摘要目的：探讨Askin 瘤的本质、起源。方法：以临床病理观察、免疫组织化学、电子显微镜技术和细胞遗传技术对22例Askin瘤进行研究。结果：显示瘤细胞免疫组化为MIC2（CD99），NSE、CgA 阳性；电镜下见神经分泌颗粒；细胞遗传分析示特异性基因遗传异位，即t（11；22）（q24;q12）。这些特点与恶性原始神经外胚叶肿瘤（PNET）相同。结论：Askin瘤实际上是PNET/尤文肉瘤家族的一员，只是发生部位较特殊，预后不良。应与其它小圆细胞肉瘤如淋巴瘤、胚胎型横纹肌肉瘤、横纹肌样瘤、圆形细胞脂肪肉瘤、促结缔组织生成性小圆细胞肿瘤相鉴别。

中图分类号R730.264文献标识码A

文章编号1001-7399(2000)01-0008-03

The origination and reality of Askin tumor

Fan Qinhe, Xu Tianrong，Zhou Qing, Zhang zhihong, Zheng Zhaoxun

(Department of Pathology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing210029)

Philip W Allen

(Department of Pathology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing210029)

ABSTRACTPurposeTo study the origination and reality of Askin tumor.Method Twenty-two cases of these lesions had been studied by clinical-pathologic observation, immunohistochemistry, electron-microscopy, and cytogenics.Results The results revealed the positivity of MIC2(CD99), NSE, Chromogranin A(CgA) by immunohistochemistry, neurosecretory granules by electron-microscopy, and the specific genotypic translocation of t(11:22)(q24:q12) by cytogenetic analysis, which were identical to the malignant primitive neuroectodermal tumor (PNET).Conclusion The results shows that this lesion is actually the one member of the PNET/Ewing's sarcoma family, except the special location. Differential diagnoses should be made between this tumor and other small round cell sarcoma such as lymphoma, embryonal rhabdomyosarcoma, rhabdoid tumor, round cell liposarcoma and desmoplastic small round cell tumor.

KEY WORDSAskin tumor; neuroectodermal tumor,primitive; Ewing's sarcoma

1979年Askin等首先描述了20例“儿童和青少年胸肺部恶性小细胞肿瘤”，认为其有别于尤文肉瘤、神经母细胞瘤、神经上皮瘤、胚胎型横纹肌肉瘤、淋巴瘤等小细胞性肉瘤，是一种起源未定的新的独立类型^〔1〕。其后，不少作者也报道了各自类似的发现，并称之为Askin瘤^〔2，3〕。

Askin瘤可见于胸壁软组织、肋骨骨膜、肺。瘤组织主要由大小较一致的小圆细胞所组成，排列成片块状或形成假小叶。肿瘤易复发和转移，为高度恶性，临床预后差。随着免疫组化、电子显微镜及分子生物学技术的发展，人们对Askin 瘤有了深入的认识。作者对自己所收集的22例Askin 瘤进行临床病理分析及免疫组化、电镜和细胞遗传学研究，探讨其起源和本质。

1材料与方法

22例Askin瘤来自江苏省人民医院（南京医科大学一附院）病理科和澳太地区软组织肿瘤会诊中心1985～1998年共14年间的常规活检病例和会诊病例。原诊断名称为Askin 瘤和胸（肺）部恶性小圆细胞肿瘤。

所有病例均以10%福尔马林固定，常规处理。复习所有HE切片，初步确认诊断。其中18例做了免疫组织化学，第一抗体有MIC2（CD99），神经元特异性烯醇化酶（NSE），突触素（synaptophysin），嗜铬蛋白A（chromogranin A）, S-100蛋白，胶质原纤维酸性蛋白（GFAP），波形纤维蛋白（vimentin）,角蛋白（keratin）,白细胞共同抗原（LCA）。采取ABC、PAP法。试剂分别来自Dako公司，Vector公司和Sigma公司。

5例做了电子显微镜观察，取新鲜肿瘤组织标本用2.5%戊二醛固定，按电镜标本制作程序制作成铜网后上透射电子显微镜观察。4例作了细胞遗传学检查，均采取新鲜肿瘤组织标本由细胞遗传学实验室作染色体核型分析。

2结果

2.1临床资料患者以儿童和青少年为主，年龄1～23岁，平均13岁。男∶女为12∶10，其中白人10例，亚洲人12例。病人主要症状和体征依次为胸壁肿块、胸痛、呼吸困难、发热和胸水。肿瘤发生部位依次为胸壁软组织（常累及肋骨）18例；壁层和脏层胸膜3例；外周肺1例。X线主要表现为胸壁肿块，肺肿块，胸水。所有病例均经切除活检，其中5例术中先行冷冻病理诊断。诊断建立后手术切除全部肉眼可见肿瘤，术后辅以放疗和化疗。

12例病人获随访结果，10例病人在5年内死亡（83%）。存活期由3个月至59个月左右不等，平均7个月，5年存活率仅仅13%。病人死于局部复发和转移，转移部位依次为骨（6例、50%），肺脏（4例、33%），胸膜（1例、8%），肝脏（1例、8%）。

2.2病理观察眼观：为圆或椭圆形结节，直径3～15 cm,平均6.5 cm。肿瘤呈多结节、分叶状、境界尚清楚，但无包膜。切面灰白色或鱼肉状，常见出血及坏死灶。

镜检：瘤细胞为小圆形，短梭形。细胞质较少，环绕于核周围。瘤细胞大小较一致。排列成片块状，巢状或小叶状，其间由纤维血管形成纤细的网状结构（图1）。瘤组织内常见坏死形成，其间存活的瘤细胞形成匐行带。6例瘤组织见“线状构型”（filigree pattern）,即瘤细胞排列成细束带状，其间由纤维血管间隔（图2）。“线状构型”中有4例获随访结果 ，存活期3个月至28个月，平均4个月，低于无“线状构型”的病人。

免疫组化结果： 部分病例做了免疫组织化学，阳性者细胞质见棕色颗粒（DAB显色）或红色颗粒（AEC显色）。阳性结果为：MIC2（CD99），13/15（86%）；NSE，9/15（60%）；CgA，6/10（60%）；S-100蛋白，1/10（10%）；GFAP，2/10，（20%）；突触素，0/6；白细胞共同抗原，0/20（图3）。

电镜观察：3例做了电子显微镜检查，示瘤细胞为小圆形细胞，细胞质突起，相邻胞膜见桥粒样结构。其中两例见神经分泌颗粒，神经丝和神经管结构（图4）。

细胞遗传学检测：4例经细胞遗传学检查，染色体排列均示特异性核型异常，即染色体t（11；22）（q24；q12）。

图1瘤细胞为小圆形，胞浆少，环绕于核周。细胞大小较一致，形成“菊形团”结构。HE×400

图2“线状构型”(filigree pattern)，瘤细胞排列成细束带状，其间有纤维组织分隔。HE×200

图3MIC2(CD99)免疫组化染色阳性。ABC×200

图4电镜下相似瘤细胞之间见桥粒，胞浆内见圆形神经分泌颗粒。×22 000

3讨论

1979年，Askin等^〔1〕首次报道了这种发生于儿童和青少年的胸肺部恶性小圆细胞肿瘤。认为其属一类高度恶性的肿瘤，有特定的发生部位，有别于其它小圆细胞肿瘤，是一类起源未定的恶性肿瘤^〔1〕。随后一些作者也陆续报告了他们的发现，同意其为一新类型的肿瘤，并称之为Askin瘤^〔2，3〕，这个名称逐步为大家所接受。Askin瘤与1921年问世，至今已有半个多世纪的尤文肉瘤（Ewings sarcoma）,以及近年提出的恶性原始神经外胚叶肿瘤（primitive neuroectodermal tumor, PNET）之间究竟如何区别，一直是个难题且为大家所关注。本研究的观察发现，本组22例Askin瘤的临床资料和病理变化与PNET/尤文肉瘤几乎不能区别。只是本病位于胸肺部；而尤文肉瘤主要位于骨，但亦有发生于软组织；PNET以软组织为主，亦可见于其它部位。

免疫组化示NSE、MIC2（CD99）和CgA阳性；电镜中见到神经分泌颗粒均示本病为神经嵴起源，与PNET/尤文肉瘤相似。细胞遗传学所示的核型异常，t（11；22）（q24；q12）异位，与PNET/尤文肉瘤如出一辙。显示本病与PNET/尤文肉瘤是同一起源，或属同一家族。因为这种染色体异位是特征性的，与其它肿瘤不同，这种特异性是可重复的。这与最近的文献报道相似^〔4～11〕。本病的临床生物学行为、治疗、预后也与PNET／尤文肉瘤一样。但由于本病系Askin首先提出，且有特定部位，故Askin瘤的名称仍有其历史意义，此名称似仍可续用。只是其本质起源已经明了，分类时应属PNET类，而非起源未明。 本组病例中所见到的线状构型，本质上是肿瘤浸润性生长的一种方式，浸润性生长越明显，其预后也越坏。Filigree pattern也见于尤文肉瘤和PNET^〔8，11〕。<