赵玫王晓雷千新来王争赵清正唐平章
关键词:头颈鳞癌基因-化疗增敏
化疗在肿瘤治疗中发挥着重要的作用,特别是对转移及体内残存癌细胞的化疗更为重要。但头颈肿瘤化疗在国内外,尤其在国内应用得很少,其主要原因是头颈肿瘤对化疗的抗拒性。头颈部位器官密集,可切除范围极小,手术切缘中往往残存有癌细胞,再加上头颈肿瘤易发生颈部淋巴结转移,手术和放疗难以清除干净,故最终会导致肿瘤复发,严重影响了头颈肿瘤患者的治愈率。
为了探讨提高头颈肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,我们利用本实验室构建的具有两个启动子调控的高效真核表达载体 pcDNA3,将其导入舌鳞癌细胞株 TU-138,经 G418筛选,挑取抗性克隆,经PCR、RT-PCR和蛋白水平鉴定,选择稳定高表达E1A的阳性细胞株(TU-E1A),用不同浓度的泰素、顺铂、博莱霉素、Vp16及不同剂量的射线处理细胞,并同时以亲本细胞(TU)和转染空载体的细胞(TU-vect)为对照,用 mTT 法观察对上述药物及射线敏感性的影响。结果表明:TU-E1A细胞对泰素的IC50 值(杀伤 50% 细胞时的药物浓度)为0.75μmol/L,而对 TU-vect细胞为20μmol/L,可见敏感性提高了20多倍;顺铂对 tU-E1A 的 IC50 值为 50 μmol/L,而对 TU-vect 细胞为 200 μmol/L,敏感性提高了 3 倍;对博莱霉素的敏感性提高了 8 倍以上,在30 μmol/L 时,TU-E1A 细胞死亡率已达 50%,而在 250 μmol/L 时对 tU-vect 细胞杀伤率仅为 27%;对 Vp16 的敏感性至少提高 2.5倍;对射线的敏感性也至少提高 2 倍左右。综上,E1A作为一个具有广谱增敏作用的基因,在头颈肿瘤的综合治疗中,可能具有重要的意义。
基金项目:部分经费由国家自然科学基金(39770822)资助;作者简介:赵清正通讯作者电话:010-67781331-8432,传真:010-67713359,
E-mail: Qzhzhao@bj.com.cn作者单位:赵玫(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所放射生物室,北京100021)
王晓雷(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所放射生物室,北京100021)
千新来(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所放射生物室,北京100021)
王争(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所放射生物室,北京100021)
赵清正(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所放射生物室,北京100021)
唐平章(中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所放射生物室,北京100021)
