临床资料: 男21例, 女11例, 年龄2~13岁, 平均6.1岁。 其中急性骨髓炎20例, 关节感染8例, 复合外伤后感染4例。 骨髓炎和关节感染病例均有发热、 白细胞升高和脓肿形成及骨质破坏征象, 复合外伤感染患儿均有3处以上创面和化脓感染。 全组患儿入院时白细胞总数均在(15~26)×109/L, 体温高于38.5℃, 多呈急性病容。 以30例健康儿童作对比观察, 其中男17例, 女13例, 平均年龄5.8岁。
研究方法: 入院次日上午静脉抽血2 ml, 置-20℃环境待测, 用酶标法测定血清TNF含量, 显色比浊法测定CRP含量。
结果: 感染组的血清TNF和CRP均值分别为3.88±1.62 mg/L和17.12±0.17 mg/L, 对照组分别为1.64±0.04 mg/L和9.87±0.16 mg/L, 经统计学处理t值为7.63和97.58, P值均<0.01。 TNF和CRP进行相关性分析, 采用直线回归, r值为0.42, P<0.01。 同时作TNF与WBC总数的相关分析, r值为0.51, P<0.001。 统计男女患儿之间的TNF和CRP血清水平, P>0.05, 男女之间无显著性差异。
讨论: TNF在炎症过程中参与了广泛而复杂的免疫调节。 局部暂时产生的TNF对机体有利, 但周身持续性产生将会有害。 大量的研究已证明肿瘤坏死因子与败血症、 感染性休克, 多脏器损害、 DIC等危重症的病理生理过程紧密相关。 这主要是由于TNF多方面的复杂的生物活性所致, 目前认为, TNF不仅对肿瘤细胞具有细胞毒性, 起到抗瘤抑瘤作用, 还可以诱导产生多型白细胞介素(如IL-1, IL-6, IL-8)和干扰素(IFN-r), 这些细胞因子的网络活性可以互相协同, 形成连锁放大反应, 加重炎症, 导致组织的广泛损伤。 TNF还有促骨吸收作用, 这是在成骨细胞的参与下通过破骨细胞量的增加和骨基质的减少实现的。 本组患儿均在发病后2~7天入院, 病情较危重, 发现血清中TNF含量均处于高水平状态, 与健康儿童血清含量有显著性差异。 推测其形成时间为发病初期, 且病情的危重程度与TNF升高水平成正比, 这可能与小儿骨感染时较多的细菌抗原刺激骨髓中的单核巨噬细胞而产生TNF有关。 所有患儿经合用两种抗菌素、 手术切开排脓和其他支持疗法治愈。 对其中12例痊愈儿童在出院前又测定TNF, 其结果水平与健康儿童一致, 说明有动态改变。 因此, 对儿童急性骨感染患者进行TNF检测是必要的, 尤其对急性骨髓炎患儿可以作为预防严重的骨坏死乃至拯救生命而应及时采取相应的治疗手段的警示指标。
CRP主要对机体起调理作用, 激活补体系统促进白细胞对金黄色葡萄球菌、 绿脓杆菌、 肺炎球菌等致病菌的吞噬和毒物的清除, 是对机体有益的防御反应物质, 但有较强的时相性。 本组感染患儿血清CRP均值明显高于对照组, 经抗炎等综合治疗病情稳定后再次测定, 测得值与健康儿童比较无差异。
虽然TNF和CRP生物活性和对机体的影响完全不同, 但产生时间都在炎症过程中, 二者关系经过相关分析后可以认为, 在儿童急性骨感染时, 其体内TNF、 CRP及WBC总数均呈同步升高, 经治疗感染控制后都呈同步下降, 在痊愈时接近健康水平。 此两检测敏感性高, 操作方便, 是预测病情危重的重要指标, 对临床有一定指导意义。
(收稿: 1997-01-29修回: 1997-04-19)
