磷脂酶A₂(phospholipaseA₂PLA₂)是一种能催化磷脂甘油分子上二位酰基的水解酶，亦是花生四烯酸(AA)、前列腺素及血小板活化因子(PAF)等生物活性物质生成的限速酶，所产生的脂质介质在炎症和组织损伤时膜通道的活化、信息传递、血流动力学及病理生理过程中，以及在调节细胞内外代谢中起关键性作用^［1］。在急性胰腺炎、脓毒休克、创伤及多脏器功能衰竭(MSOF)患者血清中PLA₂活性升高^［2］。在多发性创伤时，PLA₂活性变化或许是导致MSOF组织损伤过程中的早期信号参数^［2］。本文就PLA₂来源分布、病理生理、损伤及创伤后其活性变化等加以综述。

一、PLA₂来源分布

人类几乎所有的细胞均含PLA₂，主要为两种亚细胞分布，一种为膜结合性PLA₂(Ma-PLA₂)、另一种为溶酶体和胞液中可溶性PLA₂(S-PLA₂)。哺乳类细胞外PLA₂为正常生理分泌物，胰腺、涎腺、前列腺及精囊腺等均可分泌S-PLA₂；激活的单核细胞、巨噬细胞及中性粒细胞分泌释放大量PLA₂，成为体液PLA₂的主要来源^［1］；S-PLA₂分泌进入组织液、腹腔液、滑膜液及皮下组织，导致实验及临床中多种炎症病理损伤，通过敏感、简便而快速的PLA₂测定，可作为早期预报病理进程及诊断性指标^［2］。Ma-PLA₂存在于各种细胞的生物膜上，尤以脑细胞、心肌细胞、肝细胞、肾小球系膜细胞及肺泡中含量丰富，生理条件下参与细胞膜磷脂转换、AA代谢、化学趋化作用、有丝分裂作用、细胞毒性作用及刺激释放耦连作用^［3］；病理状态下，溶酶体及线粒体PLA₂分泌至间质、关节腔或血管间隙，参与炎症及急性损伤的致病过程^［3，4］。

二、PLA₂的病理生理作用

1.参与炎症反应。感染部位炎性渗出液和多脏器功能障碍综合征(MODS)患者血清中均可检出PLA₂^［3］。实验证明在鼠小肠，PAF及内毒素均可诱导PLA₂基因表达及酶活性增加^［5，6］。肿瘤坏死因子(TNF)及白细胞介素-1(IL-1)亦有类似作用^［7］。将PLA₂注入鼠静脉，可导致实验性肺充血，间质水肿，肺泡壁增厚，炎症细胞浸润，甚至肺功能不全^［8］。皮内注射PLA₂，可引起局部持续性充血及急性炎症细胞浸润^［9］。体外实验表明，细胞外PLA₂参与了炎症细胞AA代谢，所生成的脂类介质又可加强炎症反应^{［1，3，6］}。

2.诱导生物膜磷脂整合性改变，使细胞膜及线粒体膜通透性及生物能转换紊乱。在应激状态，PLA₂被激活并异常表达，膜磷脂分解大于合成，溶血卵磷脂增多，去垢性破坏生物膜，造成细胞膜流动性增大，白细胞趋化、变形、游走、吞噬及释放作用加强^［7，9］，导致膜功能改变及能量转化障碍。

3.血管通透性增加。大鼠气管内滴注PLA₂可导致急性肺损伤，表现为肺泡Ⅰ型及Ⅱ型上皮细胞组织学损伤，蛋白含量增加，跨肺蛋白清除率升高^［8］，提示PLA₂可直接或间接引起血管通透性增加。

4.催化合成炎症介质，诱发白细胞聚集、游走，中介细胞因子的致病作用^{［4，7，10］}。被激活及异常分泌的PLA₂降解磷脂的同时，生成一系列致炎因子(如PAF、白三烯)，伴大量氧自由基产生^［4］。近年发现IL-1及TNF_α可诱导血小板及肾小球系膜细胞PLA₂表达^［11］。进一步实验发现，内毒素作用于细胞时，TNFmRNA转录依赖于活化的PLA₂，若抑制PLA₂活性，则能阻断细胞的TNFmRNA转录^［12］。新近研究显示，IL-6诱导的应激蛋白同5起动子序列有关，后者存在于PLA₂基因之中，IL-6还诱导人肿瘤细胞释放S-PLA₂^［13］。因此，PLA₂与细胞因子网络间可能存在一种复杂而精细的调控。

三、PLA₂在急性组织损伤中的作用

1.PLA₂直接介导组织损伤。重组人PLA₂可使体外培养的肺泡Ⅱ型上皮细胞发生亚致死性损害^［14］。PLA₂代谢产物PAF、AA及氧自由基，能引起多组织床损伤，造成细胞死亡^{［4，10，14］}。同时发现静脉注射PLA₂能复制出类似内毒素休克综合征的动物模型^［9，13］。

2.PLA参与缺血再灌注组织损伤。^{［13～15］}。组织缺血再灌注损伤时，可致PLA₂激活及释放，在多发性创伤患者，血循环PLA₂活性及含量明显增加^［13］。在失血休克实验研究中发现，低灌流组织中PLA₂含量增加^［14］。在缺血心肌、胃肠粘膜及脑组织等局部PLA₂活性增强。因此缺血再灌注损伤中PLA₂激活及异常表达，既参与了局部组织损伤，也参与了远距离组织脏器损伤^［15］。

3.PLA₂参与中性粒细胞介导的组织损伤。活化的PLA₂引起内皮细胞表达PAF，而PAF可刺激细胞间粘附因子-1受体及整合族粘附分子CD₁₁/CD₁₈受体表达增加，导致中性粒细胞与内皮细胞粘附，造成组织损伤^［14］。此外，PLA₂亦可增强已形成的中性粒细胞介导的组织损伤^［16］。

4.PLA₂与炎性疾病的关系。严重脓毒性休克、MODS^［2，10］及严重创伤^［17］患者血PLA₂水平升高，脓毒性休克患者血清PLA₂活性升高与随后发生的ARDS危险性增加密切相关，且尸检标本中发现血管平滑肌用抗人PLA₂单抗作免疫组化染色呈强阳性^［14］。在用低剂量内毒素激发的志愿者中，血清PLA₂活性在激发后3小时开始升高，24小时达高峰^［6，14］。因此，PLA₂在炎性疾病进展中具有重要的中介作用。

四、创伤后PLA₂活性变化及意义。PLA₂参与了创伤后组织细胞损伤和再损伤，预示创伤程度及疾病的进展^［2，17］。Uhl等^［17］检测12例多发性创伤患者血清PLA₂值均升高，2/3患者升高值达5倍以上，且与创伤严重程度、病死率及肺功能减退程度呈正相关；同时发现在多发性创伤后第4天及第7天，PLA₂值升高明显，并发ARDs及脓毒性败血症的2例患者升高显著，2例死亡患者却分别高达14倍及60倍；PLA₂值与PO₂/FiO₂呈负相关，提示PLA₂值反映了创伤患者肺功能状态。动物实验观察到狗腹壁枪弹贯通伤时脏器PLA₂活性明显升高，推测可能是创伤活化PLA₂所致^［18］。创伤后组织缺血缺氧，尤以粘膜缺血损伤为首，除氧自由基损伤外，PLA₂激活及其代谢产物也起重要作用^{［14，15］}。因此，PLA₂活性可能是创伤后组织早期损伤的重要指示物^［2］。Fiennes等^［2］检测9例创伤患者尿PLA₂活化肽(PLAP)，浓度均明显升高，其中伤后3天死于ARDS患者，PLAP最高，伤后48天死于MSOF患者次之；在创伤程度评分(ISS)中中等积分的患者，创伤初期尿PLAP低，2天后升高时，则需较长时间的住院监护治疗，提示PLAP参与了早期组织损伤，并与创伤程度、并发症及预后相关。新近研究认为PLA₂活性与脏器功能不全程度相关，并能准确反映生理性紊乱的程度，用PLA₂替代改良的ApacheⅡ评分的生理性指标积分，对预后有更高的预见性^［19］。Uhl等^［20］认为血清PLA₂检测是预测危重症MSOF发生的灵敏性参数及发生并发症的指标。因此，对创伤患者，动态监测血清PLA₂或尿PLAP，对伤情判断、早期预测预后、及时发现并发症、加强预防性治疗、阻断病情发展等有重要临床意义。

总之，PLA₂参与了创伤后病情发生发展的病理损伤过程，是创伤后疾病进展的中间环节，及时阻断并清除此环节，是临床治疗创伤的新概念。进一步研究PLA₂在创伤中发病机制，调节作用，及其抑制剂的临床应用，对于创伤后伤情及疗效的判断，降低MSOF发生率及病死率，将是十分重要的课题。

参考文献

1DennisEA. Diversity of group types, regulation, and function of phospholipase A2. J Biol Chem, 1994, 269:13057-13060.

2Fiennes AGTW, Gudgeon AM, Jehanli A, et al. Released phospholipase A2 activation peptides in the rapid early prediction of trauma outcome:a preliminary report. Injury, 1991, 22:219-222.

3Kramer RM, Sharp JD. Recent insights into the structure, function and biology of cPLA2. Agents Actions, 1995, 46(suppl):65-76.

4Bazan NG, Rodriguez de Turco EB, Allan G. Mediators of injury in neurotrauma:intracelluar signal transduction and gene expression. J Neurotrauma, 1995, 12:791-814.