中图分类号R737.14文献标识码A

文章编号1001-7399(2000)01-0054-01

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，严重威胁患者的生命。笔者应用免疫组化法探讨Ki67抗原在膀胱癌组织中的表达与其生物学行为的关系。

1材料与方法

1.1材料实验组：60例膀胱癌，均为移行上皮癌，男∶女3.75∶1，平均年龄60.9±10.7岁。淋巴结转移21例；分析程度Ⅰ级9例，Ⅱ级24例；按浸润深度进行临床分期。对照组：20例膀胱粘膜良性病变，10例正常膀胱粘膜。所有标本均取自福州协和医院泌尿外科1988～1993年间手术切除及活检的膀胱组织，常规固定，石蜡包埋，4 μm连续切片备染。

1.2方法免疫组化S-P法，一抗为Ki67单克隆抗体(MIB-Ⅰ)(Maxin Bioth,Inc产品，购自福州迈新公司)，DAB染色，苏木精复染。以PBS代替一抗作阴性对照，已知阳性组织片作阳性对照。结果判断：Ki67阳性反应为细胞核呈棕黑色，计数随机5～10个高倍视野1 000个细胞中阳性细胞所占百分比数(Ki67-LI值)。统计：采用SPSS统计软件包分析。

2结果

2.1Ki67抗原在膀胱粘膜不同病变组织中的表达正常膀胱粘膜移行细胞几乎不表达Ki67抗原，平均Ki67指数为0.17±0.04；膀胱乳头状瘤组平均Ki67指数为11.5±8.3，阳性细胞主要分别在乳头的基底部；膀胱乳头状癌组平均Ki67指数为21.9±11.0，阳性细胞呈弥漫性分布，表现

出较大的异质性。Ki67抗原表达呈膀胱癌＞膀胱乳头状瘤＞正常膀胱粘膜(P＜0.01)。

2.2Ki67抗原表达与肿瘤分化程度的关系Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分化膀胱癌的Ki67平均指数分别为12.6±7.6，19.0±9.0，27.3±11.1。随着癌分化程度的降低Ki67阳性表达逐渐增高(F=8.64，P＜0.01)。

2.3Ki67抗原表达与膀胱癌临床分期的关系按国际标准肿瘤浸润深度行临床分期，Tis至T4期各组Ki67平均指数依次为：10.4±4.6。17.8±7.4，20.3±8.9，28.2±8.5，33.8±11.2，呈逐渐上升趋势(F=11.5，P＜0.01)。各组间比较，Ki67阳性表达T4、T3级高于T2、T1、Tis组；T2、T1组高于Tis组；而T4、T3和T2、T1组间差异无显著性。

2.4膀胱乳头状瘤与膀胱上皮原位癌(Tis期)的Ki67抗原表达两者表达差异无显著性(P＞0.05)。而淋巴结转移阳性组Ki67指数显著高于无转移组(P＜0.05)。

3讨论

本研究结果示，Ki67抗原在正常膀胱粘膜几乎不表达。膀胱乳头状瘤有部分表达，且表达率与Tis期膀胱癌比较，差异无显著性，证实乳头状瘤是一种癌前状态易转变为癌；而膀胱癌组织中Ki67抗原表达明显增高，平均指数达21.9±11显著高于良性病变组和正常组(P＜0.01)，阳性细胞的分布呈明显的异质性；同时分化越差的癌Ki67指数越高(P＜0.01)。表明在膀胱癌发生的过程中，癌细胞生长失控，DNA全成紊乱，反映出癌细胞的恶性行为。

浸润与转移是恶性肿瘤重要的生物学特征，膀胱癌的临床分期是依据其在膀胱壁的浸润深度，当浸润深度达到肌层时往往已发生转移。本实验表明随着癌临床分期的增高，Ki67平均阳性指数呈上升趋势，两者呈正相关(P＜0.01)。而淋巴结转移阳性组Ki67指数显著高于无转移组(P＜0.05)。提示Ki67抗原的表达情况不仅能客观反映膀胱癌的增殖活性，并能估计癌细胞发生浸润的潜在危险性。Ki67抗原表达对于估计膀胱癌的进展及预后有较大的帮助。

收稿日期：1999-07-28修回日期：1999-10-08