摘要目的：研究胃肠原发性非MALT型淋巴瘤形态特征、诊断要点和鉴别诊断，为临床治疗和预后提供依据。方法：胃肠淋巴瘤标本常规制片，免疫组化ABC法标记，光镜观察。结果：31例非MALT型淋巴瘤中：（1）肠病相关/不相关T细胞淋巴瘤21例，其中肠病相关16例；（2）MMCL 3例在肠道呈息肉样，套细胞增生或浸润反应性滤泡内。（3）MFL 2例亦呈息肉样或形成肿块，由中心细胞和中心母细胞组成；（4）大多叶核淋巴瘤2例；（5）组织细胞性3例。结论：MALT型、MMCL和MFLB细胞性淋巴瘤为3种不同细胞起源，形态相似、免疫表型相同和不相同之处，有助于诊断和鉴别诊断。肠病相关T细胞淋巴瘤有独特临床病理特征，易误诊为肠道炎性病变而延误诊断和治疗。

中国图书分类号R735；R392.31文献标识码A文章编号1001-7399(1999)02-0135-03

A clinical-pathologic study of the gastrointestinal primary non-MALT type lymphoma

Fan QinheXu TianrongZhou Qin et al

(Dept of Pathol, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing210029)

ABSTRACTPurposeTo study the morphologic characteristics and diagnostic key points and differential diagnosis of the variants of primary gastrointestinal non-MALT type lymphoma for the clinical treatment and prognosis.Methods Routine histopathology techniques, immunohistochemistry (ABC method), light microscopic observations.Results Thirty-one cases totally: (1) Twenty-one cases were enteropathy-associated T-cell lymphoma (EATL)/non-EATL, among them sixteen was EATL. (2) Three cases of the mucosal mantle cell lymphoma (MMCL) were polypoid, mantle cell hyperplasia of infiltrating the hyperplastic follicles. (3) Two cases of MFL (mucosal follicular lymphoma) also showed polypoid or nodular. It was composed of centrocytic/centroblastic cells. (4) Large multilobated nuclei lymphomas were seen in two cases. (5)Histiocytic in three cases.ConclusionThe origination of the MALT type, MMCL type, and MFL type lymphomas is different. They are similar in histopathology, but a little bit different in immunohistochemistry and gene expression, which are helpful in the diagnosis and differential diagnosis. EATL is characteristic in clinical-pathology. This lesion is easily misdiagnosed as inflammation and should be alerted highly.

KEY WORDS gastrointestinal neoplasms; non-MALT type lymphoma; immunophenotyping

胃肠淋巴瘤是结外淋巴瘤中最常见的一组，并以MALT型淋巴瘤为最多见。随着淋巴瘤研究的深入，胃肠非MALT型淋巴瘤并不少见，在临床病理，免疫组化及分子生物学等方面有相同和不相同的表达，治疗和预后又有明显差异，应引起临床病理学家的关注。作者现报道31例胃肠非MALT型淋巴瘤。

1材料和方法

收集本院1988～1997年间由内镜及手术切除胃肠淋巴瘤标本83例，其中31例为非MALT型淋巴瘤。标本均用10％福尔马林固定，常规制片，HE染色，同时用石蜡切片作免疫组化，ABC法标记，DAB显色与HE切片对照观察，使用抗体有LCA（CD₄₅）、UCHL₁(CD_45RO)、L₂₆（CD₂₀）、CD₃、OPD₄（CD₄）、CD₆₈、CD₁₅和免疫球蛋白IgA、IgG、IgD、IgM、IgE和κ、λ等，少数病例使用CEA和bcl-2蛋白，所用抗体均由Dako公司提供。并用结内淋巴瘤和扁桃体作阳性对照，Tris缓冲液代替一抗作阴性对照。

2结果

2.1临床资料31例非MALT型胃肠淋巴瘤，男性19例，女性12例。年龄3～70岁，平均40岁。

临床症状：上腹不适或疼痛5例，下腹不适或疼痛14例，黑便或便血14例，腹泻13例，呕血或呕吐2例，肠梗阻、肠穿孔各3例，发热4例，腹部包块5例。肠镜见肠壁增厚，肠腔狭窄及不同程度溃疡16例，多发性息肉3例。B超及CT均未见肝脾肿大，骨髓、外周血未见异常。

2.2病理形态学参照Isaacson^〔1〕原发胃肠淋巴瘤标准进行分类。B细胞性：

（1）粘膜套细胞淋巴瘤（mucosal mantle cell lymphomas, MMCL）3例。在肠道形成多发性息肉样，小的似粟粒，大者蚕豆大，1例有百余个“息肉”，1例形成肿块6 cm×4 cm×2.5 cm，表面有溃疡。在粘膜层或肌层均可见淋巴滤泡结构，有明显套细胞增生，有的反应性滤泡消失，为中心细胞替代，细胞形态似中心细胞（图1）。免疫组化：3例LCA、L₂₆、IgD均呈阳性。

图1粘膜套细胞淋巴瘤浸润反应性滤泡。HE×40

（2）粘膜滤泡性淋巴瘤（mucosal follicular lymphomas, MFL）2例。在肠道形成淋巴瘤样息肉病，在胃形成肿块。镜检：瘤细胞浸润粘膜层及肌层，由滤泡中心细胞和中心母细胞形成结节或弥漫浸润。免疫组化：LCA、L₂₆、κ或λ均呈阳性，bcl-2蛋白呈强阳性（图2）。

图2粘膜滤泡性淋巴瘤周围可见套细胞，中心为中心细胞及中心母细胞，bcl-2呈强阳性。ABC×100

（3）大多叶核细胞淋巴瘤（large multilobated nuclei lymphoma, LMML）2例。胃原发性大多叶核淋巴瘤尚属罕见，瘤细胞浸润至深肌层，细胞大小不一。核大（＞20 μm），呈三叶草、桑椹样或畸形，可见中等大的多叶核向大多叶核过渡。大细胞超过25％。免疫组化：LCA、L₂₆、IgG/κ呈阳性表达，未作bcl-2蛋白测定。

T细胞性：

（1）肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）16例。多数发生于小肠，亦有累及结肠和直肠，均未形成明显肿块。肠壁厚薄不一，0.2～1.5 cm，肠粘膜水肿、糜烂、出血，有多灶性浅表性溃疡，其中1例有16个溃疡，并见直径0.2～2 cm的溃疡穿孔。光镜以中小多形细胞为主，其中3/16例伴透明细胞。溃疡表面为炎性坏死有肉芽形成，血管增生内皮细胞肿胀，血管之间中小扭核细胞浸润（图3）。其中8例伴有分化好的噬血组织细胞，吞噬红细胞或细胞碎片。免疫组化：16例LCA、UCHL₁、OPD₄或CD₃均呈阳性（图4）。8例伴有组织细胞，CD₆₈或Mac₃₈₇呈阳性。

图3肠病相关T细胞淋巴瘤中小多形细胞浸润，腺体、血管增生。HE×125

图4肠病相关T细胞淋巴瘤CD₃呈阳性。ABC×100

（2）胃肠T细胞淋巴瘤5例，均形成肿块，直径5～8 cm。其中胃2例，为小淋巴细胞性；肠3例，其中1例为Tr淋巴细胞，细胞较大，胞浆丰富有伊红颗粒，核大圆形或不规则圆，核深染，并见核仁。2例为大多形T细胞性。

组织细胞/树枝状细胞肿瘤3例，均为儿童，3～9岁，男2例，女1例。瘤细胞浸润肠壁粘膜层及肌层，细胞中等大小，胞浆淡染。核呈肾形或不规则形，核膜薄，染色质粗细不一，偶见核仁及核分裂象。免疫组化：CD₆₈、CD₁₅呈阳性，其余标记呈阴性。

3讨论

胃肠原发性淋巴瘤从1983年Isaacson和Wirght提出MALT淋巴瘤以来，人们对胃肠淋巴瘤的研究更加深入，临床病理、免疫组化、遗传和分子生物学都有较大的进展。胃肠淋巴瘤不仅有MALT型淋巴瘤，还有MMCL、MFL和肠病相关或不相关T细胞淋巴瘤等。形态、免疫表型和基因表达有相同和不相同之处，临床表现和预后并有不同，直接影响治疗方案的选择。因此，提高原发性胃肠淋巴瘤诊断十分重要。

最近WHO分类^〔2〕称MALT淋巴瘤为MALT型边缘区B细胞淋巴瘤，明确肿瘤起源于粘膜滤泡边缘区B淋巴细胞，区别于Fraga和Lebrun报道^〔3，4〕的MMCL和MFL，因为三者细胞形态有相似之处，而免疫表型，基因表达亦有不同，现称为MALT型淋巴瘤。但是滤泡边缘区B细胞在淋巴结、皮肤和软组织，非粘膜边缘区组织形成反应性淋巴滤泡的区域就有套区和边缘区存在。为了减少混乱，是否发生在粘膜层MALT的称MALT型淋巴瘤，或称粘膜边缘区B细胞淋巴瘤，而发生在非粘膜边缘区组织称边缘区B细胞淋巴瘤，以便临床病理医师认识本病。

MMCL和MFL过去采用淋巴瘤样息肉病名称，并未