摘要目的：探讨米非司酮对人胎肾组织超微结构的影响。方法：将中孕期引产的病例分为米非司酮组与对照组，每组各5例，胎龄为18～21孕周。米非司酮组在引产前6 h服用150 mg米非司酮，然后行水囊引产术，对照组则只行水囊引产术。胎儿娩出后，取肾组织进行样品制备以供透射电镜观察。结果：与对照组相比，在米非司酮引产的胎肾组织可见下列形态改变：(1)血管球的内皮肿胀，胞膜破裂，核浓缩及碎裂；(2)肾小囊脏层足细胞水肿明显，部分胞膜破裂；(3)肾近端小管上皮水肿，线粒体呈基质型肿胀；(4)肾远端小管上皮胞浆膨出及破裂，线粒体常呈基质型肿胀，嵴型肿胀少见；(5)集合小管的上皮细胞水肿，线粒体以嵴型肿胀为主；(6)间质结构松弛，血管上皮缺损及成纤维细胞水肿。结论：米非司酮可造成胎肾组织缺氧性损伤。因此，米非司酮于晚期引产有可能给新生儿留下肾功能损伤的后遗症。

分类号R322.61； R977.1文献标识码A

文章编号1001-7399(1999)04-0309-03

Effects of mifepristone on the ultrastructure of human fetal renal tissue

Wang Zineng, Luo Xiaoqing, Zhu Yingyuan

(Dept of Obstet & Gynecol, and Lab of Electron Microscopy, First Affiliated Hospital of Medical College, Jinan University, Guangzhou510632)

ABSTRACTPurposeTo investigate the influence of mifepristone on the ultrastructure of human fetal renal tissue. MethodsTen pregnant women (gestational duration ranged from 18 to 21 weeks) with indication for pregnancy termination were recuited, and divided into 2 groups. 6 hours before the labor induction, each woman of mifepristone group (n=5) was given mifepristone 150 mg per os, while the women of control group (n=5) only obtained labor induction. The labor induction was performed by extra-amniotic insertion of waterbag. Immediately after delivery of fetus, renal tissue was acquired and prepared for transmission electron microscopic examination. ResultsIn comparison with the control groups, the renal tissue of mifepristone group displayed the following morphological changes:(1) The glomerular endothelial cells were swollen and ruptured, their nuclei were condensed or fragmented. (2) The podocytes of Bowans capsule were strikingly edematous and ruptured. (3)The epithelial cells of proximal tubulus were edematous, their mitochondria showed an enlargement in size and swelling of matrix. (4) Cytoplasmic projections and membrane rupture appeared on the epithelial free surface of distal tubulus, their mitochondria frequently revealed a matrical swelling and occasionaly cristal dilatation. (5)The epithelial cells of collecting tubulus were edematous, their mitochondria mostly showed a cristal dilatation. (6) The interstitium was loose in texture, the endothelium of blood vessels was damaged and fibroblasts were edematous. ConclusionMifepristone can cause a hypoxic damage in the fetal renal tissue. Therefore, using mifepristone for labor induction during the late pregnancy might leave a renal insufficiency for the new born infants.

KEY WORDSmifepristone; kidney,fetus; ultrastructure

米非司酮是人工合成的甾类化合物，与孕酮受体有较强亲和及拮抗孕酮作用^〔1〕，并可降调孕酮受体合成^〔2〕。临床上，普遍将其上述特性用于终止早孕及中孕。利用米非司酮同时有促宫颈成熟作用^〔3〕，近年来，国内也将它用于足月妊娠引产^〔4〕。

由于米非司酮用于早、中孕引产可造成蜕膜及胎盘绒毛组织坏死或变性^〔5，6〕，及米非司酮可经胎盘进入胎儿血液循环^〔7〕，因此，临床上急需明确米非司酮用于足月妊娠引产是否会造成胎儿器官损伤有关米非司酮对人胎儿器官影响的形态学研究，国外尚无报道，国内只有白美王月等^〔5〕对中孕米非司酮引产的胎儿器官进行初步病理观察。最近，我们利用透射电镜对中孕米非司酮引产的胎儿器官组织变化进行系列研究。

1材料和方法

标本选自在我院中孕计划引产的病例共10例(孕周18～21周)。孕妇身体健康，年龄为21～25岁，平时月经规律(28±2天)。末次月经准确、可靠，孕前及孕期均未服用激素类药物。引产前宫高，腹围与停经周数基本相符，引产后胎儿顶臀长与相应孕周一致。

将病例分成米非司酮组及对照组，每组各5例。米非司酮组空腹服用米非司酮(浙江仙居制药厂生产)150 mg，6 h后行水囊引产术。对照组只行常规水囊引产术。胎儿娩出后，立即在肾实质部位取组织(长、宽、高各约0.5 cm)共5块，浸入4℃的2.5%戊二醛固定。2 h后将标本切成1 mm³小块，继续浸入更换后的戊二醛固定2～4 h。经0.1 mol·L^-1磷酸缓冲液冲洗3次后，将标本置入1%锇酸继续固定2 h。

标本的脱水、浸透及包埋按常规电镜标本制作方法处理。利用Reichert Jung Ultracut E型切片机先制做半薄切片并用甲苯胺蓝溶液染色。半薄切片在光镜下定位后，再做超薄切片。超薄切片经醋酸铀及硝酸铅双重染色后，在JOEL 100 CX Ⅱ型透射电镜观察及摄影。

2结果

2.1米非司酮组胎肾组织的超微结构

2.1.1血管球毛细血管的内皮层不完整。大部分的内皮细胞肿胀，甚至出现胞膜破裂、核浓缩及核破裂等坏死现象。内皮外可见基膜。系膜细胞增大，胞浆基质疏松变淡，细胞器少。胞核大，染色质变松淡，核面可见内陷(图1)。

图1 米非司酮组胎肾组织,肾血管球毛细血管内皮不完整,内皮细胞肿胀或破裂(↑),胞核出现核膜破裂().肾小囊足细胞及壁层细胞均出现胞质水肿及胞膜破裂(▲).E:溶解的红细胞.EM×3 700

2.1.2肾小囊壁层上皮扁平，组织间可见细胞连接。胞质内有少量粗面内质网，线粒体变大，基质变淡，嵴少而短。胞核及基膜则保持与对照组的相同或相似的形态。脏层足细胞二级突起肿胀明显，部分胞膜破裂，三级突起间仍可见裂孔。胞质内线粒体的改变与壁层上皮相似。胞核未见明显变化(图1)。

2.1.3肾小管近端曲部上皮呈高柱状，游离面有大量密集的微绒毛，管腔仍保持闭合。细胞间隙窄而直，可见细胞连接。胞浆基质变淡，胞质内的顶小管及顶小泡明显减少。线粒体增大，嵴少而短，基质变淡。部分粗面内质网也出现肿胀，溶酶体仍然可见(图2)。胞核呈圆形，核面光滑，细胞底部胞膜偶见内褶。直部上皮游离面的微绒毛较曲部的疏松，其它结构与曲部的相同。细段部分扁平上皮细胞的胞膜破裂，胞质内线粒体肿胀，基质淡，嵴短而少。细胞核的形态则未见明显改变。远端小管上皮的游离面有少许微绒毛，管腔内可见胞浆膨出。部分细胞顶部的胞膜破裂。细胞间隙窄而直，可见细胞连接。胞质内大部分线粒体基质变淡，嵴短而少；小部分出现嵴内隙肿胀，基质浓缩。胞核及基膜未有明显改变(图3)。

图2 米非司酮组胎肾组织,肾近端小管曲部上皮游离面微绒毛密集,管腔保持闭合.胞浆基质变淡,顶小管及顶小泡减少,线粒体(M)呈基质型肿胀.间质结构松弛.L:溶酶体.EM×5 280

图3 米非司酮组胎肾组织,肾远端小管上皮游离面微绒毛少.管腔可见胞浆膨出(P).部分胞膜破裂(↑),线粒体(M)呈基质型肿胀.间质成纤维细胞(F)水肿.EM×5 280

2.1.4集合小管管壁 上皮游离面微绒毛短小、量少。胞浆基质疏松，线粒体呈圆形或长条形，常见嵴内隙肿胀。胞核大，核面光滑基膜完整(图4)。

图4 米非司酮组胎肾组织,集合小管上皮游离面见微绒毛.胞浆基质疏松,线粒体(M)为圆形或长条形,呈嵴型肿胀.EM×5 280

2.1.5间质结构松弛，部分血管上皮缺损，可见血管外红细胞。成纤维细胞有不同程度水肿(图2，3)。

3讨论

与正常胎肾组织对照，在米非司酮引产的胎肾组织可见：(1)血管球的血管内皮肿胀、胞膜破裂，核浓缩及<