中华医学会小儿外科分会肿瘤学组全国第2届小儿肿瘤学术研讨会于1997年3月29日至31日在广东省汕头市召开。来自全国各地114名代表参加会议。 大会收到论文150篇, 交流103篇。除大会交流、讨论外,我国著名小儿外科专家张金哲、金百祥、李恭才(委托徐泉)、江启俊、刘唐彬、高解春和我国著名营养学专家何志谦教授等分别就《中国儿童恶性肿瘤研究的现状》、《肝母细胞瘤的治疗新进展》、《血管瘤血管畸形的细胞学研究现状》、《进行性神经母细胞瘤的外科治疗》、《肾母细胞瘤的高危人群的研究意义》、《恶性实体瘤的术前化疗》、癌症疾病的营养支持》作了专题讲座,使代表们得到很大的启发和收获, 对促进我国小儿肿瘤研究及治疗水平的发展起到很大的作用。

本次大会交流与讨论的热点依然是小儿肿瘤的基础研究,神经母细胞瘤、肾母细胞瘤及其 他肿瘤的综合防治,现就各专题分别介绍如下。

一、 小儿肿瘤基础研究

小儿肿瘤的基础研究日益受到全国各医疗单位的重视。中山医科大学遗传学教研室应用 多重PCR-SSCP法检测肾母细胞瘤中RB、 wT1、 BRCA1、 p53、 p16等基因突变, 提示肾母细胞瘤的发生是一多阶段多个基因改变的结果。上海医科大学儿科医院通过对小儿恶性肿瘤细胞凋亡的形态和超微结构特征观察,指出凋亡指数的评价有助于更全面理解肿瘤细胞动力学和认识肿瘤的生物学特性。凋亡指数高往往存在于生长迅速的肿瘤,分裂指数高者对化疗敏感。 重庆医科大学儿童医院应用MTT法对儿童恶性实体肿瘤进行抗癌药物敏感实验,此法简便、 可 靠,可针对肿瘤的异质性及个体差异性科学选用抗癌药物,实施个体化治疗方案, 对减少化疗耐药和提高治愈率有重要意义。 对儿童恶性实体肿瘤mdri基因的表达研究则提示mdri基因过量表达是引起儿童恶性实体肿瘤细胞多药耐药性的主要机理,对该基因的检测, 可指导临床医生预测肿瘤细胞对化疗药的反应性及作为选择抗癌药物的参数,评估化疗疗效及疾病预后, 对减少耐药性发生、提高化疗治愈率有重要意义。上海第二医科大学附属新华医院通过对小儿恶性实体瘤血脂、蛋白质及氨基酸代谢变化和血清氨基酸谱分析的研究,认为在小儿恶性实 体瘤患儿中存在蛋白质营养代谢不良,肿瘤特殊的氨基酸代谢机制耗竭机体的支链氨基酸和谷氨酰胺, 牛磺酸、丝氨酸、亮氨酸、赖氨酸、组氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺-谷氨酸较正常对照均有明显下降。为改善恶性肿瘤患儿自身的营养状况,使其能耐受化疗、放疗的不良影响, 营 养支持是必需的,并应增加牛磺酸、 组氨酸和谷氨酰胺的供应。

二、 神经母细胞瘤

肿瘤细胞的凋亡和bcl-2蛋白的调控作用日益引起肿瘤工作者的重视。同济医科大学附属同济医院对17例神经母细胞瘤细胞凋亡及bcl-2蛋白表达检测进行了初步的研究,结果显 示年龄小于1岁、临床早期、预后较好组织类型的神经母细胞瘤细胞凋亡指数明显高于就诊年龄大于1岁、临床晚期、预后差组织类型。bcl-2蛋白表达高的病例凋亡指数低, bcl-2蛋白 表达指数与细胞凋亡指数呈负相关。结果提示, bcl-2的异常表达使肿瘤细胞免于凋亡而寿命增加,对神经母细胞瘤的发生、发展具有重要作用。神经母细胞瘤以凋亡形式“自杀”可能是预后好或Ⅳ-S期自发性消退的重要理论根据。上海医科大学儿科医院也就上述问题进行了初步研究。 虽然资料显示bcl-2过度表达在UH、FH间的差别无统计学意义,但从趋势上看存在UH 组bcl-2过度表达更明显。

中山医科大学附属第一医院通过对30例神经母细胞瘤进行CD44免疫组化研究,结果显示 小于1岁、 高分化型、 临床分期低、 S-100蛋白阳性、低MKI者CD44阳性率显著增高, CD4 4阳性者生存率明显高于CD44阴性者。所以, 一方面CD44可作为神经母细胞瘤的一个新的肿 瘤标记物,另一方面CD44阳性是神经母细胞瘤更为可靠的预后良好的指标。

对晚期神经母细胞瘤采取术前化疗,二期手术可提高肿瘤的完整切除率及提高患儿的生存率已为广大小儿肿瘤工作者所认同,但化疗药物的毒副作用往往使治疗不能进行下去从而影响疗效, 在化疗过程中应针对各种不良反应进行妥善处理,提高对化疗的耐受。

三、 肾母细胞瘤

中国医科大学第二临床学院对20例肾母细胞瘤标本进行p16基因启动子区甲基化检查,6例表现甲基化,有甲基化的肿瘤多为组织预后不良型。汕头大学医学院对肾母细胞瘤中增殖细胞核抗原(PCNA)进行检测, 结果表明在肾母细胞瘤中PCNA有高表达,而且其表达强度与肿 瘤的恶性程度(病理分期)和临床分期呈正相关,对预后有指示作用。上海医科大学儿科医院检 测IGF2 mRNA在肾母细胞瘤中的表达,结果提示IGF2 mRNA表达水平的高低与肾母细胞瘤的分化程度呈负相关性及IGF2在肾母细胞瘤的增殖分化中起着重要的调节作用。

对晚期肾母细胞瘤的治疗是目前的难题之一。浙江医科大学附属儿童医院采用选择性血管造影和术前栓塞化疗取得了令人满意的疗效。

四、 其他

首都儿科研究所通过对小儿恶性淋巴瘤临床病理、免疫组化及分子生物学进行较系统的 研究,强调早期诊断、尽早完整切除肿瘤、系统化疗是其关键。首都医科大学附属北京儿童医院总结96例非霍奇金淋巴瘤,指出骨髓穿刺应作为本病常规检查手段,联合化疗按分型分期而 异, 以CHOP方案为主, T细胞型用CHOP+LASP, b细胞型用COMP。大剂量甲氨喋呤对非霍奇金淋巴瘤有重要作用。

骶尾部畸胎瘤除了完整切除肿瘤及尾骨外,术中应仔细寻找“卫星病灶”并予以切除, 以防 止复发。另外应重视预防肛提肌及血管神经损伤, 并重建肛尾韧带,使肛尾韧带与骶骨、 直肠 妥善固定,防止盆底松弛和盆腔器官下垂, 以提高患儿的生活质量。

天津肿瘤医院40例儿童鼻咽癌总结,提示早期诊断、 积极给予根治性放 疗最为关键。 放射剂量不宜过高, 以DT 60 Gy为宜, 一旦获得长期生存,可避免垂体及小脑的发育受到影响。

睾丸恶性肿瘤以卵黄囊瘤占多数, 血清AFP测定不但有助于诊断,而且对随访观察、 判断 预后有重要意义。在诊断过程中应避免作肿物穿刺,治疗上在切除睾丸的同时是否作同侧腹膜 后淋巴结清扫,各家处理方法不同。 上海医科大学儿科医院强调术后3周AFP值不降,仍需作 同侧腹膜后淋巴结清扫。中山医科大学附属第一医院认为对1岁以上患儿应在睾丸切除的同时作同侧腹膜后淋巴结清扫。

西安医科大学第二临床医学院采用选择性动脉插管脲素注射治疗手、足部血管瘤, 取得了 手术简单、 时间短、损伤小、对肢体组织影响小、药量小、疗程短、治疗更直接、疗效显著的结果。上海医科大学儿科医院对应用三苯氧胺外涂治疗草莓状血管瘤进行了初步的尝试。

对一期手术不能切除或切除困难的肝母细胞瘤患儿进行术前化疗(经静脉或肝动脉),使肿 瘤缩小后二期手术切除,西安医科大学第二临床医学院在这方面取得了较成功的经验,极大地 提高了肝母细胞瘤总体切除率并改善了总体预后。

本次会议决定建立全国小儿实体肿瘤登记制度,并成立了协作组, 这一决定受到了与会代表们的欢迎和支持。