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本研究采用雌激素受体阻断剂三苯氧胺外涂皮肤草莓状血管瘤进行临床观察,探讨血管瘤的发病机制及新的治疗途径。
材料与方法:以皮肤草莓状血管瘤患儿为研究对象, 共85例,眼睑、 口唇、 会阴部血管瘤未列入。 将患儿随机分为两组,一组为三苯氧胺组, 用三苯氧胺膏剂(枸橼酸三苯氧胺+凡士林基质, 浓度10 mg/g)每日涂抹少许于瘤体表面2～3次;另一组为对照组, 外涂凡士林基质(安慰剂),用法同三苯氧胺组。 每1～2个月定期随访,记录血管瘤大小、 色泽、 张力等变化。随访结果参照Finn标准分为: ① 消退, 瘤体缩小,或者瘤体大小不变但伴有褪色及(或)张力减低; ②稳定,瘤体大小不变, 色泽、张力亦无变化; ③生长,瘤体增大。出现①或②表现者判定为“有效”, 出现③表现者判定为“无效”。 三苯氧胺组54例,其中男24例, 女30例; 对照组31例, 男13例,女18例。 患儿首诊年龄1~6个月(平均3.3个月),随访期1~16个月(平均8.7个月), 首诊时血管瘤长径9~50 mm(平均19.3 mm)。将两组疗效及出现疗效时的年龄和用药时间行χ2检验和H检验。将性别、 首诊年龄、 母乳喂养、血管瘤部位和大小、 血清雌二醇水平、三苯氧胺外涂等因素引入Cox模型多因素分析筛选与疗效有关的因素。
结果: 三苯氧胺组血管瘤出现消退33例, 稳定14例,有效率87.0%; 对照组出现消退7例, 稳定7例, 有效率45.2%。两组比较P?.01。三苯氧胺组血管瘤出现稳定表现时年龄和用药时间分别为3.83±1.01个月和0.89±0.39个月;对照组分别为6.23±2.37个月和2.61±2.05个月。 两组比较P值分别为?.05和?.01。三苯氧胺组血管瘤出现消退表现时年龄和用药时间分别为4.36±1.54个月和1.29±0.92个月; 对照组分别为7.10±2.25个月和3.76±2.72个月。两组比较P?.01。Cox模型多因素分析示仅三苯氧胺外涂与疗效关系密切(P?.01),出现疗效的可能性约为对照组的5倍(危险率=0.196)。
三苯氧胺外涂最长达1年余, 未见糜烂、溃疡等不良反应。
讨论:已知处于增殖期的皮肤草莓状血管瘤婴儿血清雌二醇水平增高,瘤体组织有丰富的雌激素受体, 可能与血管瘤的发生发展有关,但至今无进一步证实的报道。 本组选择处于增殖期的皮肤草莓状血管瘤婴儿作为研究对象,对照组实际上代表草莓状血管瘤的自然消退病程。与对照组比较, 三苯氧胺组治疗的有效率较高,血管瘤出现稳定和消退表现时的年龄较小, 用药时间较短。表明三苯氧胺外涂草莓状血管瘤能有效地抑制瘤体生长,促使其进入稳定和消退期,缩短自然消退过程。这一临床初步观察支持血管瘤病因的雌激素-受体学说,亦提示三苯氧胺是治疗血管瘤的潜在新药。
(收稿: 1997-04-21 修回:1997-08-28)
