摘要目的：研究以淋巴结首发的LCH形态结构特征、免疫表型、临床表现及鉴别诊断。方法：应用HE染色和免疫组化ABC法标记O₁₀和S-100阳性以确定诊断。结果：14例淋巴结LCH有4种组合类型：(1)肾形及卵圆形细胞4例；(2)咖啡豆样细胞3例；(3)咖啡豆样及大圆形细胞5例；(4)大圆形细胞2例。结论：咖啡豆样细胞是LCH的特征细胞，具有重要诊断价值，嗜酸性粒细胞是LCH重要的组成成分之一。根据细胞形态、分化程度和不同组合，LCH分为：①反应性，②交界性，③低度恶性，④高度恶性(肉瘤型)。

中国图书分类号R730.263； R551.1文献标识码A文章编号1001-7399（1999）01-0008-04

A clinical-pathologic and immunohistochemical study of Langerhans cell histiocytosis

Xu Tianrong, Fan Qinhe, Zhou Qing et al

(Dept of Pathol, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University210029)

ABSTRACTPurposeTo study the morphologic characteristics, immunoexpressive types and the clinical features, as well as the differential diagnosis of the Langerhans cell histiocytosis (LCH) primarily in lymph node.MethodsRoutine histopathology techniques, immunohistochemistry (ABC method) of O₁₀ and S-100 were used to make the diagnosis.ResultsThere were four cell types in the fourteen cases of the LCH: (1)Four cases of oval cell type, (2) Three cases of “coffee bean” nucleis cells, (3) Five cases of “coffee bean” and large round cell types and (4)Two cases of large round cells.ConclusionsThe “coffee bean” cells are the characteristic and diagnostic cells for LCH. According to the cell morphology, differentiation, and the above cell types, the LCH could be divided into: (1) Reactive, (2) Borderline, (3) Low grade malignancy, (4) High grade malignancy (sarcomatous).

KEY WORDSlymph nods; histiocytosis, Langerhans cell; immunohistochemistry; pathology, clinical

Langerhans细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis, 简称LCH)，最常见于骨髓，由于过去对其细胞起源认识不一，命名和诊断都较混乱，该病不仅发生于骨髓，亦可发生于全身各器官，极易误诊。国内有少数报道，我们总结14例以淋巴结首发的LCH进行临床病理和免疫组化研究。

1材料和方法

收集1990～1998年6月本院和外院活检淋巴结14例，标本均用10%福尔马林固定，常规制片，HE染色，光镜观察，同时用石蜡切片作免疫组化ABC法标记、DAB显色，与HE切片对照观察。使用抗体O₁₀(CD_1a)、S-100、LCA(CD₄₅)、UCHL₁、(CD_45RO)、L₂₆(CD₂₀)、M₁(CD₁₅)、CD₂₁、BerH₂(CD₃₀)、KP₁(CD₆₈)、keratin和HMB₄₅等抗体，所用抗体由Dako公司和德国IT公司购买。用骨原发LCH作阳性对照，用淋巴结转移癌和恶性黑色素瘤作阴性对照。

2结果

2.1临床资料14例淋巴结LCH，男性9例，女性5例，男女之比为1.8∶1，年龄5～65岁，平均34.35岁。临床表现：全身淋巴结肿大3例，颈部或锁骨上淋巴结肿大7例，腹股沟淋巴结肿大4例。皮肤瘙痒及皮疹8例，发热5例。胸片：肺部有阴影及肺门淋巴结肿大，误诊为结核或结节病3例。B超示脾肿大1例，1例半年后骨髓经X片和活检发现骨多灶性病变，其余未见阳性体征。随访14例中11例存活，最短6个月，最长96个月，1例失访；2例进展性，存活24个月及48个月死亡。

2.2病理形态Langerhans cell (LCs)主要侵犯淋巴结副皮质区，向滤泡间区、髓质区呈片状或灶性浸润，常见淋巴滤泡残留，有时形成大片坏死，纤维增生似肉芽或结节状，LCs灶有不等量嗜酸性粒细胞浸润，其中1例有较多的嗜中性粒细胞浸润，2例有多核巨细胞增生。根据LCs形态分以下4种类型：(1)肾形和卵圆形核：细胞较大，胞浆丰富，分界不清，胞浆淡伊红染或透明，核卵圆形或肾形，染色质细，核膜薄而清晰，核仁未见，核分裂象罕见(图1)，本组有4例。(2)咖啡豆样核：细胞中等大，胞浆淡伊红染，胞界不清，核呈咖啡豆样有深浅不一的核沟，核膜清晰，核染色质细，核仁不易见，形似咖啡豆(coffee bean)(图2)，核分裂象少见，本组3例。(3)混合细胞型：由咖啡豆样细胞和大圆形细胞组成，约各占1/2，形态同(2)和(4)描述，本组有5例。(4)大圆形细胞核：细胞大，核大圆形，核膜清晰，核染色质淡而细，核仁明显，常呈嗜酸性，有1～2个小核仁(图3)，核分裂象易见，胞浆丰富淡染或空淡，亦有少数咖啡豆样细胞，伴有巨核或多核巨细胞，共有2例。

图1 LCs浸润在副皮质区呈肾形和卵圆形核，胞浆较丰富，淡伊红色。HE×100

图2 LCM的LCs核呈咖啡豆样。HE×200

图3 LCs细胞大，细胞核大而圆，核圆形，核仁小，

有散在咖啡豆样核及嗜酸性粒细胞。HE×400

2.3免疫组化14例均作石蜡切片免疫组化，O₁₀和S-100均呈阳性(图4)，CD₆₈有4例呈弱阳性，LCs在LCA、UCHL₁、L₂₆、M-1、CD₂₁、BerH₂、HMB₄₅和keratin均呈阴性。淋巴细胞LCA、UCHL₁、L₂₆呈阳性，淋巴结转移性泡状细胞癌keratin阳性，散在组织细胞S-100呈阳性，淋巴结转移性恶黑HMB₄₅、S-100呈阳性。

图4 LCsO₁₀呈阳性，ABC×400

3讨论

3.1LCs早在1868年就由Langerhans首次描述并注意到LCs的存在，因当时条件限制，误认为是神经受体细胞，直到1961年Birbeck等学者首次描述LCs存在颗粒，不是神经细胞而是组织细胞。LCs是有Birbeck颗粒的组织细胞，该细胞起源不十分清楚，因此称组织细胞增生症X(histiocytosis-Χ)，分为嗜酸性肉芽肿(eosinophilic granulomatosis), 勒-雪病(Letterer-Siwe disease)和罕-薛-柯病(Hand-Schüller-Christian disease)沿用至今。近年来LCs倍受关注，Liebeman等^〔1〕深入研究称Langerhans cell granulomatosis (LCG), Emile等^〔2〕称Langerhans cell histiocytosis (LCH)，1997年WHO新分类^〔3〕称Langerhans细胞组织细胞增生症和Langerhans细胞肉瘤。由于LCs属单核巨噬细胞系统。骨髓中单核母细胞和前单核细胞产生非增殖性的单核细胞进入血液循环，最终分布到人体组织内。LCs属于树枝状细胞系统。Liebeman等^〔1〕认为LCs主要分布在鳞状上皮层、表皮基底层、皮肤附件周围、口腔、舌粘膜、子宫内膜等处，甚至畸胎瘤内鳞状上皮内及鳞状上皮化生的病灶内可见到LCs。在病理性因子刺激下淋巴结、肺、甲状腺等处也可出现LCs反应性增生或迁移，甚至发生肿瘤性增生^〔1，4〕，目前认为单核巨噬组织细胞系统肿瘤也与HD、NHD、AL、NAL一样分为LCH和NLCH两大类，有利于临床认识LCH，对治疗和预后不同的NLCH有所区别。根据本组资料，LCH应分为反应性、交界性和恶性，更有利于治疗和判断预后。

3.2LCH病因和发病机制Liebeman等^〔1〕认为与病毒或细菌感染有关，抗原的刺激促使LCs增生及嗜酸性粒细胞的聚积，因此在LCH中都有不等量的嗜酸性粒细胞浸润是本病特征之一，常有不引人注意的诱发因素刺激，如香水、煤烟、烟熏，动物分泌物、玻璃纤维、外伤以及未经治疗的内分泌失调，如糖尿病等。本组14例中8例有皮肤瘙痒或皮疹，由于过去未注意到诱发因素，病史中未能详细记载，有待于临床医师重视寻找病因，以采取有效治疗措施。

近年研究发现LCH部分呈克隆性增生，部分呈非克隆性增生^〔5〕，因此良恶性有争议。有人认为LCH病人有几种调节因子失控，导致LCH的LCs异常增殖原因之一，其中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)是LCs增殖和基因突变的关键性调节因子，而TNF-α的启动子异常是TNF-α的量与质改变的关键点。

3.3LCH临床表现根据Liebeman和Emile的报道^〔1，2〕绝大多数原发骨髓，并以儿童、青少年为最常见，平均年龄17.6岁，中位年龄11<