泡间质使间质呈不规则条带状增宽，肺泡腔仍可见